Fluoxetin (Prozac) hatásmechanizmusa és másodlagos hatásai



az fluoxetin, jobban ismert mint prozac,Ez egy antidepresszáns, amely a szerotonin újrafelvétel (SSRI) szelektív inhibitorai közé tartozik. Jobb, mint Prozac néven ismert, ez az egyik legkiválóbb antidepresszáns világszerte..

Bár számos kedvező hatással rendelkezik olyan betegségek kezelésére, mint a depresszió vagy a szorongás, ezt nem lehet enyhén figyelembe venni, mivel ez káros hatásokat is okozhat..

Az SSRI-k megjelenése az 1980-as évek végén forradalmasította a pszichofarmakológiát, elérve a hat receptet másodpercenként.

Bár eredetileg antidepresszánsként született, rendszerint más kevésbé súlyos betegségekre, például premenstruációs diszfórikus rendellenességre, szorongásos zavarokra vagy bizonyos étkezési zavarokra írnak elő..

Az SSRI csoporton belül hatféle típusú vegyület van, amelyek sok hatással rendelkeznek, bár egyedi tulajdonságaik is vannak, amelyek megkülönböztetik őket.lásd az 1. táblázatot). Ebben a cikkben a flouxetin közös és megfelelő hatásait látjuk.

Az SSRI-k hatásmechanizmusa

Ahhoz, hogy megértsük, hogyan működik az SSRI-k, mielőtt tudnod kell, mi történik a depresszióval rendelkező személy agyában.

A monoaminerg hipotézis szerint a depresszióban szenvedő betegek a szinodaptikus szerotonerg neuronokban szerotoninhiányban szenvednek mind a szomatodendritikus területen, mind az axon terminálban..

Valamennyi antidepresszáns hatására a szerotonin a betegség előtti szintjére emelkedik, és így próbálják enyhíteni vagy megszüntetni a depressziós tüneteket..

Az axonális receptorokra gyakorolt ​​hatás mellett az SSRI-k a szomatodendritikus terület (5HT1A receptorok) szerotonin-receptoraira hatnak, és ez számos olyan hatást vált ki, amely a szerotonin növekedésével zárul..

A következő fejezet megértéséhez szükséges a pszichofarmakológia alapfogalmai, ha még soha nem tanulmányozta a pszichofarmakológiát, vagy frissíteni szeretné tudását, azt javaslom, hogy olvassa el az asztal előtt a cikk leírását..

Ezután az SSRI-k hatásmechanizmusát lépésről lépésre ismertetjük:

  1. Az SSRI-k blokkolják a szerotonin receptorokat a szomatodendritikus területen, más néven TSER szivattyúk (szerotonin transzporterek). Ez a blokád megakadályozza, hogy a szerotonin molekulák kötődjenek a receptorokhoz, és ezért a szerotonint nem lehet visszanyerni (így az SSRI-k neve), és a szomatodendritikus területen marad. Egy idő után a szerotonin szintje a felhalmozódás következtében emelkedik. A nemkívánatos területeken a szerotoninszint is emelkedik, és az első mellékhatások figyelhetők meg (lásd a 2. ábrát).

2. ábra: A szomatodendritikus szerotonerg receptorok 1. lépésének blokádja (Stahl, 2010).

  1. Amikor a vevők egy ideig a neuron nélkül blokkolódtak, szükségtelenné teszik őket, ezért abbahagyják a munkát, és néhány eltűnik, ezek a hatások deszenzitizációs és lefelé történő szabályozásnak nevezik, és egy genomi mechanizmuson keresztül jelentkeznek (lásd a 3. ábrát).

3. ábra: A szomatodendritikus szerotonerg receptorok 2. lépésének szenzitizálása és csökkentése (Stahl, 2010).

  1. Mert kevesebb vevőkészülék a szerotonin mennyiségét jön a neuron kevesebb, mint korábban szabályozás, ezért a neuron „hisz”, hogy nagyon kevés a szerotonin és kezd termelni több mennyiségben a neurotranszmitter és áramlási aktiválódik az axonok és felszabadulását. Ez a mechanizmus, amely elmagyarázza a legtöbb antidepresszáns hatása SSRI-k (lásd a 4. ábrát).

4. ábra: A szerotonin előállításának és felszabadításának 3. lépésének aktiválása (Stahl, 2010).

  1. Amint a neuron már megkezdte a magasabb szerotoninszint kiválasztását, az SSRI-k egy másik hatásmechanizmusa, amely eddig nem volt hatásos, releváns. Ez a mechanizmus az axonális receptorok blokkolása, amelyek szintén deszenzitizálódtak és csökkentek, és így kevésbé szerotonin visszavétel. Ez a mechanizmus okozza, hogy az SSRI mellékhatásai csökkennek, mivel a szerotonin szintje a normális szintre csökken (lásd az 5. ábrát).

5. ábra: Az axonális szerotonerg receptorok 4. lépésének szenzitizációja és lefelé állítása (Stahl, 2010).

Röviden, az SSRI-k fokozatosan növelik a szerotoninszinteket minden olyan agyterületen, ahol szerotonerg neuronok vannak, nem csak ott, ahol szükség van, ami kedvező és káros hatásokat is okoz. Bár a mellékhatások vagy a nem kívánatosak idővel javulnak.

A fluoxetin hatásmechanizmusa

A fentiekben ismertetett, az összes SSRI-vel közösen alkalmazott mechanizmus mellett a flouroetin más mechanizmusokat is követ, amelyek egyedivé teszik.

Ez a gyógyszer nem csak gátolja a szerotonin újrafelvételt, szintén gátolja a dopamin újrafelvételét, és a noradrenalin a prefrontális kéregben, 5HT2C receptor blokkoló, amely fokozott ezeknek a neurotranszmitterek ezen a területen. Drugs, amely ezt a hatást nevezik dinD (disinhibitors norepinefrin és dopamin), ezért lenne egy dinD fluoxetin plusz egy SSRI.

Ez a mechanizmus megmagyarázhatja a fluoxetin aktivátorként való egyes tulajdonságait, ezáltal csökkentve a fáradtságot a csökkent pozitív hatású, hypersomnia, pszichomotoros retardáció és apátia esetén. Ugyanakkor nem ajánlott olyan agitáció, álmatlanság és szorongás esetén, mert nemkívánatos aktiválódást tapasztalhatnak..

A fluoxetin, mint DIND mechanizmusa az anorexia és a bulimia terápiás hatásaként is hathat.

Végül ez a mechanizmus magyarázza a fluoxetin azon képességét is, hogy növelje az olanzapin antidepresszáns hatását bipoláris depresszióban szenvedő betegeknél, mivel ez a gyógyszer szintén DIND-ként működik, és mindkét hatás hozzáadásra kerül..

A másik hatás fluoxetin a gyenge gátoljuk a norepinefrin-újrafelvétel (IRN) és a nagy dózisban, gátlása CYP2D6 és 3 A4, ami növelheti a hatását más pszichotropikumok nemkívánatosán.

Ezen túlmenően mind a fluoxentin, mind metabolitja hosszú felezési ideje van (2 vagy 3 nap a fluoxetin és 2 hetes metabolitja), ami segít csökkenteni az elvonási szindrómát, amelyet néhány SSRI eltávolításakor észlel. De ne feledje, hogy ez azt is jelenti, hogy hosszú ideig fog tartani, amíg a gyógyszer teljesen eltűnik a testből, amikor a kezelés befejeződik.

Az SSRI-k mellékhatásai

Az összes SSRI-vel megosztott mellékhatás a következő:

  • mentális nyugtalanság, idegesség, szorongás, sőt a pánikrohamok. Ez a hatás akkor fordul elő miatt akut elzáródása 5HT2A 5HT2C receptor és szerotonerg raphe vetülete a cortex limbikus amygdala és a prefrontális kéreg ventromedialis.
  • Acatisia, pszichomotoros retardáció, enyhe parkinsonizmus, dystonikus mozgások és ezek következtében ízületi fájdalom. Ezt a hatást a bazális ganglionok 5HT2A receptorainak akut blokádja okozza.
  • Alvászavarok, myoclonus, ébredés. Ezt a hatást az 5HT2A receptorok akut blokádja adja az alvási központokban.
  • Szexuális zavar Ez a hatás a gerincvelő 5HT2A és 5HT2C receptorainak akut blokádja..
  • Hányinger és hányás. Ez a hatás az 5HT3 receptorok akut blokádjának következménye a hypothalamusban.
  • Bélmozgás, görcsök. Ez a hatás az 5HT3 és az 5HT4 receptorok blokkolásának következménye.

A fent említett hatásokon túlmenően a fluoxetin más, a következő táblázatban látható mellékhatásokat is okozhat.

A fluoxetin túladagolása esetén instabilitás, zavartság, az ingerekre adott válasz hiánya, szédülés, ájulás és még kóma is előfordulhat a korábbi mellékhatások mellett..

Ezen túlmenően a gyógyszer kereskedelmi forgalomba hozatalát megelőző klinikai vizsgálatban azt találták, hogy a legfiatalabb (24 éves kor alatti) résztvevők öngyilkossági tendenciákat fejlesztettek ki (gondolták, vagy megpróbálták bántani vagy öngyilkosságot követni) a fluoxetin bevétele után. Ezért a fiataloknak különösen óvatosnak kell lenniük a gyógyszerrel.

A fluoxetin alkalmazása előtt szükséges óvintézkedések

Először is szeretném világossá tenni, hogy a pszichotróp gyógyszerek általában veszélyesek lehetnek az egészségi állapotra és különösen a mentális egészségre, ezért soha nem szabad önmagukkal kezelni őket, mindig a vényköteles gyógyszert kell szedniük. az orvoshoz, ha bármilyen mentális vagy fizikai változást észlel.

Fontos, hogy tájékoztassa az orvost, ha bármilyen más gyógyszert szed, vagy éppen abbahagyta, mivel kölcsönhatásba léphet a fluoxetinrel és káros hatásokat okozhat..

Az alábbiakban felsoroljuk azokat a gyógyszereket, amelyek fluoxetinnel kombinálva potenciálisan veszélyesek lehetnek:

  • Gyógyszerek, mint pl. Pimozid (Orap).
  • A skizofrénia kezelésére szolgáló gyógyszerek, például a tioridazin, a klozapin (Clozaril) és a haloperidol (Haldol).
  • Egyes antidepresszánsok MAO-gátló (monoamin-oxidáz inhibitor), és az izokarboxazid (Marplan), fenelzin (Nardil), szelegilin (Eldepryl, Emsam, Zelapar) és a tranilcipromin (Parnate).
  • A szorongás kezelésére szolgáló gyógyszerek, mint az alprazolam (Xanax) vagy a diazepam (Valium).
  • Antikoagulánsok, például warfarin (Coumadin) és ticlid (tiklopidin).
  • Néhány gombaellenes szer, például flukonazol (Diflucan), ketokonazol (Nizoral) és vorikonazol (Vfend).
  • Egyéb antidepresszánsok, például amitriptilin (Elavil), amoxapin (Asendin), klomipramin (Anafranil), desipramin (Norpramin), doxepin, imipramin (Tofranil), nortriptilin (Aventyl, Pamelor), protriptilin (Vivactil), fluvoxamin (luvox), lítium (Eskalith , Lithobid) és trimipramin (Surmontil).
  • Néhány nem szteroid gyulladásgátló gyógyszer, például aszpirin, ibuprofen vagy paracetamol.
  • Szívbetegségek, pl. Digoxin (Lanoxin) és flekainid (Tambocor) gyógyszerek.
  • Néhány diuretikum.
  • Gyógyszerek olyan fertőzések kezelésére, mint a linezolid.
  • Gyógyszerek a szív- és érrendszeri betegségek, például a fluvasztatin (Lescol) kezelésére és a magas vérnyomás kezelésére, mint például a torsemid (Demadex)..
  • A fekélyek és gyomorbetegségek kezelésére szolgáló gyógyszerek, mint a cimetidin (Tagamet) és a protonpumpa inhibitorok, mint például az esomeprazol (Nexium) és az omeprazol (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
  • HIV-kezelés, mint az etravirin (Intelence).
  • Antikonvulzív szerek, mint a fenitoin (Dilantin), a karbamazepin (Tegretol) és a fenitoin (Dilantin).
  • Hormonális kezelések, mint például tamoxifen (Nolvadex) és inzulin.
  • A cukorbetegség gyógyszerei, például a tolbutamid.
  • Metilén kék, amelyet az Alzheimer-kór kezelésére használnak.
  • A migrénes gyógyszerek, mint az almotriptan (Axert), eletriptan (Relpax), frovatriptan (Frova), naratriptan (Amerge), rizatriptan (Maxalt), sumatriptán (Imitrex) és zolmitriptan (Zomig).
  • Szedatívok, nyugtatók és altatók.
  • Az elhízás kezelésére szolgáló gyógyszerek, mint a sibutramin (Meridia).
  • Fájdalomcsillapítók, például tramadol (Ultram).
  • A rák kezelése, mint a vinblasztin (Velban).

Szintén tanácsos értesíteni az orvost, ha vitaminokat, például triptofánt vagy növényi termékeket szed, mint például az orbáncfű..

Ezenkívül a fluoxetint külön óvatosan kell alkalmazni, ha elektrokonvulzív terápiát kap, ha cukorbetegség, görcsroham vagy májbetegsége van, és ha nemrégiben szívrohamot szenvedett..

Fluoxetint nem szabad szedni, ha terhes, különösen a terhesség utolsó hónapjaiban. Nem ajánlott, hogy a 65 év feletti emberek szedhessék ezt a gyógyszert.

referenciák

  1. Amerikai Egészségügyi Rendszer Gyógyszerészek Társasága. (2014. november 15.). fluoxetin. A MedlinePlus-ből származik.
  2. UNAM Orvostudományi Iskola. (N.d.). fluoxetin. 2016. május 13-án, az UNAM Orvostudományi Iskolából származik.
  3. Stahl, S. (2010). Antidepresszánsok. S. Stahl-ben, Stahl alapvető pszichofarmakológiája (511-666. o.). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.
  4. Stahl, S. (2010). Antidepresszánsok. S. Stahl-ben, Stahl alapvető pszichofarmakológiája (511-666. o.). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.