GABA (neurotranszmitter) receptorok, funkciók és módosítások

az GABA vagy gamma-amino-vajsav Ez az idegrendszerben a legfontosabb gátló neurotranszmitter. Ez a leggyakoribb gátló hírnök, és eloszlik az agyban és a gerincvelőben.

Valójában az agyunk neuronjainak 30 és 40% -a cseréli a GABA neurotranszmittert. Ezeket a neuronokat GABAergikusnak nevezik.

Ez az anyag elengedhetetlen az érzékszervi, kognitív és motoros síkon. Fontos szerepet játszik a stresszválaszban.

A neuronok összekapcsolódnak az agyunkban, és az ingerlő és gátló neurotranszmittereket cseréljük üzenetek küldésére.

Túl sok izgalom okozhat instabilitást az agyi tevékenységünkben. A neuronok excitatív szinapszisokat továbbítanak más neuronokhoz, amelyek viszont felkeltik a szomszédjaikat. Az izgalom azokra a neuronokra terjedt ki, ahol az aktiváció származott, ami az agy összes neuronját kontrollálhatatlanná teszi..

Ez történik az epilepsziás rohamokban vagy rohamokban. Valójában néhány tudós azt mondja, hogy az epilepszia egyik oka az, hogy megváltozik a GABA-t vagy receptorait kiválasztó neuronok..

Másrészt a túl sok izgalom ingerlékenységet, idegességet, álmatlanságot, motoros rendellenességeket stb. Okozhat..

Ez az oka annak, hogy a gátló neuronok, mint például a gamma-amino-vajsavat kiváltó, aktivitása annyira fontos. Ez az anyag lehetővé teszi az agyaktiválás egyensúlyát, hogy mindig optimális gerjesztési szintek maradjanak.

Ehhez a neuronokban található GABA receptorok olyan kémiai üzeneteket kapnak, amelyek gátolják vagy csökkentik az idegimpulzusokat..

Ily módon a GABA fékként működik az intenzív stressz idején. Relaxációt és alvást indukál. Valójában néhány szorongás kezelésére használt gyógyszer, például a benzodiazepinek stimulálják a GABA receptorokat.

A gamma-amino-vajsav megváltozott szintjei pszichiátriai és neurológiai rendellenességekhez kapcsolódnak. Ezen anyag alacsony szintje vagy funkciójának csökkenése szorongás, depresszió, skizofrénia, alvászavarok, álmatlanság ...

A GABA rövid története

A gamma-amino-vajsavat először 1883-ban szintetizálták, de hatásai nem ismertek. Csak ismert volt, hogy olyan termék volt, amely a növények és a mikrobák metabolizmusában hatott.

1950 körül a kutatók rájöttek, hogy az emlősök idegrendszerében is megtalálható.

bioszintézis

A gamma-amino-vajsav a glutaminsavból (glutamátból) származik, amely a fő gerjesztő neurotranszmitter. Ezt a glutaminsav-dekarboxiláz (GAD) nevű enzim és a piridoxál-foszfát nevű kofaktor, amely a B6-vitamin aktív formája, GABA-ra alakítja át. A GABA létrehozásához karboxilcsoportot távolítunk el a glutamátból.

Ahhoz, hogy a GABA hatását megszakítsák, ezt az anyagot a gliasejteken keresztül kell fogadni. A neuronok a speciális szállítóeszközöknek köszönhetően is visszahelyezik. A cél az, hogy a GABA-t eltávolítsuk az agyban lévő extracelluláris folyadékból, hogy a GABAerg neuronok ne szívódjanak fel.

vevőkészülékek

A GABA-t rögzítő két fontos receptor:

GABA vevő A

Ez egy vevő, amely klór csatornát vezérel. Ez bonyolult, mivel több mint 5 különböző csomópontja van. Van egy olyan helyük, amely rögzíti a GABA-t, ahol a muszimol is egyesülhet, ami utánozza az utóbbi hatását (agonista). Ezenkívül képes bukuculint, egy olyan anyagot, amely gátolja a GABA (antagonista) hatását..

Míg a GABA A receptor második helyén a benzodiazepinek (például Valium és Libbrium) nevezett anxiolitikus szerek adhatók hozzá. A szorongás csökkentésére, az izmok ellazítására, az alvás indukálására, az epilepszia csökkentésére, stb. Talán ebben az helyen az alkohol csatlakozik ahhoz, hogy kifejtse hatásait.

A harmadik hely lehetővé teszi a barbiturátok, más régebbi és kevésbé biztonságos anxiolitikus szerek egyesítését. Kis dózisok esetén pihentető hatásuk van. Azonban a nagyobb dózisok problémát okoznak a beszélgetés és a járás, az eszméletvesztés, a kóma és a halál miatt.

A negyedik hely különböző szteroidokat kap, mint amilyeneket az általános érzéstelenítéshez használnak. Továbbá vannak olyan hormonok, amelyeket a szervezet termel, mint például a progeszteron, amely ehhez a helyre kötődik. Ez a hormon a terhesség alatt szabadul fel, és enyhe szedációt eredményez.

Míg az utolsó helyen a picrotoxina egyesült, egy méreg jelen van egy indiai cserjében. Ez az anyag ellentétes hatással van az anxiolitikumok hatására. Ez azt jelenti, hogy gátolja az antagonistaként működő GABA A receptor aktivitását. Ezért nagy dózisokban rohamokat okozhat.

Mind a benzodiazepinek, mind a barbiturátok aktiválják a GABA A receptort, ezért nevezik őket agonistáknak.

Összetettebb kötőhelyek vannak, mint mások, mint például a benzodiazepinek. Mindez a kutatásnak köszönhető, de sok mindent tudni. Agyunk természetesen olyan anyagokat állít elő, amelyek ezekhez a receptorokhoz agonista vagy antagonista hatással kötődnek. Ezeket a vegyületeket azonban még nem azonosították.

GABA B vevő

Ez a receptor szabályozza a káliumcsatornát és metabotróp. Ez azt jelenti, hogy egy G-fehérjéhez kapcsolt receptor, és aktiválva olyan biokémiai események sorozatát állítják elő, amelyek más ioncsatornák megnyitását okozhatják..

Ismert, hogy a baklofen ezen receptor agonista, izomlazulást okozva. Míg a 335348 CGP vegyület antagonistaként működik.

Ezen túlmenően, ha a GABA B receptorok aktiválódnak, káliumcsatornákat nyitnak meg, amelyek gátló potenciálokat idéznek elő a neuronokban.

GABA C vevő

Másrészt a GABA C receptorokat is tanulmányozzák, ezeket benzodiazepinek, barbiturátok vagy szteroidok nem modulálják..

Úgy tűnik, hogy főként a retinában található, bár a központi idegrendszer más részein is lehet.

Részt vesz a látást szabályozó sejtekben, és fő agonistái a TACA, a GABA és a muscimol. Eközben a pikrotoxin antagonista hatást fejt ki.

Eddig nem találtak olyan betegséget, amely az ebben a receptorban mutációkhoz kapcsolódik. Úgy tűnik azonban, hogy a GABA C receptorok antagonistái a myopia által kiváltott depriváció formájának megelőzésével járnak (Valverde Afaro, 2011).

Tehát továbbra is meg kell vizsgálnia, hogy mi a szerepük a szembetegségekben.

GABA funkciók

Nem meglepő, hogy a GABA a központi idegrendszer széles körű eloszlása ​​és mennyisége miatt számos funkcióval rendelkezik. Sok pontos funkciója ma nem ismert. A jelenlegi eredmények nagy része a GABA hatását fokozó, utánzó vagy gátló gyógyszerekkel végzett kutatás eredménye.

Összefoglalva, ismert, hogy a gamma-amino-vajsav gátló anyag, amely lehetővé teszi a kiegyensúlyozott agyi aktivitás fenntartását. Vegyen részt:

A pihenés

A GABA gátolja a stressz és a szorongás által aktivált idegrendszeri áramköröket, ami relaxációs és nyugalmi állapotot eredményez. Így a glutamát aktiválna bennünket, míg a GABA visszaállítaná a nyugalmat a neuronok gerjesztésének csökkentésével.

Az álom

A GABA fokozatosan növekszik, amikor álmos vagyunk. Amikor alszunk, nagyon magas szintet ér el, mivel ez a pillanat, amikor nyugodtabb és nyugodtabbak vagyunk.

Agyunkban van egy sejtcsoport, amelyet ventrolaterális preoptikus magnak neveznek, más néven "alvó kapcsoló" néven. A sejtek 80% -a GABAergic.

Másrészt a GABA részt vesz belső óránk vagy cirkadián ritmusunk fenntartásában. Valójában, ha az állatok hibernáltak, a GABA mennyisége jelentősen nő.

Az alvás során a GABA növekedése mellett a citokinek is növekednek. Ezek a fehérjék védik a testet a gyulladás ellen. Ezért alapvető fontosságú a megfelelő pihenés, mivel az egészséges szervezet megmarad, javítja károkat.

A fájdalom

Ismert, hogy a GABA-nak nociceptív hatása van (fájdalomérzet). Például, ha baclofent, egy olyan anyagot adnak be, amely kötődik a GABA B receptorokhoz, akkor fájdalomcsillapító hatás jelentkezik emberben. Ez az anyag úgy hat, hogy csökkenti a gerincvelő dorzális szarv neuronjaiban a fájdalom neurotranszmitterek felszabadulását..

Tehát, ha ezeknek a receptoroknak a területei megváltoznak, az állatok hiperalgéziát (a fájdalom nagyon intenzív észlelését) mutatják. Ezért úgy gondoljuk, hogy a GABA B receptorok részt vesznek a megfelelő fájdalomküszöb fenntartásában.

Endokrin funkciók

Úgy tűnik, hogy a GABA nagy dózisainak beadása után jelentős növekedés tapasztalható a növekedési hormonban. Ez a hormon lehetővé teszi az izmok fejlődését és helyreállítását, valamint a mély alvás során is.

A GABA szintén fontos szerepet játszik a női hormon ciklusok szabályozásában.

A GABA módosítása

A GABA szintjét vagy tevékenységét különböző körülmények között lehet megváltoztatni. Például az alkohol, a kábítószerek vagy a kábítószerek fogyasztására.

Másrészt bizonyos pszichiátriai és neurológiai betegségek a GABAerg neuronok és receptoraik működésének megváltozásával járnak..

Az alábbiakban részletesen ismertetjük ezeket a helyzeteket.

szorongás

A GABA alacsony szintje vagy a neurotranszmitter nem megfelelő aktivitása szorongással és stresszel jár.

Ezért nagyszámú szorongásgátló gyógyszer hat a GABA A receptorokra, továbbá néhány relaxációs tevékenység (például a jóga) szerepet játszhat a GABA szintekben. Pontosabban, ez jelentősen növeli az agyad mennyiségét.

depresszió

A GABA túlzott mértéke depresszióvá alakulhat, mivel a túl sok relaxáció közömbössé vagy apátiává válhat.

hallucinációk

A GABA alacsony szintjei közötti összefüggést találtunk az agyban és a szagló és ízesítő hallucinációk között. Ezek a skizofrénia pozitív tünetei, amely a GABA-ban bekövetkezett változásokhoz is kapcsolódik.

Ezenkívül megfigyelték, hogy ezek a hallucinációk megszűntek a központi idegrendszerben a GABA-t növelő kezeléssel.

Mozgási zavarok

A mozgás néhány neurológiai rendellenessége, mint például a Parkinson-kór, a Tourette-szindróma vagy a tardív dyskinesia, úgy tűnik, hogy a GABA-hoz kapcsolódik..

Baclofen, a GABA szintetikus analógja hatékonynak tűnik a Tourette-szindróma kezelésében a gyermekeknél.

Míg a GABA agonisták, például a gabapentin és a zolpidem segítenek a Parkinson-kór kezelésében. Másrészt a vigabatrin előnyös a tardív diszkinézia és más motoros problémák esetén.

Mindez azt sugallja, hogy ezeknek a feltételeknek az eredete hibás jelzés lehet a GABAerg útvonalakon.

epilepszia

A gamma-aminovajsav transzmissziójának meghibásodása vagy deregulációja túlzottan érzékelhető. Ez azt jelenti, hogy a neuronok túl sokan aktiválódnak, ami epilepsziás aktivitáshoz vezet.

A fő epilepsziás fókusz, ahol a GABA kudarcot vall, a neocortex és a hippocampus. Az epilepsziának azonban erős genetikai összetevője van. Vannak olyan emberek, akik nagyobb hajlammal születtek, mint mások, akik epileptogén aktivitást vagy rohamokat szenvednek.

Azt találtuk, hogy a γ2, a GABA-receptor egy részének expressziójában bekövetkező kudarc epilepszia kialakulását okozza..

Az alkohol fogyasztása

Az alkohol vagy az etanol a mai társadalomban széles körben alkalmazott anyag. Depresszív hatása van a központi idegrendszerre.

Különösen blokkolja az NMDA receptorok által termelt gerjesztést és fokozza a GABA A receptorok gátló impulzusait..

Alacsony szinten az etanol gátlást és eufóriát eredményez. Bár magas a vérszint, légzési elégtelenséget és akár halált is okozhat.

megismerés

Azt tapasztaltuk, hogy a GABA A receptorok egy RO4938581 nevű anyagra hatnak. Ez a gyógyszer egy fordított agonista, azaz a GABA ellentétes hatásával rendelkezik.

Úgy tűnik, hogy az említett gyógyszer javítja a megismerést. Pontosabban, lehetővé teszi számunkra, hogy jobban konszolidáljuk a térbeli és időbeli emlékeket (hol és mikor történt valami).

Ezen túlmenően, ha a GABA receptorok gátolódnak vagy mutációk vannak a hippocampusban, az asszociációs tanulás javul.

Kábítószer-függőség

Úgy tűnik, hogy a korábban említett gyógyszerként használt baklofen hasznos az olyan kábítószer-függőség kezelésében, mint az alkohol, a kokain, a heroin vagy a nikotin. Bár számos mellékhatása van, és más hasonlóak is használhatók, amelyek szintén gátló hatást okoznak.

A visszaélések kábítószerei a dopamin felszabadulását okozzák az accumbens magjában. Ez az agyi terület elengedhetetlen a jutalom és a megerősítés szempontjából.

Baclofen beadása esetén csökken a vágy, hogy a gyógyszert szedjük. Ez azért fordul elő, mert az anyag csökkenti a dopaminerg neuronok aktiválódását ezen a területen. Röviden, úgy érzik, hogy a gyógyszer nem rendelkezik a várt hatással, és már nem akarják azt fogyasztani.

Alvászavarok

A GABA változásai különböző alvási problémákat okozhatnak. Ha kevesebb a GABA, mint a normál, vagy a neuronok nem működnek megfelelően, az álmatlanság általában előfordul.

Azonban, ha az anyag szintje nagyon magas, alvási bénulás léphet fel. Ebben a rendellenességben a személy felébredhet, amikor a REM-fázisa megbénítja testüket és nem mozdulhat el.

Másrészt a narkolepszia a GABAerg receptorok hiperaktivitásával függ össze.

Alzheimer

Néhány vizsgálatban az Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél megnövekedett GABA-szintet figyeltek meg. Úgy tűnik, hogy a szenilis plakkok kialakulása és a GABA növekedése fokozatosan blokkolja a neuronális aktivitást a betegekben. Mindenekelőtt azok, akik részt vesznek a tanulásban és a memóriában.

A GABA magas szintje

Túl sok GABA túlzott álmosságot okozhat, mint az alkohol vagy a Valium fogyasztása.

A nagyon magas GABA azonban sok embernél ellentétes hatást fejthet ki, ami szorongást vagy pánikot okozhat. Kísértés, légszomj, vérnyomás vagy szívfrekvencia változása következik be.

GABA kiegészítők

Jelenleg a gamma-aminovajsav a piacon természetes és szintetikus étrend-kiegészítőként kapható. A természetes GABA-t egy olyan fermentációs eljárás hozza létre, amely egy nevezett baktériumot használ Lactobacillus hilgardii.

Sokan azt fogyasztják, hogy jobban aludjanak és csökkentsék a szorongást. A sportolókban is híres, mivel úgy tűnik, hogy hozzájárul a zsírégetéshez és az izomtömeg fejlődéséhez.

Ez azért van, mert intenzív növekedést eredményez a növekedési hormonban, ami alapvető az izom számára. Ezenkívül lehetővé teszi, hogy jobban aludjanak, valamit, amit a testépítőnek szüksége van.

Ennek a kiegészítőnek a használata azonban ellentmondásos. Sokan úgy vélik, hogy az előnyeikről szóló tudományos bizonyítékok hiányoznak.

Továbbá úgy tűnik, hogy nehéz a vérben a GABA-nak átjutni a vér-agy gáton, hogy elérje az agyat. Ezért nem hatott az idegrendszerünk neuronjaira.

referenciák

1. Alfaro Valverde, E. (2011). GABA receptorok (GABA receptorok). Costa Rica Egyetem, Nemzeti Pszichiátriai Kórház: 8-16.
2. Carlson, N.R. (2006). A viselkedés élettana 8. kiadás Madrid: Pearson.
3. Cortes-Romero, C., Galindo, F., Galicia-Isasmendi, S., & Flores, A. (2011). GABA: funkcionális kettősség? Átmenet az idegfejlődés során. Rev. Neurol, 52, 665-675.
4. A GABA Neurotranszmitter és minden egyéb elem funkciója (S.f.). A 2017. március 21-én, a vizsgált létezésről lekérdezték: examexistence.com.
5. GABA. (N.d.). A biopszichológiáról 2017. március 21-én szerezhető be: biopsychology.net.
6. Gamma-aminosav-sav (GABA) monográfia. (2007). Alternative Medicine Review, 12 (3): 274-279.
7. Konkel, L. (2015. október 16.). Mi az a GABA? A mindennapi egészségről visszanyerve: everydayhealth.com.
8. Mi az a GABA? - Funkció, előnyök és mellékhatások. (N.d.). A 2017. március 22-én, a Study: study.com-on szerezhető be.