Wolman-betegség tünetei, okai, kezelése

az Wolman-betegség Nevét Moshe Wolmannak köszönheti, aki 1956-ban leírt két másik orvos mellett a lizoszomális savas lipáz (LAL) hiányának első esetét. Megállapították, hogy a krónikus hasmenés jellemezte a mellékvesék kalcifikációját (Krivit et al., 2000)..

Kevésbé, ennek a betegségnek több aspektusát fedezték fel: hogyan nyilvánul meg, milyen mechanizmust támaszt alá, milyen okai vannak, milyen tüneteket mutat be, stb. A lehetséges megelőzése és kezelése.

Wolman-betegség jellemzői

Ez a betegség, amely a lizoszomális sav-lipáz-hiány típusának minősül, ritka genetikai állapot a zsírok és a koleszterin helytelen bomlásával és használatával, azaz megváltozott lipid-anyagcserével..

Általában az e betegségben szenvedőknek nagyon magas a lipidje, amely a májban, a lépben, a csontvelőben, a bélben, a nyirokcsomókban és a mellékvesékben felhalmozódik. Nagyon gyakori, hogy a kalcium-lerakódások az utóbbi esetben fordulnak elő.

Ezeknek az emésztési szövődményeknek köszönhetően várható, hogy az érintett gyermekek megállnak a súlyuk növekedésében, és növekedésük késleltetve van az életkoruk tekintetében. A betegség előrehaladtával májelégtelenség léphet fel, amely veszélyezteti az ember életét.

besorolás

Wolman-betegség a lizoszomális sav-lipáz (LAL) hiánya, és ez a név alatt jelenhet meg. Azonban két különböző klinikai körülményt különböztettek meg ezen típuson belül:

- Cholesteryl-észter-tárolási betegség (CESD), amely gyermekekben és felnőttekben fordul elő.

- Wolman-kór, amely kizárólag gyermekbetegek számára készült.

okai

Ez az állapot örökletes, autoszomális recesszív mintázattal, amely a LIPA gén mutációihoz vezet.

Pontosabban, hogy ez a betegség előfordulhasson, minden szülőnek a LIPA-gén hibás másolatának hordozója kell lennie, bemutatva az érintett mutációkat a LIPA-gén mindkét példányában.

Ezen túlmenően minden terhességnél a szülőknek, akiknek már volt gyermeke Wolman-betegséggel, 25% esélye van arra, hogy egy másik, azonos betegségben szenvedő gyermeke legyen.

A LIPA-gén felelős azért, hogy utasításokat adjon a lizoszomális sav-lipáz (LAL) enzim előállítására, amely lizoszzómákban helyezkedik el (celluláris komponensek, amelyek az anyagokat emésztik és újrahasznosítják).

Amikor az enzim megfelelően működik, a koleszterin-észtereket és a triglicerideket kis sűrűségű lipoprotein részecskékké bontja, szabad koleszterinné és szabad zsírsavakká alakul, amelyeket testünk újra felhasználhat (Hoffman et al., 2015) (Reiner et al., 2014).

Ezért, ha ebben a génben mutációkat adunk meg, a lizoszomális sav-lipáz szintje csökken, ezért különböző típusú zsírok halmozódnak fel a sejtekben és a szövetekben. Ez súlyos emésztési problémákhoz vezet, mint például a tápanyagok gyenge felszívódása, hányás és hasmenés.

Mivel a test nem tud lipideket használni a tápanyagok és az energia megszerzéséhez, az alultápláltság állapota.

tünetek

Születéskor a Wolman-kór által érintettek egészségesek és aktívak; később a betegség tüneteinek megnyilvánulása. Ezeket általában az első életév során figyelték meg. A leggyakoribbak a következők:

- Nem táplálják el megfelelően a tápanyagokat. Ez súlyos alultápláltságot okoz.

- Hepatosplenomegália: a máj és a lép duzzanata.

- Májelégtelenség.

- Hyperkeratosis: a bőr külső rétege vastagabb, mint a normál.

- Hányás, hasmenés és hasi fájdalom.

- ascites.

- Kognitív károsodás.

- Késleltetett fejlesztés.

- Alacsony izomtónus.

- Alacsony, de tartós láz.

- Fogyás vagy nehézség.

- érelmeszesedés.

- A veleszületett májfibrózis.

- Több lipoma.

- Túl zsíros széklet.

- A szem bőr és fehér része sárgás (sárgaság).

- Anaemia (alacsony vérszint a vérben).

- Nagy fizikai gyengeség vagy cachexia.

prevalenciája

Körülbelül 350 ezer újszülöttből világszerte jelenik meg, bár ez alul diagnosztizálódik. Úgy tűnik, hogy a prevalencia mind a férfi, mind a női nemnél azonos.

diagnózis

A lizoszomális sav-lipáz (LAL) hiányának legkorábbi előfordulása az, amelyet Wolman-kórnak kell diagnosztizálni, újszülötteknél és még a születés előtt is..

A LAL-hiány későbbi formáját (amely a felnőttkorra kiterjedhet) koleszterin-észter-tárolási betegségként (CESD) diagnosztizálják..

A diagnózis születés előtt történhet kórházi villus mintavétel (CVS) vagy amniocentesis segítségével. Az elsőben a magzati szövetek és enzimek mintáit gyűjtjük. Míg a második esetben a magzatot körülvevő folyadék mintáját (amnion folyadékot) további vizsgálathoz kapjuk.

A csecsemőknél, akiknél ez a feltétel gyanítható, ultrahangvizsgálatot lehet végezni a mellékvesék kalcifikációjának ellenőrzésére. Ez segíthet a diagnózisban, mivel megfigyelték, hogy az újszülöttek kb.

A vérvizsgálatok segítségével ellenőrizheti a vasszinteket és a lipidprofil állapotát. Wolman-betegség esetén alacsony vasszint (anaemia) és hypercholesterolemia lép fel. 

Májbiopszia elvégzése esetén a máj, a hepatociták és a Kupffer sejtek lipidekkel elárasztott fényes és narancssárga színét, mikro- és makrovezikuláris steatosis, cirrhosis és fibrosis figyelhető meg (Reiner et al., 2014).

Az ebben az esetben elvégezhető legjobb tesztek a genetikai tényezők, mivel a betegség a lehető leghamarabb észlelhető és intézkedéseket hozhat. Ha a családban előfordultak e betegség korábbi esetei, célszerű olyan genetikai vizsgálatot végezni, amely kimutatja a lehetséges mutációk hordozóit, mivel hordozó lehet, és nem fejlesztheti a betegséget..

előrejelzés

Wolman-betegség súlyos állapot, ami veszélyezteti az érintett személy életét. Tény, hogy nagyon kevés csecsemő eléri az életet egy évnél. A leghosszabb életben maradt gyerekek 4 és 11 éves korukban haltak meg. Természetesen olyan körülmények között, ahol nincs hatékony kezelés.

Amint a következő pontban látni fogjuk, az utóbbi években nagy előrelépés történt a kezelés terén.

kezelés

Fontos megjegyezni, hogy 2015 előtt nem volt kezelés Wolman-betegségre, így nagyon kevés csecsemő volt több mint egy éves. Jelenleg egy enzimpótló terápia alakult ki az alfa-sebelipáz intravénás alkalmazásával (más néven Kanuma)..

Ezt a terápiát Európában, az Egyesült Államokban és Japánban 2016-ban engedélyezték. Ez az anyag injekciója hetente egyszer, pozitív eredményekkel az első hat hónapban. Azokban az esetekben, amikor a tünetek nem olyan súlyosak, elegendő lesz két hetente beadni.

Azonban a mellékvesék termelését szabályozó egyéb gyógyszerek is beadhatók. Ezzel ellentétben a CESD-t tapasztalók kevésbé komoly helyzetben vannak, így az alacsony koleszterinszintű étrendnek köszönhetően javulhatnak.

A gyógyszer jóváhagyása előtt az újszülöttek által kapott fő kezelés a tünetek és a lehetséges szövődmények hatásának csökkentésére összpontosított..

Az elvégzett konkrét beavatkozások az volt, hogy a tejet egy másik, nagyon alacsony zsírtartalmú képlettel módosították, vagy intravénásan táplálták, antibiotikumokat adtak be a lehetséges fertőzésekhez és a szteroidok cseréjét a mellékvesék hibás működésének kompenzálására.

Egy másik lehetőség az ún. Hematopoetikus őssejt-transzplantáció (HSCT), más néven csontvelő-transzplantáció, amely elsősorban a betegség előrehaladásának megelőzésére szolgál..

Kivit és munkatársai, 2000-ben bemutatták a Wolman-betegség első esetét, melyet sikeresen kezelnek ezzel a módszerrel. Ezen túlmenően a beteg hosszú távú követését végezték.

Azt jelzik, hogy a beavatkozásnak köszönhetően normalizálódott az időben maradt liposzómás lipáz enzim aktivitása. A koleszterin és a trigliceridek szintje normális maradt, a hasmenés eltűnt és a májfunkció megfelelő volt. A gyermek 4 éves volt és stabil volt és normális fejlődést ért el.

Vannak azonban olyan szerzők, akik azt jelzik, hogy növeli a súlyos szövődmények kockázatát és akár halálhoz is vezethet (Reiner et al., 2014).

referenciák

1. Hoffman, E.P., Barr, M.L., Giovanni, M.A. Lizoszomális sav-lipáz-hiány. 2015 július 30. In: Pagon R.A., Adam M.P., Ardinger H. H. és munkatársai, Editors. GeneReviews [Internet]. Seattle (Washington): Washingtoni Egyetem, Seattle; 1993-2016.
2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, Y., Ramsay, N.K., Wagner, J. E. és Anderson, R. (2000). A csontvelő-transzplantációval sikeresen kezelt Wolman-betegség. Bone Marrow Transplantation, 26 (5), 567-570.
3. Lizoszomális sav-lipáz-hiány. (2016. június 3.). A Wikipédiából származik.
4. NINDS Acid Lipase Disease Információs oldal. (2016. február 23.). A Nemzeti Idegrendszeri Intézet és a Stroke.
5. Reiner, Ž., Guardamagna, O., Nair, D., Soran, H., Hovingh, K., Bertolini, S., és ... Ros, E. (2014). Felülvizsgálat: Lysosomal acid lipase deficits - A diszlipidémia és a májfunkció elmaradott oka. Atherosclerosis, 23521-30.
6. Wolman-betegség. (2016. június 2.). Genetikai és ritka betegségek (GARD) információs központjából származik.
7. Wolman-betegség. (2016. június 7.). A Genetics Home Reference-ből származik.
8. .