Aerob glikolízis reakciók és glikolitikus közvetítők sorsa
az aerob glikolízis úgy definiáljuk, hogy a felesleges glükóz felhasználása nem oxidatív foszforilációval történik, a "fermentatív" termékek kialakulása felé, még magas oxigénkoncentráció mellett is, az energiahatékonyság csökkenése ellenére.
Gyakran megtalálható a magas proliferációs arányú szövetekben, amelyeknek a glükóz és az oxigén fogyasztása magas. Erre példa a rákos daganatsejtek, az emlősök vérének néhány parazitasejtje és az emlősök egyes részeinek sejtjei..
A glükóz katabolizmussal extrahált energiája az ATP és a NADH formában konzerválódik, amelyet különböző metabolikus útvonalakban használnak fel..
Az aerob glikolízis során a piruvát a Krebs-ciklus és az elektronátviteli lánc felé irányul, de a fermentációs úton is feldolgozza a NAD + regenerálódását anélkül, hogy további ATP-termelést eredményezne, ami a laktát képződésével végződik..
Az aerob vagy anaerob glikolízis főleg a citoszolban fordul elő, kivéve az olyan organizmusokat, mint a trypanosomatidok, amelyek speciális glikolitikus organelleket tartalmaznak, amelyek glikozomokként ismertek..
A glikolízis az egyik legismertebb metabolikus út. Az 1930-as években teljesen megfogalmazta Gustav Embden és Otto Meyerhof, akik tanulmányozták a csontvázsejtek útját. Azonban az aerob glikolízis a Warburg-effektusról ismert 1924 óta.
index
- 1 Reakciók
- 1.1 Energia beruházási szakasz
- 1.2 Energia-visszanyerési fázis
- 2 A glikolitikus közvetítők célállomása
- 3 Referenciák
reakciók
A glükóz aerob katabolizmusa tíz lépésben történik, enzimatikusan katalizálva. Számos szerző úgy véli, hogy ezek a lépések az energia-beruházás fázisába tagolódnak, amelynek célja a szabad energia tartalmának növelése a közvetítőkben, a másik pedig a helyettesítő és az energia-nyereség az ATP formájában..
Energia befektetési fázis
1-glükóz foszforilációja a hexokináz (HK) által katalizált glükóz-6-foszfátra. Ebben a reakcióban az ATP egyik molekulája, amely foszfátcsoport donorként működik, minden glükóz molekulára invertálódik. Glükóz-6-foszfátot (G6P) és ADP-t eredményez, és a reakció visszafordíthatatlan.
Az enzim szükségszerűen teljes Mg-ATP2- képződését igényli működéséhez, ezért megérdemli a magnéziumionokat.
2-G6P izomerizálása fruktóz-6-foszfáttá (F6P). Nem foglal magában energiaköltségeket, és reverzibilis reakció, amelyet a foszfo-glükóz izomeráz (OFJ) katalizál..
3-F6P foszforilációja a foszfofruktokináz-1 (PFK-1) által katalizált fruktóz-1,6-biszfoszfáttá. Az ATP-molekulát foszfátcsoport-donorként alkalmazzuk, és a reakció termékei F1.6-BP és ADP. Az ΔG értékének köszönhetően ez a reakció visszafordíthatatlan (mint az 1. reakció).
4-F1.6-BP katalitikus lebontása dihidroxi-aceton-foszfátban (DHAP), ketóz és glicerinaldehid-3-foszfát (GAP), aldóz. Az aldoláz enzim felelős a reverzibilis aldol kondenzációért.
Az 5-trióz-foszfát-izomeráz (TIM) felelős a trióz-foszfát, a DHAP és a GAP interkonverziójáért, további energiabevitel nélkül.
Energia-visszanyerési fázis
Az 1-GAP-ot glicerinaldehid-3-foszfát-dehidrogenáz (GAPDH) oxidálja, amely katalizálja a foszfát-csoportnak a GAP-hoz való átjutását 1,3-bifoszficerid-képződés céljából. Ebben a reakcióban két NAD + molekulát glükóz molekulánként redukálunk, és két szervetlen foszfát molekulát alkalmazunk.
Mindegyik előállított NADH áthalad az elektronátviteli láncon, és 6 ATP molekulát oxidatív foszforilációval szintetizálnak.
2-A foszfoglicerát kináz (PGK) foszforilcsoportot szállít az 1,3-bifoszfoglicerátból az ADP-be, két ATP molekulát és két 3-foszfoglicerátot (3PG) képezve. Ezt az eljárást foszforilációnak nevezik a szubsztrát szintjén.
A HK és a PFK reakcióiban elfogyasztott két ATP molekulát a PGK helyettesíti az útvonal ezen lépésében..
A 3-A 3PG-t 2PG-re alakítja át a foszfoglicerát-mutáz (PGM) segítségével, amely két lépésben és reverzibilisen katalizálja a foszforilcsoport 3-as és 2-es szénatom közötti elmozdulását. Ez az enzim magnéziumiont is igényel.
Az enoláz által katalizált 4-A-dehidratálási reakció a 2PG-t foszfoinol-piruváttá (PEP) alakítja át olyan reakcióban, amely nem igényel energia inverziót, de ez egy olyan vegyületet hoz létre, amely nagyobb energiával rendelkezik a későbbi foszfátcsoport átadására.
5-Végül a piruvát-kináz (PYK) katalizálja a PEP-ben lévő foszforilcsoport ADP-molekulába történő átvitelét, azzal a céllal, hogy piruvátot termeljen. Glükózmolekulánként két ADP molekulát használunk, és 2 ATP molekulát generálunk. A PYK kálium- és magnéziumionokat használ.
Így a glikolízis teljes energiahozama 2 ATP molekula minden glükóz molekulához, amely az útvonalba kerül. Aerob körülmények között a glükóz teljes lebomlása azt jelenti, hogy 30 és 32 ATP molekulát kapunk.
A glikolitikus közvetítők rendeltetési helye
Glikolízis után a piruvátot dekarboxilezésnek vetjük alá, CO2-t állítunk elő és az acetil-csoportot az acetil-koenzim-A-hoz adjuk, amely szintén a CO2-ra oxidálódik a Krebs-ciklusban.
Az oxidáció során felszabaduló elektronokat a mitokondriális légzéslánc reakciói révén az oxigénbe szállítják, ami végül az ATP szintézisét vezeti ebben az organellában..
Az aerob glikolízis során a képződött piruvát feleslegét a laktát-dehidrogenáz enzim feldolgozza, amely laktátot képez és regenerálja a NAD + egy részét, a glikolízisben felhalmozódó, de új ATP molekulák képződése nélkül..
Ezenkívül a piruvátot anabolikus eljárásokban is használhatjuk, amelyek például az alanin aminosav kialakulásához vezetnek, vagy csontvázként is szolgálhat a zsírsavak szintéziséhez..
Mint a piruvát, a glikolízis végterméke, a reakció köztitermékei közül sok a katabolikus vagy anabolikus útvonalakon más funkciókat is teljesít..
Ilyen a glükóz-6-foszfát és a pentóz-foszfát-út, ahol a nukleinsavakban jelenlévő riboszómák köztitermékeit kapjuk.
referenciák
- Akram, M. (2013). Mini-áttekintés a glikolízisről és a rákról. J. Canc. Educ., 28, 454-457.
- Esen, E. és Long, F. (2014). Aerob glikolízis Osteoblastokban. Curr Osteoporos Rep, 12, 433-438.
- Haanstra, J. R., González-Marcano, E.B., Gualdrón-López, M., és Michels, P. M. (2016). A glikozomok biogenesise, fenntartása és dinamikája a trypanosomatid parazitákban. Biochimica et Biophysica Acta - Molekuláris sejtkutatás, 1863(5), 1038-1048.
- Jones, W. és Bianchi, K. (2015). Aerob glikolízis: a proliferáción túl. Határok az immunológia területén, 6, 1-5.
- Kawai, S., Mukai, T., Mori, S., Mikami, B. és Murata, K. (2005). Hipotézis: a hexokináz családban a glükóz kinázok szerkezete, fejlődése és őse. Journal of Bioscience és Bioengineering, 99(4), 320-330.
- Nelson, D. L. és Cox M. M. (2009). A biokémia Lehninger alapelvei. Omega kiadások (5. kiadás).