Mikroszomák jellemzői, típusai és funkciói

az mikroszómákon ezek a membránok töredékei, amelyek kis és zárt vezikulákat képeznek. Ezeket a struktúrákat az említett fragmensek átszervezéséből származtatják, általában az endoplazmatikus retikulumból származnak a celluláris homogenizálás után. A hólyagok lehetnek a membránok kombinációja a jobbról a külsőre, belülről a külsőre vagy fuzionálva.

Megjegyezzük, hogy a mikroszómák olyan sejtek, amelyek a sejtek homogenizálásának folyamatából adódnak, sokszínű és összetett mesterséges szerkezetek létrehozásával. Elméletileg a mikroszómák nem találhatók az élő sejtek normál elemeinek.

A mikroszóma belseje változó. Különböző fehérjék lehetnek - amelyek nem kapcsolódnak egymáshoz - a lipid szerkezeten belül. Ezek a fehérjék a külső felülethez is kapcsolódhatnak.

A szakirodalomban kiemelkedik a "májmikroszóma" kifejezés, amely a májsejtek által alkotott szerkezetekre utal, amelyek az endoplazmatikus retikulum enzimatikus gépével kapcsolatos fontos metabolikus átalakulásokért felelősek..

A májmikroszómák már régóta kísérleti modellek in vitro gyógyszeripar. Ezek a kis hólyagok megfelelő szerkezetűek a kábítószer-hatóanyag-metabolizmus kísérletek elvégzéséhez, mivel ezek tartalmazzák a folyamatban részt vevő enzimeket, beleértve a CYP-t és az UGT-t is..

index

• 1 Történelem
• 2 Jellemzők
  • 2.1 Összetétel
  • 2.2 Sedimentáció centrifugálásban
• 3 típus
• 4 Funkciók
  • 4.1 A cellában
  • 4.2 A gyógyszeriparban
• 5 Referenciák

történelem

A mikroszómákat hosszú ideig megfigyelték. A kifejezést egy franciaországi Claude nevű tudós alkotta meg, amikor megfigyelte a májanyag centrifugálásának végtermékeit..

A 60-as évek közepén, a kutató Siekevitz a mikroszómákat az endoplazmatikus retikulum maradványaihoz kapcsolta, miután elvégezte a sejtek homogenizálását.

jellemzői

A sejtbiológiában a mikroszóma az endoplazmatikus retikulum membránjaiból képződött vezikulum.

A laboratóriumban végzett rutin sejtkezelések során az eukarióta sejtek felszakadnak, és a felesleges membránok ismét csoportosulnak vezikulumok formájában, ami a mikroszómák kialakulásához vezet..

Ezeknek a vezikuláris vagy cső alakú szerkezeteknek a mérete 50 és 300 nm közötti tartományban van.

A mikroszómák laboratóriumi tárgyak. Ezért egy élő sejtben és normál fiziológiai körülmények között nem találjuk ezeket a struktúrákat. Más szerzők ugyanakkor biztosítják, hogy ezek nem tárgyak, és hogy ezek valódi szervei jelen vannak az ép sejtekben (lásd még Davidson és Adams, 1980).

összetétel

A membrán összetétele

Szerkezetileg a mikroszómák azonosak az endoplazmatikus retikulum membránjával. A cellás belső térben a retikulum membránjainak hálózata olyan kiterjedt, hogy a sejt teljes membránjának több mint felét alkotja.

A retikulumot tubulusok és zsákok sorozata alkotja, amelyek mindkettő membránok alkotják.

Ez a membránrendszer folyamatos szerkezetet képez a sejtmag membránjával. Két típus különböztethető meg, a riboszómák jelenlététől függően: sima és durva endoplazmatikus retikulum. Ha mikroszómákat kezelünk bizonyos enzimekkel, a riboszómák felszabadulhatnak.

Belső összetétel

A mikroszómák sokféle enzimben gazdagok, amelyeket általában az endoplazmatikus, sima máj retikulum belsejében találunk.

Ezek közül az egyik a citokróm P450 enzim (rövidítve a CYP-ként, angol nyelvű rövidítése). Ez a katalitikus fehérje a molekulák széles sorát használja szubsztrátként.

A CYP-k az elektronátadás láncának részét képezik, és leggyakoribb reakcióit monooxigenáznak nevezzük, ahol oxigénatomot helyeznek a szerves természetű szubsztrátumba, és a fennmaradó oxigénatom (molekuláris oxigént használ, O2) csökken víz.

A mikroszómák más membránfehérjékben is gazdagok, mint például az UGT (uridinadifoszfát glükuronil-transzferáz) és az FMO (a flavint tartalmazó monooxigenáz fehérjék családja). Ezen kívül egyéb fehérjék között észterázokat, amidázokat, epoxi-hidrolázokat is tartalmaznak.

Sedimentáció centrifugálásban

A biológiai laboratóriumokban rutin technika, amit centrifugálásnak neveznek. Ebben az esetben a szilárd anyagokat megkülönböztető tulajdonságként különíthetjük el a keverék összetevőinek különböző sűrűségét.

Amikor a sejteket centrifugáljuk, a különböző komponensek elkülönülnek és kicsapódnak (azaz lefelé a cső aljára) különböző időpontokban és különböző sebességgel. Ez egy olyan módszer, amelyet akkor használunk, ha bizonyos cellás komponenst meg akarunk tisztítani.

Az ép sejtek centrifugálásakor az üledék vagy csapadék elsődlegesen a nehezebb elemek: a magok és a mitokondriumok. Ez 10 000-nél kevesebb gravitációnál fordul elő (a centrifugák sebessége gravitációban számszerűsíthető). Mikroszkópok ülednek le, ha sokkal nagyobb sebességet alkalmaznak, 100 000 gravitációban.

típus

Manapság a mikroszóma kifejezést szélesebb értelemben használjuk, hogy bármilyen membrán, a mitokondrium, a Golgi készülék vagy a sejtmembrán jelenléte miatt kialakult vezikulumra utaljon..

A tudósok által használt leggyakrabban a máj mikroszómái, a belső enzim összetételének köszönhetően. Ezért az irodalomban a mikroszómák leginkább említett típusai.

funkciók

A cellában

Mikroszómák a műalkotás A celluláris homogenizálási folyamat által létrehozott, vagyis nem olyan elemek, amelyeket általában egy cellában találunk, nem rendelkeznek társított funkcióval. Ugyanakkor fontos alkalmazási területeik vannak a gyógyszeriparban. 

A gyógyszeriparban

A gyógyszeriparban a mikroszómákat széles körben használják a gyógyszerek felfedezésében. A mikroszómák lehetővé teszik a vegyületek anyagcseréjének egyszerű vizsgálatát, amit a kutató értékelni kíván.

Ezeket a mesterséges vezikulumokat számos biotechnológiai gyárból lehet megvásárolni, amelyek differenciál centrifugálással szerezik be őket. A folyamat során különböző sebességeket alkalmaznak a sejthomogenizátumra, ami tisztított mikroszómákat eredményez.

A mikroszómákban talált citokróm P450 enzimek felelősek a xenobiotikumok metabolizmusának első fázisáért. Ezek olyan anyagok, amelyek nem élnek természetesen az élő lényekben, és nem várnánk, hogy természetesen találjuk meg őket. Általában metabolizálni kell, mivel a legtöbb toxikus.

Más, a mikroszómán belül elhelyezkedő fehérjék, mint például a flavint tartalmazó monooxigenáz fehérjék családja is részt vesznek a xenobiotikumok oxidációs folyamatában, és megkönnyítik azok kiválasztását..

Tehát a mikroszómák tökéletes biológiai entitások, amelyek lehetővé teszik a szervezet reakciójának bizonyos gyógyszerekre és gyógyszerekre történő értékelését, mivel ezeknek az exogén vegyületeknek a metabolizmusához szükséges enzimatikus gépük van..

referenciák

1. Davidson, J. és Adams, R. L. P. (1980). Davidson nukleinsavak biokémiája .Megfordultam.
2. Faqi, A. S. (szerk.). (2012). A preklinikai gyógyszerek fejlesztésének átfogó útmutatója a toxikológiáról. Academic Press.
3. Fernández, P. L. (2015). Velázquez. Basic és klinikai farmakológia (online eBook). Ed. Panamericana Medical.
4. Lam, J. L. és Benet, L. Z. (2004). A májmikroszómás vizsgálatok nem elegendőek az in vivo máj metabolikus clearance és a metabolikus gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások jellemzésére: a digoxin metabolizmusának vizsgálata primer patkány májsejtekben és mikroszómákban. A gyógyszer anyagcseréje és elhelyezése, 32(11), 1311-1316.
5. Palade, G. E. és Siekevitz, P. (1956). Máj mikroszómák; integrált morfológiai és biokémiai vizsgálat. A biofizikai és biokémiai citológiai folyóirat, 2(2), 171-200.
6. Stillwell, W. (2016). Bevezetés a biológiai membránokba. Newnes.
7. Taylor, J. B. és Triggle, D. J. (2007). Átfogó gyógyászati ​​kémia II. Elsevier.