Barbiturátok jellemzői, hatásmechanizmus és hatások

az barbiturátok a barbiturinsavból származó gyógyszerek halmaza. Ezek a gyógyszerek nyugtatóként hatnak a központi idegrendszerre, és képesek agyi hatások széles skáláját generálni.

Valójában a barbiturátok hatása a központi idegrendszerre enyhe szedációtól a teljes érzéstelenítéshez vezethet. Az okozott hatás elsősorban a felhasznált gyógyszer dózisától függ.

Bár a barbiturátok fő hatása a szedáció, ezek a gyógyszerek is szorongásgátló szerként, hipnotikumokként és görcsoldóként használhatók, mivel képesek ilyen hatásokat végezni az agyi szinten..

Hasonlóképpen, a barbiturátokat a testre gyakorolt ​​eredetű fájdalomcsillapító hatások jellemzik, bár az ilyen hatások gyengék és állandóak, ezért általában nem használják az érzéstelenítés terápiás céljára..

Jelenleg jelentős ellentmondás van a barbiturátok pszichoterápiás szerek szerepéről. Ezek az anyagok nagy fizikai és pszichológiai függőségi potenciállal rendelkeznek, és számos mellékhatást generálnak.

Tény, hogy az elmúlt években a barbiturátok a benzodiazepinek okozta szorongás és álmatlanság kezelésében eltűntek, mivel az utóbbiak biztonságosabb, magasabb hatékonyságú gyógyszerek..

Ebben a cikkben áttekintjük a barbiturátok főbb jellemzőit. Elmagyarázza a hatásmechanizmusát, az agyi szintre kifejtett hatásokat, valamint ezeknek a gyógyszereknek a toxicitási mechanizmusait.

A barbiturátok jellemzői

A barbiturátok a barbiturinsavból származó gyógyszerek családja, amelyet először 1864-ben szintetizáltak a német kémikus, Adolf von Baeyer..

A barbitursav szintézisét a karbamid (állati hulladékból előállított termék) és a malonsav (almából származó sav) kombinációjával végeztük..

E két anyag keveréke révén savat kaptunk, amelyet Baeyer és munkatársai barbiturinsavnak neveztek.

Eredetileg a barbiturinsav nem farmakológiailag aktív anyag volt, ezért nem használták gyógyszerként. A megjelenése után azonban sok kémikus kezdett vizsgálni a barbiturinsav-származékok széles skáláját.

Kezdetben nem találtak terápiás értéket a barbiturinsav-származékok esetében, míg 1903-ig két német vegyész, Fischer Emil és Josef von Mering, nyugtató tulajdonságokat fedezett fel az anyagban. Ebből a pillanatból eredően az anyag elkezdett kereskedelmi forgalomba hozni Veronal néven.

Jelenleg a barbiturátokat a pentothal keresztül forgalmazzuk, amelyet anesztézia indukálására és a fenobarbitál antikonvulzív szerként történő elnevezésére használnak..

Mindazonáltal mindkét kábítószer napjainkban elhasználódott a fogyasztásuk és a barbiturátok kedvező hatásainak korlátozott mértékű függősége miatt..

Működési mechanizmus

A barbiturátok zsírban oldódó anyagok, amelyek a testzsírban könnyen oldódnak. A szervezetbe való beadása révén az anyag eléri a véráramot.

Pszichoaktív anyagként a barbiturátok áthaladnak a vérben az agyi régiókba. Könnyen áthaladnak a vér-agy gáton, és belépnek az agy bizonyos régióiba.

Az agyi szinten a barbiturátokat a célsejtükön, azaz a neuronokon, többszörös hatás jellemzi.

Akció a GABA-val

Először is, a barbiturátok kiemelkednek, mert kötődnek a gamma-aminobutyloid receptorhoz (GABA), az agy fő gátló neurotranszmitteréhez. Ezekhez a receptorokhoz kapcsolva a barbiturátok olyan kalcium beáramlást hoznak létre, amely hiperpolarizálja a neuront és blokkolja az idegimpulzust.

Ebben az értelemben a barbiturátok a központi idegrendszer nemspecifikus depresszánsaként hatnak, és mind a szinaptikus szintet, mind a posztszinaptikus szinten hatnak..

Jelenleg a GABA receptoron a barbiturátok specifikus kötődési helye ismeretlen. Ismeretes azonban, hogy ez különbözik a benzodiazepinektől.

A versenyképes benzodiazepin antagonista hatóanyagú flamecenilnek nincs antagonista hatása a barbiturátokkal szemben. Ez a tény azt mutatja, hogy mindkét anyag különböző kötési pontokkal rendelkezik.

Másrészt, a radiológiai vizsgálatok, amelyekben a GABA-t és a barbiturátokkal jelölt benzodiazepineket közösen adják be, azt mutatták, hogy ez utóbbi növeli a GABA receptorhoz való kötődést..

Ez az utolsó értékelés fontos a toxicitás jelentős növekedésének igazolásakor, amikor a barbiturátok fogyasztását más pszichoaktív anyagokkal kombinálják.

Akció a glutamátra

A barbiturátokra jellemző, hogy nem csak a GABA receptorokra hat, hanem a glutamát működésére is hatással van. Pontosabban, a barbiturátok kapcsolódnak az AMPA, NMDA és kainát receptorok glutamát receptoraihoz.

A glutamát szerepe az agyban antagonista a GABA-val. Ez azt jelenti, hogy a gátlás helyett izgatja a központi idegrendszer működését.

Ebben az esetben a barbiturátok szelektíven antagonizálják az AMPA és a kainát receptorokat, így depresszánsként is hatnak a glutamát ingerlékenységének csökkentésével..

A feszültségfüggő nátriumcsatornák hozzájárulnak a neuron depolarizációjához az elektromos impulzusok létrehozásához. Valójában egyes tanulmányok azt mutatják, hogy a barbiturátok aktivitása ezekhez a csatornákhoz kapcsolódik, ami jóval a terápiásnak tekintett kontrakciókat eredményezi.

Végül meg kell jegyezni, hogy a barbiturátok befolyásolják a kálium feszültségfüggő csatornáit, amelyek befolyásolják a neuron újra polarizációját. Ebben az értelemben megfigyelték, hogy néhány barbiturát nagyon magas koncentrációban gátolja a csatornákat, ami a neuron gerjesztését okozza..

A barbiturátok aktivitását befolyásoló tényező magyarázhatja az ilyen gyógyszerek, például a metohexitális által kifejtett erősen görcsös hatást..

Farmakológiai hatások

A barbiturátokat különböző farmakológiai hatások jellemzik. Különböző hatásmechanizmusaik miatt ezek az anyagok nem végeznek egyetlen aktivitást az agyi szinten.

Egyrészt a barbiturátok antiepileptikumok az antikonvulzív hatásuk miatt, amelyek nem tükrözik a nem-specifikus depressziót, amit a központi idegrendszerben generálnak..

Másrészt, bár a barbiturátok fájdalomcsillapító hatással nem rendelkeznek, olyan anyagokat eredményeznek, amelyek nyugtatóként vagy szorongásgátlókként használhatók. Bár a szorongás kezelésére benzodiazepinek váltották fel, mivel ezek biztonságosabbak és hatékonyabbak.

Ebben az értelemben a barbiturátok olyan gyógyszerek, amelyek jelenleg az epilepszia, a kolera, az eklampszia, a meningitis, a tetanusz és a helyi érzéstelenítőkre és a sztrichninre gyakorolt ​​toxikus reakciók kezelésére szolgálnak..

Azonban az akut rohamok kezelésére szolgáló barbiturátok terápiás megfelelősége nem terjed ki az összes ilyen típusú gyógyszerre, mivel a fenobarbitál az egyetlen barbiturát ajánlott.

Másrészt figyelemre méltó, hogy a barbiturátokat a stroke-ok és a görcsoldó szerek újszülöttekben történő kezelésére használják, mivel ilyen esetekben hatékony gyógyszerek..

Valójában, ellentétben azzal, ami a szorongásos rendellenességek kezelésével történik, ahol a benzodiazepinek a barbiturátokat nem használták fel, a fenobarbitál az első választott gyógyszer a neonatológusok között az antikonvulzív célokra, a benzodiazepineket egy második szintre emelve..

Barbiturátok és benzodiazepinek

A benzodiazepinek megjelenése következtében radikálisan megváltozott a barbiturátok, mint a gyógyszeres terápia eszközei.

Valójában a benzodiazepinek anxiolitikus gyógyszerként való megjelenése előtt a barbiturátok voltak a fő gyógyszerek a szorongás és az alvászavarok kezelésére..

Azonban a mellékhatások, a függőség és annak veszélye, hogy a barbiturátok fogyasztása következik, az új típusú farmakológiai lehetőségek vizsgálatát indokolták az ilyen típusú érzelmek kezelésére..

Ebben az értelemben a benzodiacpeinák ma már sokkal biztonságosabbak, hatékonyabbak és alkalmasabbak a szorongásos rendellenességek kezelésére. Hasonlóképpen, a benzodiazepineket jelenleg gyakrabban használják az alvászavarok kezelésére.

A két gyógyszer fő különbségei a következők.

Működési mechanizmus

A barbiturátok hatásmechanizmusát a GABA receptorokhoz való kapcsolás jellemzi, növelve az intracelluláris klórbevezetést, valamint a glutamátra gyakorolt ​​hatást, csökkentve annak aktivitását..

Ez a tény a szedációt, eufóriát és más hangulatváltozásokat vált ki. Emellett a barbiturátok által generált nem specifikus depresszív hatás légzési depressziót okoz, és ha nagy dózisokat fogyasztanak, kardiovaszkuláris depresszióhoz és halálhoz vezethet..

A benzodiazepinek hatásmechanizmusát viszont a GABA receptorokhoz való specifikus kötődés jellemzi, ami a klór szabályozott bejutását idézi elő a neuron belsejébe, valamint a hiperpolarizációt vagy a neuronális gátlást..

A benzodiazepinek terápiás dózisokban való fogyasztása is gátolja a neuronokat ismeretlen mechanizmusokon keresztül, amelyek nem kapcsolódnak a GABA hatásához. Ezeknek az anyagoknak a fő hatásai a csontváz nyugtatása és relaxációja.

Hasonlóképpen, a benzodiazepinek túladagolása kisebb mértékben gátolja a központi idegrendszert, ami biztonságosabb gyógyszereket eredményez..

jelzések

Jelenleg a barbiturátok csak bizonyos epilepsziás rohamok és antikonvulzív szerek kezelésére szolgálnak újszülöttekben..

A benzodiazepinek magukban foglalják a szorongás és izgatottság, a pszichoszomatikus betegségek és a delirium tremens kezelésére szolgáló gyógyszereket. Hasonlóképpen, izomrelaxánsként és görcsoldó és nyugtató gyógyszerként is alkalmazzák.

Mellékhatások

A barbiturátok fogyasztása által okozott mellékhatások általában nagyok és komolyak. Ezek a gyógyszerek általában szédülést, eszméletvesztést, dysarthriát, ataxiát, paradox stimulációt okoznak a viselkedés gátlása, valamint az idegrendszer, a légzőszervi funkció és a szív-érrendszer depressziója miatt..

Ezzel szemben a benzodiazepinek mellékhatásai korlátozottabbak és könnyebbek. Ezek a gyógyszerek szédülést, eszméletvesztést, ataxiát, viselkedési diszhibíciót és dermatitist okozhatnak.

Tolerancia és függőség

A barbiturátok fogyasztása könnyedén toleranciát és függőséget okoz. Ez azt jelenti, hogy a szervezet egyre nagyobb dózisokat igényel a kívánt hatások megtapasztalásához, és ezután megköveteli az anyag fogyasztásának megfelelő működését (függőség).

A barbiturátok függősége hasonló a krónikus alkoholizmushoz. Amikor a barbiturátoktól függő személy elnyomja a fogyasztást, általában megvonási szindrómát tapasztal, amelyet rohamok, hipertermia és csalódások jellemeznek..

A benzodiazepinek viszont csak attól függenek, hogy krónikusan és nagy dózisban fogyasztják-e őket. A barbiturátokhoz hasonlóan a benzodiazepin használatának elnyomása hasonló lehet a krónikus alkoholizmushoz hasonlóan.

Farmakológiai kölcsönhatások

A barbiturátok több mint 40 gyógyszerrel kölcsönhatásba lépnek a májban előidézett enzimatikus változások miatt. Ezzel ellentétben a benzodiazepinek csak alkohollal rendelkeznek.

A barbiturátok toxicitása

A barbiturátok olyan szerek, amelyek különböző mechanizmusokon keresztül mérgezőek lehetnek. A főbbek a következők:

Adagolt adag

A barbiturátok fő mérgező tényezője a fogyasztás mennyiségében rejlik. Ebben az értelemben ezeknek a gyógyszereknek az 50 halálos dózisa függ az akció időtartamától.

Például a butabarbitálban a 2-3 g / ml plazma-dózis szedációt eredményez, a 25-ös közül az egyik alvást indukál, és a 30 g / ml-nél nagyobb koncentráció kómát okozhat..

Bármilyen barbiturát túlzott dózisa azonban kómát és halált okoz a fogyasztó számára.

farmakokinetikája

A barbiturátok nagymértékben zsírban oldódó gyógyszerek, amelyek a zsírszövetben az anyag felhalmozódását okozhatják. Ez a tény a toxicitás forrása lehet, ha ezeket a tartalékokat mozgósítják.

Működési mechanizmus

A toxikológiai szempontból a barbiturátok neurotoxicitást okoznak a kalciumnak a neuronba történő belépése miatt..

Konkrétan feltételezzük, hogy a barbiturátok a neuronok mitokondriumában hathatnak, ami gátlást okoz, ami az ATP szintézisének csökkenéséhez vezetne..

kölcsönhatás

Végül a barbiturátok enzimatikus induktorok, ezért olyan gyógyszerek, amelyek fokozzák a gyógyszerek metabolizmusát, mint például néhány hormonális antagonistát, antirrhythmiát, antibiotikumokat, antikoagulánsokat, kumarint, antidepresszánsokat, antipszichotikumokat, immunszuppresszánsokat, kortikoszteroidokat és ösztrogént..

referenciák

1. Asano T, Ogasawara N. A GABA és a benzodiazepin receptor barbiturátokkal való kötődése kloridtól függő stimulációja. Brain Res, 1981, 255: 212-216.

2. Chang, Suk Kyu; Hamilton, Andrew D. (1988). "Biológiailag érdekes szubsztrátok molekuláris felismerése: Mesterséges receptor előállítása hat hidrogénkötést alkalmazó barbiturátok számára".Journal of the American Chemical Society. 110 (4): 1318-1319.

3. Neal, M.J. (1965. február). "A barbiturátok hiperalgéziai hatása egerekben". British Journal of Pharmacology és Chemotherapy. 24 (1): 170-177.

4. Neurotudomány gyerekeknek - Barbiturátok. ”Az eredeti példánytól 2008. június 16-án érkezett..

5. Vesce D. G. Nicholls W. H. Soine S. Duan és mtsai. C. M. Anderson, B. A. Norquist. A barbiturátok mitokondriális depolarizációt váltanak ki és fokozzák az excitotoxikus neuronális halált. az idegtudományi folyóirat, 2002. november; 22 (21): 9203-9209.

6. Teichberg V.I., Tal N., Goldberg O. és Luini A. (1984) Barbiturates, alkohol és a központi idegrendszer izgalmas neurotranszmissziója: specifikus hatások a kainátra és a quisqualate recepte-ra. Brain Res., 291, 285-292.