Makrolidok Működési mechanizmus, osztályozás és kedvezőtlen hatások

az makrolidok Az antimikrobiális szerek egy csoportja, amely a baktériumfehérjék kialakulását megakadályozza. A legtöbb szervezetben ez a hatás gátolja a bakteriális növekedést; Nagy koncentrációban azonban sejthalált okozhat.

Először 1952-ben, amikor McGuire és csapata felfedezte az eritromicint, az egyik legelterjedtebb antibiotikum-csoport lett a világon. A hetvenes évek óta az első szintetikus makrolidokat - az azitromicint és a klaritromicint - kifejlesztették, főként orálisan adagolva..

Az eritromicint, mint sok más antibiotikumot, a Saccharopolyspora erythraea baktériumból izoláltuk. Korábban úgynevezett Streptomyces erythraeus, egy olyan baktérium, amely a talajban jelen van, amelynek citokoróma P450 felelős az antibiotikum szintetizálásáért részleges hidroxilezési folyamaton keresztül.

index

• 1 Működési mechanizmus
  • 1.1 Immunmoduláló hatás
• 2 Osztályozás
  • 2.1 Kémiai szerkezete szerint
  • 2.2 Eredetétől függően
  • 2.3 A nemzedékek szerint
• 3 Káros hatások
  • 3.1 Emésztőrendszeri betegségek
  • 3.2 Túlérzékenység
  • 3.3 Kardiovaszkuláris hatások
  • 3.4 Ototoxicitás
  • 3.5 Egyéb nemkívánatos hatások
• 4 Referenciák

Működési mechanizmus

A makrolidok a riboszómális szinten hatnak, különösen az 50S alegységen, blokkolva annak hatását. Ezáltal gátolják az érzékeny mikroorganizmusok fehérjeszintézisét anélkül, hogy az emlősök riboszómáit befolyásolnák. Ez a hatás megakadályozza a baktériumok növekedését.

A makrolidok hatásmechanizmusa miatt bakteriosztatikus antibiotikumok. A baktériumok dózisától és érzékenységétől függően azonban baktericiddé válhatnak. Fontos megjegyezni, hogy a makrolidok csak a replikálódó vagy növekvő sejtekre hatnak.

A makrolidok egyik fontos jellemzője, hogy képesek a makrofágokban és a polimorfonukleáris sejtekben koncentrálni. Ezért az intracelluláris baktériumok vagy az atipikus baktériumok ellen választott antibiotikumok. Ezen túlmenően hosszú ideig tartó posztbibiotikus hatásuk van, és kényelmes adagolással alkalmazható.

Immunmoduláló hatás

Sok biológiai aktivitást írtak le a makrolidok esetében, beleértve a gyulladásos folyamatok modulálásának képességét.

Ez a tény azt eredményezte, hogy a légúti terápia számos betegségében a diffúz bronchiolitissal vagy cisztás fibrózissal neutrofil által közvetített gyulladásokat is kezelik..

Ezek az immunmoduláló hatások különböző módon működnek. Ezek egyike az extracelluláris foszforiláció gátlásához és a Kapa-B nukleáris faktor aktiválásához kapcsolódik, mindkettő gyulladáscsökkentő eredményekkel.

Emellett intracelluláris jelenléte kapcsolódik a sejt immunológiai aktivitásának szabályozásához.

A makrolidok immunmodulátorként történő alkalmazásának fő problémája a bakteriális rezisztencia. A kutatók jelenleg egy nem-antibiotikus makrolid létrehozásával foglalkoznak, amelyet csak immunmodulátorként használnak anélkül, hogy az antimikrobiális rezisztencia kockázata lenne..

besorolás

Kémiai szerkezete szerint

Kémiai szerkezete miatt, amelyben minden makrolidra közös makrociklusos laktongyűrű van, olyan osztályozás van, amely figyelembe veszi a gyűrűben lévő szénatomok számát.

14 szénatom

- erythromycin.

- klaritromicin.

- telitromicin.

- diritromicin.

15 szénatom

- azitromicin.

16 szénatom

- spiramycint.

- midekamicin.

Eredetének megfelelően

Bizonyos kiadványok a makrolidok származásától függően újabb besorolást kínálnak. Bár nem általánosan elfogadott, az alábbi információk értékesek:

Természetes eredetű

- erythromycin.

- miocamycin.

- spiramycint.

- midekamicin.

Szintetikus eredetű

- klaritromicin.

- azitromicin.

- roxithromycin.

A nemzedékek szerint

A harmadik osztályozás a makrolidokat generációk szerint rendezi. Alapja a kémiai szerkezet és a farmakodinamikai és farmakokinetikai jellemzők.

Első generáció

- erythromycin.

Második generáció

- jozamicinnel.

- spiramycint.

- miocamycin.

Harmadik generáció

- azitromicin.

- roxithromycin.

- klaritromicin.

Negyedik generáció (ketolidok)

- telitromicin.

- Cetromicina.

Egyes szerzők a ketolidokat külön antibiotikum-csoportnak tartják, bár a legszigorúbbak a makrolidok jelentős módosításának, mivel megtartja az eredeti gyűrűt és hatásmechanizmust..

Az eredeti makrolidok és a ketolidok között a legfontosabb különbség a hatásspektrum. A harmadik generációig terjedő makrolidok nagyobb aktivitást mutatnak a Gram-pozitív ellen; Másrészt a ketolidok hatásosak a Gram-negatív, különösen a Gram-negatív ellen Haemophilus influenzae és Moraxella catarrhalis.

Káros hatások

A legtöbb makrolid ugyanazokkal a mellékreakciókkal rendelkezik, amelyek bár ritkán is kényelmetlenek lehetnek. A legfontosabbak a következők:

Emésztőrendszeri betegségek

Ezek hányingerként, hányásként vagy hasi fájdalomként jelentkezhetnek. Ez gyakrabban fordul elő az eritromicin adagolásakor, és ennek a prokinetikus hatásának tulajdonítható.

Az eritromicin és a roxitromicin beadása után néhány pancreatitis esetet ismertettek az Oddi sphincterre gyakorolt ​​spasztikus hatásai miatt..

Ritka, de súlyos szövődmény a hepatotoxicitás, különösen ketolidok esetén. A májkárosodás mechanizmusa nem jól ismert, de a gyógyszer visszavonásakor adódik.

Leírták terhes nőknél vagy fiataloknál, és hasi fájdalommal, hányingerrel, hányással, lázzal és sárgult bőrrel és nyálkahártya-festékekkel jár..

túlérzékenység

Különböző rendszerekben, például bőrben és vérben jelentkezhet, kiütés vagy láz és eozinofília formájában. Ezek a hatások leállnak a kezelés elhagyásakor.

Nem ismert, hogy pontosan miért fordulnak elő, de a makrolidok immunológiai hatásai is szerepet játszhatnak.

Kardiovaszkuláris hatások

A makrolidok beadása után a legjelentősebb szívbetegség a QT-megnyúlás. Leírták a polimorf kamrai tachycardia eseteit is, de nagyon szokatlanok.

2017-ben az FDA (az Egyesült Államokban a gyógyszerek szabályozója) csak a szívbetegségek és egyéb káros hatások miatt a közösség által szerzett pneumóniák esetében tartotta fenn a ketolidokat, szinuszopátia, garatgyulladás esetén megszűnt, vagy bonyolult hörghurut.

Bár a legtöbb makrolidot orálisan jelzik, a meglévő intravénás beadások flebitist okozhatnak. Lassú beadását a fontos kaliberű perifériás úton vagy egy központi úton ajánljuk, és sóoldatban nagyon hígítjuk.

ototoxicitást

Habár általában nem fordul elő, a tinnitus és még süketség okozta ototoxicitás eseteit jelentették olyan betegeknél, akik nagy mennyiségű eritromicint, klaritromicint vagy azitromicint fogyasztanak. Ez a káros hatás gyakoribb az időseknél és a krónikus máj- vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.

Egyéb nemkívánatos hatások

Ezeknek a gyógyszereknek a beadása bármilyen módon, különösen az orálisan, rossz ízelítőt okozhat a szájban.

A ketolidok átmeneti látási zavarokhoz kapcsolódnak. A terhes nőknél kerülni kell annak alkalmazását - mivel a magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert biztosan - és myasthenia gravisban szenvedő betegeknél..

Óvatosság szükséges, ha a citokróm P450 rendszeren keresztül metabolizálódó más gyógyszerrel, 3A4 izoenzimnel együtt alkalmazzák..

Ez növelheti a szérum digoxin szintjét és antagonista hatást fejthet ki kloramfenikollal vagy lincosaminokkal együtt adva..

referenciák

1. Encyclopaedia Britannica (2017). A makrolid. A lap eredeti címe: britannica.com
2. Kanoh, Soichiro és Rubin, Bruce (2010). A makrolidok, mint immunmoduláló gyógyszerek hatásmechanizmusai és klinikai alkalmazása. Klinikai mikrobiológiai vélemények, 23 (3), 590-615.
3. Mazzei, T; Mini, E; Novelli, A és Periti, P (1993). A makrolidok kémia és hatásmódja. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 31. kötet, 1-9.
4. Zhanel, GG és munkatársai (2002). A ketolidok: kritikus felülvizsgálat. Kábítószer, 62 (12), 1771-1804.
5. Wikipedia (legújabb kiadás 2018). A makrolidok. Lap forrása: en.wikipedia.org
6. Cosme, Veronica (f.) A makrolidok. Lap forrása: infecto.edu.uy
7. Cobos-Trigueros, Názáret; Ateka, Oier; Pitart, Cristina és Vila, Jordi (2009). Makrolidok és ketolidok. Fertőző betegségek és klinikai mikrobiológia, 27, 412-418.