Szulfonilureák osztályozása, hatásmechanizmus és kedvezőtlen hatások

az szulfonil-karbamid orális hipoglikémiás szerek, amelyeket a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére használnak, amelyek az inzulin felszabadulását a hasnyálmirigy béta-sejtjeiből fokozzák. Ők voltak az első antidiabetikus gyógyszerek, amelyeket a világon felfedeztek, fejlesztettek ki és klinikailag jeleztek.

Ezeknek a származékoknak a hatását a Janbon fedezte fel, amikor egy új szulfonamiddal tesztelték tífusz lázban szenvedő betegeknél. Észrevette, hogy sok fejlett hipoglikémia, és azt javasolta, hogy Loubatiérs, aki az inzulint tanulmányozza, próbálja ki ezt a gyógyszert. Ez bizonyította az említett vegyület hipoglikémiás hatását cukorbetegeknél.

Ez a szulfonamid - vagy szulfonil-karbamid - eredetileg 1942-ben vizsgálták, és számos, az abból származó vegyület kialakulásához vezetett, nyilvánvaló hipoglikémiás hatással a 2. típusú cukorbetegeknél, és kisebb szerkezeti módosításokkal jelentős terápiás lehetőségeket kínált..

index

• 1 Osztályozás
  • 1.1 Első generáció
  • 1.2 Második generáció
• 2 Működési mechanizmus
• 3 Káros hatások
  • 3.1 Ellenjavallatok
  • 3.2 Gyógyszerkölcsönhatások
• 4 Referenciák

besorolás

Első generáció

Az 1. csoportban különálló változásokkal rendelkező acil-szulfonil-karbamidból az első generációs szulfonil-karbamidok keletkeztek.

tolbutamidot

Ennek a csoportnak az első gyógyszerét forgalmazni kell. Most káros hatásai miatt nem használatos.

klórpropánamid

Ez az első generáció egyetlen képviselője, aki továbbra is használatban van, és a múlt század ötvenes évei óta értékesítették.

tolazamid

Néhány fejlődő országban továbbra is megtalálhatóak alacsony költségük és egyszerű adagolásuk miatt

acetohexamid

A hipoglikémia magas kockázata miatt nem használták fel.

Második generáció

Újabban az acil-szulfonil-karbamid 2-es csoportjában észrevehetőbb kémiai változásokat vezettek be, a második generációs hipoglikémiátok megjelenésével..

Gliburid vagy glibenklamid

A WHO 2007-ben alapvető gyógyszerként kezeli, az orális hipoglikémiás szerek csoportjában az egyik legnépszerűbb gyógyszer..

gliklazidot

Talán a legkevésbé használják ezt a csoportot kereskedelmi ügyekben. A gyártók más vegyületekről döntöttek.

glipizid

A gyógyszer tömegtermelését előnyben részesítették a nővére gliclazidjával szemben, és még mindig gyakran használják a 2-es típusú cukorbetegeknél..

glibornuride

Használata Európában népszerűvé vált, ahol még mindig szerepel a 2. típusú diabetes kezelésében.

giikidon

A kettős hatás jellemzi: stimulálja az inzulin termelését és elősegíti a cukor belépését a sejtbe. Afrikában és Európában forgalmazzák.

glimepirid

Jelenleg a világ egyik legelterjedtebb szulfonil-karbamidja, egy hatalmas reklámgéppel együtt. 

A glimepiriddel szemben ellentmondás van, mivel egyes szerzők ezt az első harmadik generációs szulfonil-karbamidnak tekintik, mert az 1. és 2. csoportjában nagyobb helyettesítői vannak, mint más második generációs szulfonil-karbamidok..

Működési mechanizmus

Az összes szulfonil-karbamid megosztja a hatásmechanizmust: kötődnek az ATP-függő káliumcsatornákhoz a hasnyálmirigy béta-sejtmembránjában, ami a záródást okozza.

A depolarizáció következményeként megnyitják a kalciumcsatornákat, ami növeli az inzulin transzporter szemcsék fúzióját a sejtmembránnal, és végül növeli az inzulin szekrécióját..

Mint a gliquidon esetében, a szulfonil-karbamidok kimutatták, hogy a béta-sejteket glükózra érzékenyítik, korlátozva a máj glükóztermelését, a lipolízist és a máj inzulin clearance-ét..

A glükóz béta-sejtekbe és más sejtekbe történő bejutásának előmozdításával a szérumcukorszint csökken, és a laboratóriumi vizsgálatok normális vagy alacsony glikémiás szinteket találhatnak..

Végül úgy véljük, hogy a szulfonil-karbamidok csökkentik a glukagon, az inzulin-antagonista hormon felelősségét, amely a máj glükóz termelésének növeléséért felelős, csökkentve ezzel a vércukorszintet.

Káros hatások

A szulfonil-karbamidok általában jól tolerálhatók és biztonságos gyógyszerek. Ezeknek a gyógyszereknek kevés káros hatása van, ezek közül a legfontosabb a hypoglykaemia.

Ennek a gyógyszercsoportnak néhány képviselője nagyon hosszú felezési időt és aktív metabolitokat tartalmaz, amelyek hipoglikémiát okozhatnak, különösen akkor, ha a beteg kihagy egy étkezést. A vese- vagy májelégtelenségben szenvedő betegeknél nagyon óvatosnak kell lennie.

A jelenleg használaton kívüli tolbutamin a kardiovaszkuláris okok okozta halálozás jelentős kockázatához kapcsolódik.

A klórpropamid kolesztatikus sárgaságot és hígításos hyponatrémiát okozott; ha a bevitel alkohollal jár, hányingert, hányást, aplasztikus anaemiát, neutropeniát, thrombocytopeniát és bőrelváltozásokat okozhat..

Ellenjavallatok

- Nem szabad az 1. típusú diabéteszes betegeknél, gyermekekben, ketoacidózisban vagy hyperosmoláris állapotban, miokardiális infarktusban vagy akut cerebrovascularis betegségben jelezni..

- Használatát terhes betegeknél vagy szoptatás alatt kerülni kell.

- Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeket ellenőrizni kell az ilyen típusú gyógyszerek alkalmazása során, és ha lehetséges, ezeket a gyógyszereket biztonságosabb gyógyszerekkel kell helyettesíteni..

- A szulfákra allergiás betegek ellenjavallt.

Kábítószer-kölcsönhatások

A már nem használt első generációs szulfonil-karbamidok - például a tolbutamid és a klórpropamid -, amelyeket szérumalbuminnal szállítanak, a legtöbb más, azonos módon összekapcsolt vegyület, például aszpirin, warfarin, fenilbutazon és más hosszú hatású szulfák.

Egyes szulfonil-karbamidok metabolizálnak a citokróm P450 enzim alegységein keresztül, így bizonyos enzimeket aktiváló gyógyszerek növelhetik a szulfonil-karbamidok clearance-ét, mint a rifampicin esetében, olyan antibiotikum, amelyet alig használnak olyan betegségekben, mint a tuberkulózis..

Más vegyületek antagonista hatást fejtenek ki bármilyen orális hipoglikémiás szerre, például szteroidokra, tiazidokra, nikotinsavra, fenobarbitálra, néhány antipszichotikára vagy antidepresszánsra és orális fogamzásgátlóra..

A szulfonil-karbamidok nem hatékonyak, ha az inzulin teljes hiánya van, mint a hosszú távú 1. típusú diabéteszes betegekben vagy azokban, akiknek hasnyálmirigyét sebészeti úton eltávolították.

Jelenleg a szulfonil-karbamidok kombinálhatók más orális hipológusokkal, mint például a metforminnal és a szitagliptinnel, hogy jobb glikémiás kontrollt érjenek el, amely mindig a megfelelő táplálkozással és jó edzésrendszerrel jár..

referenciák

1. Amerikai Diabétesz Egyesület (2015). Mik az opcióim?. Élet a cukorbetegséggel. Orális gyógyszerek. A diabetes.org-ról visszanyert
2. Ghosh, Sujoy és Collier, Andrew (2012). A cukorbetegség kezelése. Churchill Diabetes Pocketbookja, második kiadás, 3. szakasz, 83-125.
3. Cortez Hernández, Alfredo (1999). Orális hipoglikémiás szerek. Cukorbetegség. Editorial Disinlimed, VI. Fejezet, 91-117.
4. Basit, Abdul; Riaz, Musarrat és Fawwad, Asher (2012). Glimepirid: bizonyítékokon alapuló tények, trendek és megfigyelések. Vaszkuláris egészség és kockázatkezelés. 8: 463-472.
5. Sola, Danielle és cols (2015). Szulfonil-karbamidok és azok alkalmazása klinikai gyakorlatban. Az orvostudomány archívuma, 11 (4), 840-848.
6. Wikipédia (s. F.). Szulfonil-karbamid. A (z) en.wikipedia.org webhelyről származik