Mi a koagulációs kaszkád?



az koagulációs kaszkád utal a véralvadási folyamatokra, amelyek hemosztázishoz vezetnek. Számos koagulációs kaszkád modell létezik: a belső modell, a külső modell és a sejtes koagulációs modell.

A véralvadási folyamathoz vezető véralvadási folyamat olyan komplex számú reakciót foglal magában, amely körülbelül 30 különböző fehérjét tartalmaz.

Ezek a reakciók a fibrinogént, egy oldható fehérjét, oldhatatlan fibrin szálokká alakítják. Ez az elem a vérlemezkékkel együtt stabil thrombust képez.

A szekunder hemosztázis koagulációs kaszkádja két fő útvonallal rendelkezik, amelyek a fibrin képződéséhez vezetnek.

Ezek a kontaktaktiválási útvonalak (belső modell) és a szöveti faktor útvonal (külső modell); mindkettő ugyanazokhoz az alapvető reakciókhoz vezet, mint a fibrin.

Ismeretes, hogy a véralvadás megindításának elsődleges útja a külső modell. Ezek a modellek olyan reakciósorozatok, amelyekben a szerinproteáz és a glikoproteikus faktor zimogénje aktiválódik, hogy aktív komponensekké váljanak a kaszkád következő reakciójának katalízisében..

Ez a folyamat az egymással összefüggő fibrinhez vezet. A véralvadási faktorok általában szerin proteázok, amelyek a patak potenciáljához tapadnak; cirkulálnak inaktív zimogénként.

A koagulációs kaszkád három útra oszlik: a külső modell és a belső modell aktiválja a X faktor, a trombin és a fibrin koagulációs sejtmodelljét..

A koagulációs kaszkád folyamata

A koagulációs kaszkádban lévő vegyületek mindegyikét faktornak nevezzük. A véralvadási tényezőket általában római számok jelölik, rendszerint azt a sorrendet követve, amelyben kisméretű betűvel fedezték fel az aktív formát..

Külső útvonal modell

A szöveti tényező modell fő feladata, hogy "trombin robbanást" generáljon, melynek során a trombin (a koagulációs kaszkád legfontosabb összetevője a visszacsatolási aktivációs szerepe) nagyon gyorsan szabadul fel. Az FVlla nagyobb mennyiségben kering, mint bármely más koaguláló faktor.

Ez a folyamat a következő lépéseket tartalmazza:

  1. A véredény károsodását követően az FVII elhagyja a keringést, és érintkezésbe kerül a szöveti tényezőt tartalmazó sejtekben expresszált szöveti faktorral (TF). Ezek a sejtek közé tartoznak a leukociták és a stromális fibroblasztok, és az aktivált TF-FVlla komplexet képezik.
  2. A TF-FVlla aktiválja a FIX-et és az FX-t.
  3. Ugyanezt az FVII-t aktiválja a trombin. Az FXla, az FXlla és az FXa.
  4. Az FX (az FXa-t képező) aktiválása a TF-FVlla-val szinte azonnal gátolódik a szöveti faktor inhibitor (TFPI) által..
  5. Az FXa és társfaktor FVa képezi a proto-kináz komplexet, amely a trombinban aktiválja a protrombint.
  6. Ezután a trombin aktiválja a koagulációs kaszkád többi összetevőjét, beleértve az FV-t és az FVIII-t, és aktiválja és felszabadítja az FVIII-t úgy, hogy nem kötődik a vWF-hez..
  7. Az FVlla a FIXa együtthatója, és együtt alkotják a tenasa komplexet. Ez aktiválja az FX-et és a ciklus folytatódik.

A belső út modellje

Az intrinsic útvonalat a vérrel való érintkezéskor és a negatívan feltöltött felszín expozíciójával kezdjük.

Ez az érintkezés aktiválása a primer kollagén komplex kialakulásával kezdődik a HMWK által (rövidítése angolul) vagy nagy molekulatömegű kininogén, Fletcher faktor és XII koagulációs faktor..

A Fletcher-faktort kallikreinné alakítjuk, és az XII-as véralvadási faktor FXlla-ra változik. Az FXlla átalakítja az FXI-t Fxla-ba. Az Xla faktor aktiválja a FIX-et, valamint az FVlla ko-faktorját, hogy képezze a tenáz-komplexet. Ez a tényező viszont aktiválja az FX-t FXa-ra.

Valójában kicsi az érintkezési aktiváció szerepe a vérrögképződésben. Ezt igazolja az a tény, hogy a súlyos FXII, HMWK és Fletcher faktor hiányában szenvedő betegek nem rendelkeznek vérzési rendellenességekkel..

Ehelyett úgy tűnik, hogy az érintkezési aktivációs rendszer nagyobb szerepet játszik a gyulladásban és a veleszületett immunitásban. Ennek ellenére az útvonallal való interferencia védelmet nyújt trombózis ellen, jelentős vérzési kockázat nélkül.

Végső koagulációs modell

A koaguláció két modellbe osztása főként mesterséges, laboratóriumi vizsgálatokból származik, amelyekben a véralvadási időt a véralvadás megkezdése után üveg (intrinsic modell) vagy tromboplasztin (szöveti faktor keveréke) követően mérik. és foszfolipidek).

Valójában a trombin még az elején is jelen van, mivel a vérlemezkék a dugót képezik. A trombin számos funkcióval rendelkezik, nemcsak a fibrinogén fibrinné történő átalakításában, amely a hemosztatikus dugó építőköve..

Emellett a trombin a legfontosabb vérlemezke-aktivátor, és aktiválja a VIII-as és az V-faktort és annak C-proteinjét (trombomodulin jelenlétében); ez is aktiválja a XIII faktort, amely kovalens kötéseket képez, amelyek az aktivált monomerekből képződő fibrin polimerekhez kapcsolódnak..

A kontakt faktor vagy szöveti faktor aktiválását követően a koagulációs kaszkádot az FVIII és a FIX folyamatos aktiválásával tartják fenn prototikus állapotban a tenáz-komplex kialakításához, amíg az antikoaguláns faktorok szabályozzák..

A vízesés kofaktorai

A koagulációs kaszkád megfelelő működéséhez több anyag szükséges. Ezek a következők:

  • Kalcium és foszfolipidek szükségesek ahhoz, hogy a tenáz és a protrombináz komplexek működjenek.
  • K-vitamin, a máj gamma-glutamil-karboxiláz egyik lényeges tényezője, amely karboxilcsoportot ad a II., VII., IX. És X. Faktor glutaminsavmaradékaihoz, valamint az S, C és Z fehérjékhez..

Vízesés szabályozók

Öt mechanizmus létezik, amelyek fenntartják a vérlemezkék aktiválását és szabályozzák a koagulációs kaszkádot. A rendellenességek nagyobb tendenciát okozhatnak a trombózis felé.

  1. Fehérje C, nagy fiziológiai antikoaguláns.
  2. Antitrombin, serpin inhibitor, amely lebontja a trombint, FIXa-t, FXa-t, FXla-t és FXlla-t.
  3. A szöveti faktor útvonalának gátlója, amely korlátozza a szöveti faktor hatását.
  4. A plazmin a fibrinhez kötődik a fibrin lebomlási termékeiben, amelyek gátolják a fibrin feleslegét.
  5. Prosztaciklin, amely gátolja a granulátumok felszabadulását, ami további vérlemezkék aktiválásához és a véralvadási kaszkádhoz vezetne.

referenciák

  1. Véralvadási. A wikipedia.org-ból származik
  2. Intrisec alvadási kaszkád. Szerkesztve a themedicalbiochemistrypage.org webhelyről
  3. A véralvadási kaszkád. Visszavonva a thrombosisadviser.com webhelyről

  4. A véralvadási kaszkádok a véralvadásban. Szerkesztve a themedicalbiochemistrypage.org webhelyről.