Batten-betegség tünetei, okai, kezelése

az Batten-betegség, más néven fiatalkori neuronális ceroid lipofuscinosis, potenciálisan halálos genetikai eredetű patológia, amely alapvetően befolyásolja az idegrendszert (Cleveland Clinic, 2016).

A genetikai szinten a legtöbb esetben a 16-as kromoszómán található CLN3-gén mutációja áll fenn (Mareque Rivas, 2008). Ennek következtében a fehérjék és zsírok szisztematikus és fokozatos felhalmozódása különböző testszövetekben történik (Cleveland Clinic, 2016)..

A Batten-betegség klinikai lefolyását illetően a fejlődés regresszióját generálja, amelyet a látás elvesztése, a kognitív romlás, az ataxia és még a korai halál is jellemez (Andrade-Bañuelos et al., 2012)..

A diagnózist általában a gyermekkor utolsó szakaszában vagy a serdülőkorban kezdik meg, a klinikai eredmények alapján. Általában a látáshiány a patológia legkorábbi jele, amely okuláris vizsgálat révén gyanítható.

Emellett szükség van neurológiai és szemészeti vizsgálatok elvégzésére, valamint néhány laboratóriumi vizsgálattal, mint pl. Elektroencefalográfia és genetikai vizsgálat (Cleveland Clinic, 2016)..

Jelenleg nincs gyógyító kezelés Batten betegségére. A terápiás beavatkozások a tüneti kezelésre és a palliatív ellátásra irányulnak az érintett személy haláláig (Mareque Rivas, 2008).

Batten-betegség jellemzői

A Batten-betegség ritka patológiás, genetikai eredetű, és ez egy olyan betegség, amely a lizoszomális tárolási rendellenességeknek minősülő betegségek részét képezi (Batten-betegség-támogató és kutatói szövetség, 2016).

Batten-betegség esetében a genetikai anomáliák jelenléte megváltoztatja a szervezet sejtjeinek képességét az anyagok és a hulladék eltávolítására. Ily módon a fehérjék és a lipidek (zsíros anyagok) rendellenes felhalmozódása (Batten Disease Support and Research Association, 2016).

Batten-kórban a leginkább érintett terület az idegrendszer és pontosabban az agy. Emiatt a fiatal fiatalkori neuronális liopofuscinosisnak is nevezik (Nemzeti Egészségügyi Intézetek, 2013)..

Így az anyagok fokozatos tárolása súlyos károsodást okoz a sejtek működésében és szerkezetében, ami a Batten-betegség progresszív romlásához vezet (Batten-betegség-támogató és kutatói szövetség, 2016).

A patológia első leírását 1903-ban egy brit gyermekorvos, Frederick Batten készítette, akitől megkapta a nevét. Ezen túlmenően ez a betegség Spielmeyer-Vogt-Sjogren-Batten néven is ismert (Nemzeti Idegbetegségek és Stroke Intézet, 2015).

statisztika

Bár Batten-betegség a keroid neuronális lipofuscinosis egyik leggyakoribb típusa, a többi degeneratív és / vagy neurológiai betegséghez képest nem magas a prevalenciája (Genetis Home Reference, 2016).

A ceroid neuronális lipofuscinosis típusok rendellenességei 100 000 emberre nézve megközelítőleg 1 esetet mutatnak az általános populációban. Ezen túlmenően, bár nem azonosítottak nemi különbségeket, a finn régiókban gyakrabban fordul elő betegség, ahol előfordulása 1200 főre esik 1 esetre (Genetis Home Reference, 2016).

Az Egyesült Államokban a Batten-betegség és más kapcsolódó rendellenességek prevalenciája legalább 3 eset 100 000 születés után (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2007).

Pontosabban, Batten-betegség része a 6 800 ritka betegségnek, amelyek 30 millió embert érintenek, azaz 10-en az amerikaiak közül majdnem 1-et (Beyond Batten Disease Foundation, 2016). 

Jelek és tünetek

Mint már rámutattunk, Batten betegsége lényegében az idegrendszert érinti, így a betegség legjellemzőbb és leggyakoribb jelei és tünetei a neurológiai területhez kapcsolódnak (Genetics Home Referece, 2016).

A Batten-betegség klinikai mintázatát a különböző képességek fokozatos romlása jellemzi: látás, kogníció, motoros készségek stb. (Genetics Home Reference, 2016).

Az első jelek és tünetek általában finom módon jelennek meg, különösen 4 és 8–15 éves kor között, gyorsan fejlődve a fejlődés visszaesése felé (Genetics Home Reference, 2016).

Így a leggyakoribb klinikai megállapítások közül néhány (a ritka betegségekre vonatkozó nemzeti szervezet):

Fokozatos látásvesztés

A vizuális kapacitás fokozatos megváltoztatása a Batten-betegség egyik legkorábbi tünete. Általában az első életévben kezdődik, és körülbelül 10 éves korukban az érintettek részleges vagy teljes vakságot szenvednek.

Így a szem és a vizuális degeneráció folyamán különböző patológiák és orvosi állapotok zajlanak, amelyek közül kiemelhetjük:

- Makuláris degeneráció: ez a patológia befolyásolja a makulát, a retinában található szemrégiót. Konkrétan, ez a struktúra felelős a központi látás irányításáért, azaz azért, amely lehetővé teszi számunkra, hogy a részleteket egyértelműen érzékeljük. Így a degeneráció az utóbbiak sejtjeit érinti, ami sérülést és / vagy pusztulást okoz, következésképpen a látás fokozatos romlását..

- Optikai atrófia: ez az orvosi állapot a látóidegben a léziók progresszív romlására vagy jelenlétére utal. Ez felelős a vizuális információknak a szemterületekről az idegrendszerre történő továbbításáért, ezért elengedhetetlen a hatékony vizuális kapacitáshoz.

- Pigmentáris retinitisEzt a patológiát a retinában lévő sötét lerakódások jelenléte és felhalmozódása jellemzi. Így az egyik oka annak, hogy a látás gyenge fényviszonyok között csökken, az oldalsó és központi látás.

Konvulziós epizódok

Más esetekben a betegség első tünetei az ismétlődő roham epizódok bemutatása révén válnak láthatóvá.

Az Epilepszia elleni Nemzetközi Liga és a Nemzetközi Epilepszia Hivatal a rohamot az abnormális, túlzott vagy nem szinkron neuronális aktivitás okozta tünetek átmeneti eseményeként határozza meg..

Emellett megkülönböztethetünk két alapvető válságfajtát:

- Fokális rohamok: az epilepsziás események az agy egy adott területének abnormális aktivitásának eredménye, amely az eszméletvesztéssel vagy anélkül előfordulhat, a test különböző területeinek gyors, ritmikus és akaratlan mozgása mellett..

- Generalizált rohamok: Az általánosított rohamok azok, amelyekben az epilepsziás esemény, az abnormális neuronális aktivitás terméke az összes agyterületet érintheti. Ezen kívül ezeken belül más típusokat is megkülönböztethetünk:

• Hiányos válság: az ilyen típusú eseményeknél az a személy, aki szenved, egy rögzített tekintettel vagy finom mozdulatokkal, például villogással mutat be. Amikor egy csoportban és egymás után fordulnak elő, az eszméletvesztést okozhat. Ezek általában nagyobb arányban fordulnak elő a gyermekeknél.
• Tonikus rohamok: A tonikus eseményeket a nagy izomrugalmasság, különösen a hát, a karok és a lábak fejlődése jellemzi. Sok esetben a földre esnek.
• Atónikus görcsök: Az atoni rohamok az izomszabályozás elvesztését okozzák, ezért csökkenést okozhat.
• Klónikus rohamok: a klónikus eseményeket ritmikus, ismétlődő és / vagy hirtelen izommozgások jellemzik. A klónos rohamok általában a nyakra, az arcra és a karokra hatnak.
• Myokloniai válság: a mioklonikus válságok vagy események erős és hirtelen rángásokként fejlődnek a karokban és a lábakban.
• Tonikus-klónos rohamok: a tonikus-klónos események, amelyeket korábban általánosan epilepsziás rohamként ismertek, eszméletvesztést, izom-merevséget, remegést, bél- vagy húgyhólyag-csökkenést okozhatnak stb. A tonikus-klónos rohamok az epilepsziás esemény legsúlyosabb típusa.

Kognitív hiányosságok

A zsírok felhalmozódása az agyterületeken és az ismétlődő görcsös epizódok jelenléte jelentős neurológiai hatást okoz..

Az érintettek többségében az első pillanatok óta megfigyelhető a korábban megszerzett és fejlett képességek regressziója, így ezek a tünetek általában kognitív romlásnak minősülnek.

A kognitív funkciók enyhe romlása a memóriában, a nyelvben, az ítélet vagy a gondolkodás megváltozásában rejlik. Az enyhe kognitív zavarok közül a leggyakoribb tünetek az emberek nevének emlékezésének nehézségei, a beszélgetés szálának elvesztése vagy a lényeg elveszítése. Azonban mindennapi életük minden tevékenységét változó hatékonysággal tudják elvégezni.

Másrészről, amikor a betegség előrehalad, és bizonyos fokú részvétel érhető el, a kognitív szinten a funkciók többsége érinti a memóriát, a tanulást, a nyelvet, a tájékozódást, a feldolgozás sebességét stb..

Ezen túlmenően ez a romlás általában néhány viselkedési változással és személyiségváltozással jár együtt, amelyek főként a hangulattal, a szorongással vagy a pszichotikus epizódokkal kapcsolatosak..

Pszichomotoros változás

Az izom-csontrendszeri és motoros területek esetében az érintettek közül sokan kezdhetnek különböző változásokat bemutatni, néhányan a leggyakoribbak:

- Hypotonia / izom-hipertónia: csökkent vagy csökkent izomtónus változó jelenléte.

- Spaszticitás: különböző izomcsoportok akaratlan összehúzódása, ami feszültséget és izomrugalmasságot okoz

- Paresztézia: égési érzések, zsibbadás, bizsergés, viszketés vagy szúrás, amelyet általában a felső végtagokban (karok és kezek) és az alsó végtagokban (lábak és lábak) éreznek..

- Tretaparesia: az érintett embereknek jelentős bénulása van mind a négy testtagban.

Mindezek az orvosi események csökkentik a motoros készségeket, ezért korlátozzák az érintett személy mobilitását. Emellett számos esetben megfigyelhető a Parkinson-kórhoz hasonló motoros változások is.

Funkcionális korlátozás

A fent leírt valamennyi változás következtében Batten-betegség legfejlettebb szakaszaiban az érintett személyek általában teljes függőségben vannak..

Általában az ágyban van, képtelen kommunikálni és fejleszteni más típusú orvosi szövődményeket, amelyek veszélyeztethetik a túlélést.

okai

A legutóbbi vizsgálatok azt mutatták, hogy a legtöbb Batten-betegség okát a CLN3-gén különböző mutációinak (megszakításai vagy változásai) jelenléte a 16. kromoszómán található (Ritka Nemzeti Szervezet). Zavarok, 2007).

Konkrétan, ez a gén felelős a CLN3 nevű fehérje kódolásáért, amely a sejtmembránokban található, különösen lizoszómákban (újrahasznosítási központok) és endoszomákban (transzporter szerverek) (Bayond Batten Disease Foundation, 2016)..

Bár a fehérje specifikus funkciója nem ismert pontosan, a Batten-betegség a zsírok patológiás felhalmozódásához kapcsolódik a szervezet szöveteiben, különösen az idegrendszeri területeken (Nemzeti Neurológiai Diszpergáló Intézet és Stroke, 2015).

Pontosabban, a nagy mennyiségben tárolt anyagot lipofuscin néven ismerték, amely egyfajta lipopigment, amely fehérjékből és zsíranyagokból áll. Ezeket az anyagokat általában olyan szövetekben találjuk, mint az agy, a szem vagy a bőr (Országos Neurológiai Zavarok és Stroke Intézet, 2015)

Ennek következtében a hulladékanyag magas szintje fontos sejtkárosodások kialakulásához vezet az érintett területeken, és ezáltal a Batten-betegségre jellemző degeneráció kialakulásához (National Neurological Disoders and Stroke, 2015).

Ezenkívül a közelmúltban végzett kutatások azt is kimutatták, hogy a Batten-kórhoz kapcsolódó öröklési minta. Ez a patológia autoszomális recesszív genetikai mintázattal rendelkezik, ezért öröklődik, ha az érintett személy a megváltozott gén két példányát mutatja be (Genetics Home Reference, 2016).

Ha egy személy örökli a gén egyetlen példányát, általában nem mutat jeleket és tüneteket, ezért nem alakul ki Batten betegsége (Genetics Home Reference, 2016).

diagnózis

A Batten-betegség diagnózisát általában gyermekkori stádiumban végzik, a klinikai tünetek és a tünetekkel kompatibilis klinikai tünetek miatt szükség van különböző diagnosztikai megközelítések alkalmazására:

- Fizikai feltárás

- Neurológiai vizsgálat

- Szemészeti vizsgálat

- Vérelemzés

- Vizelet elemzés

- Az ideg- vagy bőrszövet biopsziája

- EEG

- Genetikai tanulmány

Ezen túlmenően, ha a szülők tudják, hogy genetikai terhelésük kompatibilis a Batten-betegséggel, prenatális diagnózist lehet elvégezni olyan vizsgálatokkal, mint amniocentesis vagy chorionic villus mintavétel..

kezelés

Batten-betegségre nincs kezelés, mivel ez krónikus és életveszélyes patológia.

Bár vannak olyan tünetek, amelyek szabályozhatók vagy megfordíthatók, mint például a rohamok, egyéb elkerülhetetlen gyógyászati ​​problémák, mint például a neurológiai degeneráció (Cleveland Clinic, 2016).

A terápiás beavatkozások a palliatív ellátásra, a fizioterápiára, a neuropszichológiára és a foglalkozási terápiára összpontosítanak azzal a céllal, hogy növeljék az érintett személy életminőségét és túlélési idejét (Cleveland Klinika, 2016).

referenciák

1. Andrade-Bañuelos, A., Jean-Tron, G., Ortega-Ponce, F., Arnold, S., Rana, S., és Islas-García, D. (2012). Késő csecsemő neuronális ceroid lipofuscinosis. Jelentés az ügyről. Medical Annals, 256-261.
2. BBDF. (2016). A fiatal Batten-betegség génje. Beyond Batten Disease Foundation-ből származik.
3. BDSRA. (2016). Batten betegség. A Batten Betegség Támogatási és Kutatási Egyesületéből származik.
4. Cleveland Klinika (2016). Batten betegség. A Cleveland Klinikából származik.
5. Mark Rivas, F. (2008). A ceroidea neuronális lipofuscinosis (Batten betegség) Juve4nil formája. Med Clin (Bar), 676-679.
6. NIH. (2015). Batten betegség adatlapja. A Nemzeti Idegrendszeri Intézet és a Stroke.
7. NIH. (2016). Batten betegség. A Genetics Home Reference-ből származik.
8. NORD. (2007). Batten betegség. A Ritka Betegségek Országos Szervezete.