Triciklusos antidepresszánsok hatásai és hatásmechanizmusa

az triciklikus antidepresszánsok (ADT) az első antidepresszáns gyógyszerek közé tartoznak. Nevét a három gyűrűből álló kémiai szerkezete okozza.

Ahogy a neve is mutatja, hatékonyak a depresszió kezelésében. Bár más körülmények között is alkalmazhatók, mint például bipoláris zavar, pánikbetegség, rögeszmés-kényszeres betegség, migrén vagy krónikus fájdalom.

Ezeknek a gyógyszereknek az antidepresszáns hatását véletlenül fedezték fel, mivel korábban csak antihisztamin és nyugtató tulajdonságaik voltak ismertek.

Ebből a felfedezésből már több mint 30 éve voltak a legjobb gyógyszerkészítmények. Az 50-es évek vége óta elkezdték kereskedelmi forgalomba hozni; és a 80-as években a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k) "boom" alkalmazásával csökkentették. 

Jelenleg kevésbé írják elő őket; mivel azokat más antidepresszánsok váltják fel, amelyek kevesebb mellékhatást okoznak. Azonban néhány ember számára jó megoldás lehet, ha más kezelések sikertelenek.

Hogyan működnek a triciklikus antidepresszánsok??

Úgy véljük, hogy a depresszióban szenvedő egyéneknél az agykémiai neurotranszmittereknek nevezett egyensúlyhiány van. Közelebbről, a három monoamin közül néhány: a noradrenalin vagy a szerotonin hiánya.

Számos olyan összetett folyamat létezik, amely a neurotranszmitterek csökkenését okozhatja. Az antidepresszánsok egy vagy több közülük egy céllal hatnak: a noradrenalin, a dopamin vagy a szerotonin szintjeinek eléréséhez, hogy biztonságos helyre emelkedjen. Ez a depressziós tünetek megszakítását eredményezné.

Valójában a triciklusos antidepresszánsok öt hatóanyagot tartalmaznak egyben: szerotonin újrafelvétel inhibitor, noradrenalin, antikolinerg és antimuszkarin gyógyszer, alfa 1 adrenerg antagonista és antihisztamin.

A szerotonin és a noradrenalin visszavétel inhibitora

A triciklikus antidepresszánsok fő hatásmechanizmusa az úgynevezett „monoamin újrafelvétel-szivattyú” gátlása vagy blokkolása. A monoaminokon belül ebben az esetben serotoninról és noradrenalinról beszélünk.

Az újrafelvételi szivattyú egy olyan fehérje, amely a neuronok membránjaiban (az agy idegsejtjei) helyezkedik el. Funkciója a korábban felszabadult szerotonin és noradrenalin "felszívása", a további lebomlás érdekében. Normál körülmények között az agyunkban működő monoaminok mennyiségének szabályozására szolgál.

Depresszió esetén, mivel ezeknek az anyagoknak kis mennyisége van, nem célszerű a visszavételi szivattyú működésére. Ez azért van, mert ez az összeg még tovább csökken. Ezért a triciklikus antidepresszánsok feladata, hogy blokkolja ezt az újrafelvételi szivattyút. Így növeli a fent említett neurotranszmitterek szintjét.

Mindazonáltal, ami biztosítja, hogy az antidepresszánssal elért hatások idővel fennmaradjanak (bár ez megállt), az, hogy ez a blokk az agyban változásokat okoz..

Ha a szinaptikus térben nagyobb mennyiségű szerotonin vagy noradrenalin van (ami két összekötő neuron között létezik, információcsere), akkor ezeknek az anyagoknak a rögzítéséért felelős receptorokat szabályozzák..

A depresszióban az agy megváltozik, számos monoaminok receptorát fejlesztve. Célja, hogy ellensúlyozza ezek hiányát, bár nem túl sikeres.

Ezzel szemben a triciklikus antidepresszánsok növelik a monoaminok szintjét a szinapszisban. A receptor neuron rögzíti ezt a növekedést, és kevéssé csökkenti a receptorok számát; mivel már nincs szüksége rájuk.

A triciklikus antidepresszánsok mellékhatásai

Amint azt az előző részben említettük, a triciklusos antidepresszánsokat öt gyógyszernek tekintik. Ezek közül azonban három olyan, amely a rettegett mellékhatásokat okozza, amelyek esetében az ilyen típusú antidepresszánsok használatát elhagyják..

Alfa 1 adrenerg antagonista

A triciklusos antidepresszánsok egyik mellékhatása az úgynevezett alfa-1 adrenerg receptorok blokkolása, a vérnyomás csökkenése, szédülés és álmosság..

Antikolinerg és antimuszkarin

A triciklikus antidepresszánsok viszont blokkolják az acetil-kolin receptorokat (M1). Ez olyan mellékhatásokat eredményez, mint a homályos látás, székrekedés, szájszárazság és álmosság.

antihisztamin

A triciklikus antidepresszánsok által termelt másik hatás a hisztamin H1 receptorok elzáródása az agyban.

Ez antihisztamin hatást eredményez, azaz álmosságot és súlygyarapodást (a megnövekedett étvágy miatt)..

Egyéb kapcsolódó mellékhatások a vizelet visszatartása, a szedáció, a túlzott izzadás, a remegés, a szexuális diszfunkció, a zavartság (főként idősek) és a túladagolás toxicitása..

Milyen körülmények között ajánlott a triciklikus antidepresszánsok alkalmazása?

Mindezek ellenére a triciklikus antidepresszánsok nagyon hatékonynak bizonyulnak a következők kezelésében:

- fibromyalgia. 

- fájdalom.

- migrén. 

- Súlyos depresszió Úgy tűnik, hogy minél nagyobb a depresszió, annál hatékonyabb a kezelés. Ezenkívül célszerűbb azoknál az embereknél, akiknek a depressziója endogén jellegű, és genetikai komponensekkel.

- Sedatív vagy hipnotikus (alvás). 

Milyen körülmények között nem ajánlott a triciklikus antidepresszánsok?

Logikusan ez a fajta gyógyszer nem ajánlott a következő esetekben:

- Azok a betegek, akiknek a vizeletretencióra, a székrekedésre és a napi szedációra alacsony a tolerancia.

- Bármilyen szívbetegségben szenvedő ember.

- Túlsúlyos betegek.

- Azok, akiknek nagy a kockázata az öngyilkosságnak. Mivel a triciklikus antidepresszánsok túladagolás esetén mérgezőek, és ezek a betegek erre a célra használhatják.

- Azok a betegek, akik egyszerre több gyógyszert szednek, mivel nemkívánatos gyógyszerkölcsönhatások léphetnek fel.

- Néhány demenciájú ember. 

- Epilepsziás emberek, mivel növeli a rohamok gyakoriságát.

Másrészről ezek a gyógyszerek általában nem ajánlottak 18 év alatti gyermekek számára, és veszélyesek lehetnek a terhesség, szoptatás idején (amikor átjutnak az anyatejbe), ha alkoholt vagy más drogokat, gyógyszereket vagy kiegészítőket fogyasztanak..

Felszívódás, eloszlás és elimináció

A triciklikus antidepresszánsokat orálisan adják be, és a gyomor-bélrendszer gyorsan felszívódik.

Nagyon lipidekben oldódnak, ami széles és gyors eloszlást eredményez a testben. Az eloszlás előtt azonban a májban az első anyagcsere folyik. Egyes tanulmányok azt mutatják, hogy az elveszett anyagok mintegy 30% -át a béltraktus az epe révén visszaszívja.

Miután a triciklikus antidepresszánsok újra felszívódtak, áthaladnak a vér-agy gáton. Valójában ezek az antidepresszánsok erős affinitással rendelkeznek az agyral és a szívizommal. A triciklikus antidepresszánsoknak 40-szer nagyobb affinitása van az agyhoz és 5-ször több a miokardiumhoz képest a test többi szövetéhez képest..

Végül a májban metabolizálódnak, és a vesefunkcióba kerülnek, hogy kiválasztódjanak. Az anyag nagy része normál körülmények között legfeljebb 36 órán belül kerül ki. Ez a renális elimináció fontos a túladagolás esetén.

Mennyi ideig tartanak a triciklikus antidepresszánsok hatással??

Körülbelül két-négy hétbe telik. Annak érdekében, hogy az idegrendszerben autentikus, tartós változások történjenek, szükséges, hogy legalább hat hónapig tartsák őket. Bár ismétlődő depresszió esetén hosszabb kezelés (két év vagy annál hosszabb) javasolt..

A ciklus után a dózis fokozatosan csökken, amíg teljesen ki nem húzódik. Ha a szükségesnél korábban megszakad, a tünetek gyorsan visszatérhetnek. Ezen túlmenően, ha az adagot hirtelen leállítják, az elvonási tünetek jelentkezhetnek.

Ezt a folyamatot megfelelően képzett egészségügyi szakembernek kell felügyelnie.

Triciklikus antidepresszánsok típusai

Nem minden triciklikus antidepresszáns pontosan ugyanúgy hat. Mindegyiknek kis változata van, ami lehetővé teszi az egyes betegek egyedi helyzetének alkalmazkodását.

Általában két triciklikus antidepresszáns osztály van:

- Tercier aminok: nagyobb hatással vannak a szerotonin növekedésére, mint a noradrenaliné. Ugyanakkor nagyobb szedációt, nagyobb antikolinerg hatásokat (székrekedés, homályos látás, szájszárazság) és hipotenziót okoznak..

Ezen a csoporton belül vannak olyan antidepresszánsok, mint az imipramin (az első, amelyet forgalmaztak), amitriptilin, trimipramin és doxepin..

Nyilvánvaló, hogy a doxepin és az amitriptilin a leginkább nyugtató típusú triciklikus antidepresszánsok. Emellett az imipraminnal együtt a legnagyobb valószínűséggel súlygyarapodást okoznak.

A tercier aminok kényelmesebbek az alvási problémákkal, nyugtalansággal és izgatottsággal depressziós emberek számára.

- Másodlagos aminok: ők azok, amelyek megnövelik a noradrenalin szintjét, mint a szerotonin szintjét, és ingerlékenységet, stimulációt és alvászavarokat okoznak. Olyan depressziós betegek számára ajánlott, akik unalmasnak, apatikusnak és fáradtnak érzik magukat. Ilyen típusú triciklikus antidepresszánsok például a desipramin.

Néhány triciklikus antidepresszáns, amelyet meg kell említeni:

- maprotilint: a szekunder aminok csoportjába tartozik, és fokozza a rohamokat.

- amoxapine: A szerotonin receptorok antagonistájaként működik (ami növeli a szerotonin mennyiségét a szinapszisban). Neuroleptikus tulajdonságokkal rendelkezik, ezért pszichotikus tünetekkel vagy mániás epizódokkal rendelkező betegek számára ajánlott.

- klomipraminra: Az egyik legerősebb triciklusos antidepresszáns a szerotonin visszavételének és a norepinefrin blokkolásának szempontjából. Hatékonyságát bizonyítottan rögeszmés-kényszeres rendellenességben mutatták ki, bár nagy dózisokban növeli a rohamok kockázatát.

- nortriptyline: Mint a dezipramin, úgy tűnik, hogy az egyik triciklusos antidepresszáns, melynek mellékhatásai jobban tolerálhatók a betegeknél.

- protríptííín

- lofepramint

Negatív következmények

• Balesetveszélyes hatások: Mivel a triciklikus antidepresszánsok nyugtató tüneteket okoznak, a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez nem ajánlott. Mivel a hatásai alatt a szenvedés vagy a balesetek kockázata nő.

Ezen problémák csökkentése és a nappali álmosság elkerülése érdekében az orvos javasolhatja, hogy ezeket a gyógyszereket éjszaka vegyék be; alvás előtt.

• Növelje az öngyilkosság kockázatát: Azt tapasztalták, hogy bizonyos esetekben serdülők és fiatal felnőttek esetében az öngyilkossági vágyak a triciklikus antidepresszánsok elkezdése után jelentkeznek. Nyilvánvaló, hogy ez az a dolog, ami kapcsolódik a kezelés megkezdésének első heteivel vagy az adag növelésével.

A kutatók nem tudják pontosan, hogy ezek az ötletek a depresszió vagy az antidepresszánsok hatása miatt merülnek fel.

Vannak, akik úgy vélik, hogy ennek oka lehet, hogy a kezelés kezdetén a nyugtalanság és a izgatottság fokozottabb. Ez azt eredményezheti, hogy ha van néhány korábbi öngyilkossági elképzelés (nagyon gyakori a depresszióban), a depresszív elegendő energiával ül, hogy elkötelezze magát.

Ez a kockázat csökken a kezelés előrehaladtával. Ha azonban hirtelen változást észlel, akkor a legjobb, ha a lehető leghamarabb eljut a szakemberhez.

• Túladagolás, kóma és akár halál esetén is mérgezhet: dokumentálták a triciklikus antidepresszánsok bántalmazását vagy visszaélését. Például az egészséges emberekben, hogy jobban érzik magukat a társadalomban és az eufórikusan, amit olyan tünetek követnek, mint a zavartság, a hallucinációk és az ideiglenes dezorientáció..

A triciklikus antidepresszánsok mérgezése nem furcsa. A dezipramin, az imipramin vagy az amitriptilin halálos adagja 15 mg / testtömeg kg. Legyen óvatos a kisgyerekekkel, csak egy vagy két tablettával lehet meghaladni ezt a küszöböt.

Az ilyen típusú antidepresszánsok visszaélése az említett másodlagos tünetek erősödésével járhat: tachycardia, láz, megváltozott mentális állapot, bélelzáródás, merevség, száraz bőr, tágult tanulók, mellkasi fájdalom, légzési depresszió, kóma és még halál.

• Serotonin szindróma: néha a triciklikus antidepresszánsok okozhatják ezt a szindrómát, mivel az idegrendszerben a szerotonin túlzottan felhalmozódik.

Azonban a legtöbb esetben akkor jelenik meg, amikor az antidepresszánsokat más szerekkel kombinálják, amelyek tovább fokozzák a szerotoninszintet. Például más antidepresszánsok, egyes gyógyszerek, fájdalomcsillapítók vagy táplálékkiegészítők, mint például az orbáncfű.

A szindróma jelei és tünetei: szorongás, izgatottság, izzadás, zavartság, remegés, láz, koordinációvesztés és tachycardia.

• Visszavonási szindróma: a triciklusos antidepresszánsokat nem tekintik addiktívnak, mivel nem termelnek "vágyat", vagy nem akarják őket újra bevenni.

Azonban, ha mindegyikük egyszerre hagyja, az egyes embereknél elvonási tüneteket okozhat. Ezek a gyógyszer típusától függően változhatnak, és nem lehetnek hosszabbak, mint két hét:

- Szorongás, nyugtalanság és izgatottság.

- A hangulat és a hangulat változása.

- Alvási zavar.

- Tingling érzés.

- Szédülés és hányinger.

- Az influenzához hasonló tünetek.

- Hasmenés és gyomorfájdalom.

Ha az antidepresszánsokat fokozatosan csökkentik, amíg le nem állnak, ezek a tünetek nem fordulnak elő.

referenciák

1. Cole, R. (s.f.). Triciklusos antidepresszánsok: Az EMS áttekintése. 2016. november 17-én érkezett.
2. Sánchez, A.J. (2013). A depresszió pszichofarmakológiája. CM: Psychobiochemistry, 2: 37-51.
3. Stahl, S.M. (1997). Az antidepresszánsok pszichofarmakológiája. Martin Dunitz: Egyesült Királyság.
4. Triciklusos antidepresszáns toxicitás Klinikai bemutatása. (N.d.). 2016. november 17-én a MedScape-ből származik.
5. Triciklusos antidepresszánsok. (N.d.). 2016. november 17-én érkezett a Patient.info-ról.
6. Triciklikus antidepresszánsok és tetraciklusos antidepresszánsok. (2016. június 28.). A MayoClinic-ből származik.