Benzodiazepinek A hatás, mechanizmus és hatás mechanizmusa



az benzodiazepinek azok a pszichotróp gyógyszerek, amelyek közvetlenül a központi idegrendszerre hatnak. Az agyi régiók hatására nyugtató, hipnotikus, szorongásgátló és görcsoldó hatások keletkeznek.

A benzodicepineket gyógyszerként használják szorongásos rendellenességek, álmatlanság és néhány érzelmi állapot kezelésére. Hasonlóképpen, beépíthetők az olyan patológiák beavatkozásába, mint az epilepszia, az alkohol visszavonása és az izomgörcsök..

Ezek a gyógyszerek jelenleg a szorongásos rendellenességek kezelésében a leghatékonyabbak, a jó eredmények és a néhány mellékhatás miatt..

A kereskedelmi területen több benzodiacpin gyógyszert találhatunk, amelyek többségét általában lam vagy pam végződés jellemzi. A legismertebbek az alprazolam, a diazempam, a flurazepam és a lorazepam.

A benzodiazepinek hatásmechanizmusai

A hatásmechanizmusok arra a módszerre vonatkoznak, amellyel a benzodiazepinek az agyba érve és a pszichológiai működés megváltoztatására képesek..

A benzodiazepinek közvetlenül az agy gátló neurotranszmitterére hatnak, melyet gamma-vajsavnak (GABA) nevezünk, és ez a neurotranszmitter specifikus receptoraihoz kötődik és GABA agonistaként működik..

Ez azt jelenti, hogy amikor a benzodiazepinek elérik az agyterületeket, növelik a GABA aktivitását, és így a gátló posztszinaptikus potenciálok növekednek..

A benzodiazepinek fő előnye, hogy amikor a GABA-ra hatnak, növelik a klórcsatorna nyitási gyakoriságát.

Így ezek a gyógyszerek nem képesek nagyobb aktivitást biztosítani, mint a GABA önmagában, így a fogyasztás kockázata alacsony.

A GABA receptorok különböző klinikai hasznosságú vegyületek farmakológiai célpontjai. A fehérje-kombinációk révén képződő ioncsatornák receptorából áll.

Hasonlóképpen, a GABA receptorok többségét 5 alegység alkotja: 1 alegység, 2 alegység, 3 alegység, 4 alegység és 4 alegység és 5 alegység..

Ebben az értelemben különböző benzodiazepin-gyógyszereket állítottak elő, amelyek a GABA-receptorok különböző alegységeihez hatnak..

A legújabb kutatások kimutatták, hogy az a1 alegységekre ható benzodiazepinek anxiolitikus hatást fejtenek ki, míg az a3 vagy a5 alegységre hatóak nyugtató hatást fejtenek ki.

Összességében elmondható, hogy a benzodiazepinek a GABA-aktivitás növelésén keresztül fejtik ki hatásukat.

A GABA egy agyi neurotranszmitter, amely felelős az agy működésének gátlásáért.

A szorongás vagy a izgatottság sok változása reagál az anyagok működésének csökkenésére. Ezekben az esetekben a benzodiazepinek használata nagyon hasznos, mivel lehetővé teszi az agy működésének helyreállítását.

Farmakokinetikai jellemzők

A farmakokinetikai jellemzők arra az eljárásra utalnak, amellyel a benzodiazepinek az elfogyasztáskor képesek elérni az agyterületeket.

Ez az eljárás főként a hatóanyag gyűrűinek (szerkezetének) jellemzőitől függ, amelyek meghatározzák a gyógyszer liposolubilitásának és metabolizmusának mértékét..

A benzodiazepinek farmakokinetikájában három fő eljárást lehet megkülönböztetni: felszívódás, eloszlás és metabolizmus.

1- Abszorpció

A benzodiazepineket szájon át fogyasztják. Ezek olyan anyagok, amelyek általában nagyon jól és enyhén felszívódnak.

Az abszorpció sebessége a gyógyszer liposolubilitásától függ. A benzodiazepinek esetében általában 30-240 perc.

Így ezeknek a gyógyszereknek a felszívódása, annak ellenére, hogy megfelelő, némileg lassú és szabálytalan lehet. Emiatt rendkívüli esetekben, például rohamok vagy pánikrohamok esetén általában intravénás adagolás javasolt, ami sokkal gyorsabb felszívódást tesz lehetővé.

2- Metabolizmus

A benzodiazepinek a máj mikroszomális szintjén metabolizálódnak oxidációs, dealkilációs és hiroxilációs folyamatok révén..

Ez a mechanizmus lehetővé teszi, hogy az anyag belépjen a személy vérébe, és a vérben keringjen az agyi régiókba.

A vérbe nem jutó anyagok részecskéit glükuronsavval vagy szulfáttal konjugáljuk, és végül a vese által eliminálják.

A benzodiazepinek jelzése

Jelenleg a benzodiazepineknek több terápiás alkalmazása van. Ezek a gyógyszerek számos olyan molekulát tartalmaznak, amelyek bizonyos tulajdonságokkal rendelkeznek és különböző agyi változásokat tesznek lehetővé.

Meg kell jegyezni, hogy nem minden benzodiazepin hatóanyagnak pontosan azonos tulajdonságai vannak. Ezért ezek nem jelentenek ugyanolyan előnyöket minden terápiás célra.

Például a klonazepam nagyon hatékony anxiolitikus profillal rendelkezik a pánikbetegségek vagy a generalizált szorongás és rohamok kezelésében..

Abban az esetben, ha a hipnotikus, a miorrelajantes és a háztartási tulajdonságai alacsonyak, ezek a változások jó terápiás választássá válnak, de kevésbé jelennek meg más patológiák beavatkozására..

Ebben az értelemben a benzodiazepinek és a leginkább jelzett gyógyszerek főbb terápiás indikációi az egyes állapotok esetében:

1- Antikonvulzív szerek

A benzodiazepinek olyan erős görcsoldók, amelyek megmenthetik az ember életét az epilepsziás állapot kezelése során.

Ezekben az esetekben a leghatékonyabb gyógyszerek a diazepam és a lorazepam, amely a 11 nemrégiben közzétett klinikai vizsgálat meta-analízise szerint viszonylag hatékonyabb. A diazepamnak azonban sokkal hosszabb ideje van, mint a lorazepam.

Bár ezek a gyógyszerek hasznosak olyan betegségek, mint például az epilepszia, beavatkozására, a mellékhatások, mint például a tolerancia vagy álmosság, nem teszik az elsődleges gyógyszereket ezeknek a hosszú távú betegségeknek a kezelésére..

Tehát ma már azt a következtetést vontuk le, hogy a benzodiazepinek nagyon hasznos gyógyszerek specifikus görcsrohamok kezelésére. De nem lehet hosszabb ideig tartó terápiás eszközként használni.

2 - szorongásgátlók

A szorongásos problémák valószínűleg azok az állapotok, amelyekben a benzodiazepinek bizonyultak a leghatékonyabbnak.

Ezek a gyógyszerek fontos szorongásgátló tulajdonságokkal rendelkeznek, és a súlyos szorongás ideiglenes kezelésére használhatók.

A szorongás kezelésére szolgáló benzodiazepineket általában szájon át fogyasztják, bár pánikroham esetén intravénásan adagolhatók, mivel ez csökkenti a gyógyszer hatásának idejét..

A benzodiazepinek magas szorongásgátló képessége arra ösztönözte őket, hogy ma a szorongásos zavarok kezelésére szolgáló főbb gyógyszereknek tekinthetők..

Pontosabban az alprazolam, a bromazepam, a klordiazepoxid, a klonazepám, a klorazepát, a diazepám, a lorazepám, a medazepám, a nordazepám, az oxazepám és a prazepam..

Ezeknek a gyógyszereknek azonban ugyanolyan korlátai vannak, mint a benzodiazepinek antikonvulzív célokra

Nagy a kockázata, hogy a benzodiazepinek toleranciát és függőséget teremtsenek a fogyasztók körében, ezért ajánlott rövid ideig (2 és 4 hét között) korlátozni a használatukat..

3- Álmatlanság

A benzodiazepinek alkalmasak lehetnek az álmatlanság kezelésére szolgáló terápiás eszközökre is.

Használata korlátozott ideig ajánlott a függőség és a függőség kockázata miatt. Ebben a tekintetben a benzodiazepinek szakaszos alkalmazása különösen hasznos álmatlanság kezelésében..

Ezek a gyógyszerek lehetővé teszik az alváshoz kapcsolódó problémák javítását az alváshoz szükséges idő lerövidítésével, az alvási idő meghosszabbításával és az álmatlanság csökkentésével..

A fogyasztása azonban általában rontja az alvás minőségét, növeli a könnyű alvást és csökkenti a mély alvást.

Tehát hatékonysága ellenére a benzodiazepinek alvással kapcsolatos problémák kezelésére mérsékelten és éberen kell eljárni.

Általánosságban elmondható, hogy alkalmazása komoly változásoknál és teljes körű orvosi ellenőrzésen keresztül történik, amely lehetővé teszi a pszichoaktív gyógyszer fogyasztásának negatív hatásainak elkerülését..

4- Használat a műtét előtt

A benzodiazepinek az egyik leggyakrabban használt gyógyszer a tünetek vagy szorongásos érzések enyhítésére azoknál a betegeknél, akik a sebészeti beavatkozás korábbi pillanataiban vannak..

Általában a műtét előtt két-három órát adnak be, ami lehetővé teszi a szorongás tüneteinek enyhítését és amnestic hatások előidézését, amelyek segítenek elfelejteni a műtét előtti kényelmetlenséget..

A benzodiazepineket fogászati ​​fóbiában és szemészeti eljárásokban is alkalmazzák.

5- Intenzív ellátás

A benzodiazepinek az intenzív osztályon lévő betegek kezelésében nagyon használt gyógyszerek.

Különösen a mesterséges lélegeztetésben részesülő betegeknél, a nagyon magas fájdalmú betegek vagy a szorongás és a kényelmetlenséget érző egyének, a benzodiazepinek beadása lehetővé teszi állapotuk enyhítését és megnyugtatását.

Az alkalmazás során azonban óvatosság szükséges, mivel bizonyos esetekben a benzodiazepinek légzési depressziót okozhatnak.

6- Alkoholfüggőség

A benzodiazepinek bizonyítottan biztonságosak és hatékonyak az alkoholfogyasztási tünetek kezelésében.

Pontosabban a leggyakrabban alkalmazott diazepam és klordiazepoxid, hosszú hatású gyógyszerek, valamint lorazepam és oxazepam, közepes hatású gyógyszerek..

A diazepam és a klórazefoxid kevésbé intenzívvé teszik az elvonási tüneteket, és így megkönnyítik a méregtelenítési folyamatot.

Az oxazepam a benzodiazepin a leggyakrabban a súlyos megvonási szindrómák kezelésére és azokban a betegekben, akik nagyobb nehézséggel metabolizálják a gyógyszereket, mint például az idősek vagy a májcirrózisban szenvedők..

7- Izmos betegségek

A benzodiazepinek fogyasztása nagy izomlazulást okoz, és hasznos gyógyszerek a görcsök szabályozására. Az ilyen célokra leggyakrabban használt gyógyszerek a baklofen és a tizanidin.

Mindazonáltal szem előtt kell tartani, hogy ezeknek a gyógyszereknek a hosszantartó alkalmazása miatt a beteg tolerancia alakulhat ki a pihentető hatásukkal szemben..

8- Mania

A bipoláris zavarok mániás epizódjait általában hangulati stabilizátorokkal kezelik. Bizonyos esetekben azonban a benzodiazepinek beadása megfelelő lehet bizonyos tünetek rövid távú kezelésére.

A benzodiazepinek, mint például a klonazepam vagy a lorazepam, lehetővé teszik az alany gyors megnyugtatását és nyugtatását, és enyhítik a mánia bizonyos megnyilvánulásait, mint például a izgatottság vagy az idegesség..

Ellenjavallatok

Bár a benzodiazepinek terápiás hatásai megfelelőek a többszörös változások kezelésére, ezek a gyógyszerek számos ellenjavallatot is mutatnak. Általánosságban elmondható, hogy ezeknek a gyógyszereknek a használatát nem ajánljuk:

  1. Szögzáró glaukóma betegek, mivel a benzodiazepinek lehetséges antikolinerg hatása fokozhatja a betegséget.
  1. A benzodiazepineket okozó sima izmok izom hypotonia vagy myasthenia esetén \ t.
  1. Súlyos légzési elégtelenségben szenvedő és alvási apnoe esetén.
  2. Májelégtelenségben szenvedő betegeknél az encephalopathia kockázata nő.
  1. Akut alkoholos mérgezés, kóma vagy szinkopus esetén a központi idegrendszeri depressziós hatás miatt.

Káros mellékhatások

A benzodiazepin-gyógyszerek fogyasztása káros hatásokat okozhat a fogyasztók körében.

A különböző benzodiazepin-gyógyszerek toxikológiai profilja nagyon hasonló, bár egyes esetekben a tünetek gyakorisága és súlyossága változhat..

Az esetek többségében mellékhatások jelentkeznek a gyógyszerek farmakológiai hatásának meghosszabbodása miatt, ami befolyásolja a központi idegrendszer működését..

Különböző tanulmányok arra utalnak, hogy a betegek mintegy fele nagyobb vagy kisebb mértékű álmosságérzetet mutat a kezelés első pillanatai alatt..

Hasonlóképpen, a megjelenő egyéb káros hatások a következők:

  1. nyugtatás.
  2. Szédülés, hányinger és hányás.
  3. Hasmenés vagy székrekedés.
  4. Depresszió és változások a hangulatban.
  5. Változások a libidóban.
  6. tájékozódási zavar.
  7. Dysarthria és remegés.
  8. Húgyúti rendellenességek.
  9. Hepatit, sárgaság, dermatitis, urticaria és purito.
  10. Vér dyscrasias.
  11. A látás és a hallás változásai.
  12. Koordinációs motor, amely leeshet.
  13. Antegrade amnesia és koncentrációs nehézség.

referenciák

  1. Bradwejn J. 1993. Benzodiazepinek pánikbetegség és generalizált szorongásos zavar kezelésére: klinikai problémák és jövőbeli irányok. Can J Psychiatry 38 (Suppl 4): S109_113.
  2. Charney DS, Woods SW. 1989. A pánikbetegség benzodiazepin kezelése: az alprazolam és a lorazepam összehasonlítása. J. Clin Psychiatry 50: 418_423.
  3. Furukawa TA, Streiner DL, Young LT. 2002. Antidepresszáns és benzodiazepin súlyos depresszióra (Cochrane Review). Cochrane adatbázis Syst Rev CD001026.
  4. Lader M, Morton S. 1991. Benzodiazepin problémák. Br J Addict 86: 823_828.
  5. Laegreid L, Olegard R, Conradi N, Hagberg G, Wahlstrom J, Abrahamsson L.1990. A benzodiazepinek veleszületett rendellenességei és anyai: esettanulmány-vizsgálat. Dev Med Child Neurol 32: 432_441.
  6. Livingston MG. 1994. Benzodiazepin-függőség. Br. Hosp. Med. 51, 281_286.
  7. Nelson J, Chouinard G. 1999. Iránymutatások a benzodiazepinek klinikai alkalmazásához: farmakokinetika, függőség, rebound és visszavonás. Can Soc Clin Pharmacol 6: 69_83.