Tay-Sachs betegség tünetei, okai és kezelése

az Tay-Sachs betegség Ez a genetikai öröklés patológiája, amely befolyásolja a központi idegrendszert. GM2 gangliozidózisnak is nevezik, melyet egy béta-hexozaminidáz A-nak nevezett lényeges enzim hiánya okoz..

Ez az enzim felelős az agyi aktivitás által okozott mérgező hulladékok lebontásáért és megszüntetéséért. Az enzim hiányában a maradékok gangliozidok formájában felhalmozódnak és a központi idegrendszer romlását okozzák..

A Tay-Sachs betegség neuronokra kifejtett károsodása visszafordíthatatlan, és főként az agyat és a gerincvelőt érinti. A neurális romlás progresszív neurológiai rendellenességeket eredményez.

A tüneteket általában a kéz remegése, a beszédhibák, az izomgyengeség és az egyensúlyvesztés jellemzi.

A siket, a látási képesség elvesztése, az epilepsziás rohamok, a növekedési késleltetés, az ingerlékenység, az apátia és a mentális retardáció egyéb jellemző jelek..

Jelenleg nincs kezelés a betegség gyógyítására. Azok, akik szenvednek, általában a diagnózis után 4 és 5 év között halnak meg. A Tay-Sachs gyógyítása a jelenlegi tudományos kutatás egyik fő kihívása.

A Tay-Sachs betegség jellemzői

A Tay-Sachs-betegség a GM2 glangliozidózisába tartozik. Ezek olyan lizoszómás betegségek csoportja, amelyekben a GM2 gagliozidok nem metabolizálódnak..

Az okok, hogy miért nem metabolizálódnak, a hexoszaminidáz A és a hexozaminidáz B enzimek hiánya lehet. Vagy a GM2 aktiváló fehérje hiánya miatt.

Jelenleg három mutációt írtak le három különböző génben, amelyek képesek GM2 glangliozidózist előállítani: Tay-Sachs betegség, Sandhoff betegség és GM2 aktivátorhiány.

A lisomális lerakódás patológiái a veleszületett anyagcsere-betegségek csoportjába tartoznak, amelyekből mintegy 70 betegség ismert. Mindezeket a változásokat egy létfontosságú enzim hiánya jellemzi.

Nem mindegyik befolyásolja az agyat, de sokan ezt teszik. Ez a helyzet a Tay-Sachs esetében, amely a hexosaminidáz A hiánya által okozott GM2 gagliozidózisnak felel meg..

Ennek az enzimnek a hiányát az említett enzim alfa-alegységében lévő mutációk képezik. Ezért Tay-Sachs-et genetikai patológiának tekintik.

tünetek

A Tay-Sachs-betegség számos gyakori tünetet mutat, amely minden esetben nyilvánvaló. A tünetek azonban minden egyes betegben különböző módon jelentkezhetnek.

Az alkalmazott klinikai forma variabilitása elsősorban a patológiától örökölt mutációtól függ. Hasonlóképpen, a betegség progressziója közvetlenül kapcsolódik a hexadaminidáz mennyiségéhez, amelyet az érintett személy Tay-Sachs.

Minél alacsonyabb a hexoszaminidáz mennyisége, annál nagyobb a gangliozidózis felhalmozódása, és annál súlyosabb az agykárosodás és a bemutatott tünetek. E kritériumok alapján a Tay-Sachs három klinikai formáját feltételezték.

Gyermek Tay-Sachs

A betegség klasszikus formája a betegség e változata, más néven Tay-Sachs a korai vagy akut csecsemőnek. Hasonlóképpen, ez is a leginkább agresszív és fulmináló.

A Tay-Sachs által érintett gyermekek általában nem rendelkeznek hexozaminidázzal, így az agypusztulás nagyon korai szakaszban kezdődik. A leggyakoribb az, hogy már a terhesség alatt kezdődik.

Születéskor a baba egészséges állapotot mutat, bármilyen tünet nélkül. Három és hat hónapos életszakaszok között azonban az első megnyilvánulások megjelennek.

Abban az időben, amikor a normális fejlődés lelassul és a látási problémák megjelennek. Különösen a szemkontaktus és a vizuális fókusz csökken.

A megnövekedett hallásérzet, amely túlzott meglepetésre utal bizonyos hallási ingerekre (hyperacusis), szintén ezeknek a fázisoknak a fő tünetei..

Hasonlóképpen, a betegség másik pathognomonus tünete a makula vörös színe, a látóideghez közeli régió. Ez a megnyilvánulás rendszerint az egyik fő jel, amely lehetővé teszi a diagnózist, mivel az egyszerű szemészeti felülvizsgálat révén kimutatható..

Az idő múlásával a pszichomotoros képességek elvesztése fokozatosan nő. Szintén csökken az izomtónus (hypotonia), amely végül általános gyengeséget okoz.

Ezt követően a baba nem lesz képes tárgyakat görgetni, feltérképezni, ülni és megragadni. Ahogyan úgy tűnik, hogy nem lehet lenyelni, és a légutak szövődményeit, a végtagok görcsösségét és merevségét \ t.

Általánosságban elmondható, hogy a gyermek 2 éves korában már spasztikus tetraplegiával, epilepsziás rohamokkal és visszatérő rohamokkal rendelkezik. Az izom mobilitása, a látás és a legtöbb mentális képesség teljesen elveszett.

A legtöbb esetben a koponya mérete és az idegrendszer súlyos károsodása jelentősen megnő. A Tay-Sachs betegség ezen klinikai formájának halálozása általában 2 és 4 év közötti életkorban fordul elő.

Tay-Sachs fiatalkorú

Ellentétben a Tay-Sach csecsemővel, a fiatal Tay-Sachs érintett alanyai nem születnek teljes hezozaminidáz hiányában. Ebben az esetben a csecsemők általában kevéssé termelik ezt az enzimet, amely az élet első éveiben lebomlik.

Ily módon a tünetek általában valamivel később jelentkeznek, és általában csak 2-5 évig nem mutatnak megjelenést. Vannak azonban bizonyos ellentmondások a Tay-Sachs ezen klinikai formájának kialakulásának korában.

Egyes szerzők azt állítják, hogy az első és a tizedik életév között kezdődik, míg a másik 2 és 18 év közötti. Annak ellenére, hogy a tünetek kialakulása általában késik, nagyon kevés esetben a serdülőkor után jelentkeznek.

A bemutatott tünetek nagyon hasonlítanak a Tay-Sachs csecsemőre vonatkozó megjegyzésekkel. De a fejlődés lassabb lehet, különösen azokban az esetekben, amikor a megnyilvánulások 5 év után jelentkeznek.

E klinikai forma túlélése szintén változatosabb. Az érintettek többsége általában a betegség diagnosztizálása után 2 és 4 év között hal meg. Bizonyos esetekben azonban az első és még az élet második évtizede is leküzdhető.

Tay-Sachas késő

A Tay-Sachs-betegség felnőttkorban is debütálhat. Ezekben az esetekben mind a bemutatott tünetek, mind a megjelenés kora nagyon változó lehet.

Általánosságban elmondható, hogy az első tünetek a serdülőkorban jelennek meg, a diszartria, az ataxia, a remegés és a hypotonia megjelenésével. A görcsök és az izomgörcsök szintén gyakori tünetek a korai szakaszban.

Minden esetben különböző tünetek jelentkezhetnek, de a proximális izmok gyengesége mindegyikben megjelenik. Az ülések, az ágyból való kilépés vagy az egyensúlyvesztés problémái általában tipikus megnyilvánulások.

A depressziós epizódok, a pszichotikus kitörések és más pszichológiai változások a késői Tay-Sachs esetek 30% -áig jelentkeznek. A betegség e klinikai formája halálkora nagyon változó lehet, de ritkán haladja meg az élet negyedik évtizedét.

diagnózis

A Tay-Sachs-betegség diagnosztizálásához hexoszaminidáz-szinteket kell elemezni. Ily módon a megnyilvánuló tünetek értékelése nem elegendő annak diagnosztizálásához, és biokémiai elemzésre van szükség.

A Tay-Sachs csecsemőknél a csecsemőknél a hexoszaminidáz hiányzik, a fiatalok és a késői Tay-Sachs esetében ez az enzim nagyon alacsony szintje van a vérben.

Ebben az értelemben, a betegség diagnosztizálásához nagyon hasznos eszköz a genetikai elemzés elvégzése a betegség megerősítésére és a HEX-A gén azon mutációinak azonosítására, amelyek hexoszaminidáz-hiányt okoznak..

Végül, a patológia hordozói, a progenitorok, elemezhetnek, hogy mérjék a hexoszaminidáz szintjét a vérben. Ez az utolsó teszt általában ajánlott, hogy kiterjessze a családcsoportra, és találjon más lehetséges Tay-Sachs hordozókat.

okai

Ennek a patológiának az oka a gén, a HEX-A gén mutációja. Ez a gén megtalálható a 15. kromoszóma hosszú karján, és egy mutációja benne Tay-Sachs-kór.

A HEX-A gén tartalmazza a béta-hexozaminidáz enzim nagyon fontos részének létrehozására vonatkozó utasításokat. Ha a HEX-A gén mutált, ez az enzim nem keletkezik.

A hexoszaminidáz A a lismoákban, a sejtek belsejében található struktúrákban található. Az enzim fő funkciója a neuronok toxikus anyagainak lebontása.

Pontosabban, a béta-hexozaminidáz A felelős a gangliosidozid GM2 nevű zsíranyag lebontásáért. Ha a szervezet nem képes ezt az enzimet előállítani (genetikai mutáció miatt), akkor a toxinok felhalmozódnak az agyi neuronokban. Ez a tény a neuronok progresszív pusztulását és a Tay-Sachs tünetek megjelenését eredményezi.

Ennek a patológiának az átvitele az autoszomális recesszív öröklés mintájára történik. Ezért a patológia kialakításához szükséges, hogy mindkét szülő legyen a génmutáció egy példányának hordozója. Ha csak az egyik van, a gyermek nem fejleszti a Tay-Sachs-t.

A betegség hordozói valamivel alacsonyabb hexoszaminidáz-termeléssel rendelkezhetnek, mint a szokásosnál, de nincsenek tünetek. Hasonlóképpen, ha mindkét szülő fuvarozó, a gyermeknek 3 lehetősége van:

1. Ha egyik szülő sem továbbítja a genetikai mutációt, a baba egészséges lesz, és nem valószínű, hogy Tay-Sachs-t alakít ki.

2. Ha a hordozó szülők közül csak az egyik áthalad a genetikai mutációnak a gyermeknek, a gyermek nem fejleszti a betegséget, hanem hordozó lesz. Mint a szüleid.

3. Ha mindkét szülő átadja a mutált gént a babának, a gyermeket Tay-Sachs érinti. Az örökölt mutációktól függően előfordulhat néhány klinikai variáns. De előbb-utóbb Tay-Sachs-t fejleszt.

prevalenciája

A Tay-Sachs eredete az Ashkenzi zsidó származású népességben található. Eredménye a Hex-A gén mutációjára reagál, amely az etnikai csoportban igen elterjedt.

Így a Tay-Sachs prevalenciája is sokkal magasabb az Ashkenzi zsidó származású leszármazottai között. Ez azt jelenti, hogy ez a patológia különösen Közép-Európában és Kelet-Európában jellemző.

Pontosabban, a becslések szerint a Tay-Sachs prevalenciája 27% körüli volt ebben a népességben..

Ami a többi etnikai csoportot illeti, a Tay-Sachs is fejleszthető, de előfordulása jelentősen alacsonyabb.

Manapság becslések szerint az általános népességben minden 360 000 ember közül 1-et Tay-Sachs érintené, és 250-ből egy a patológia hordozói..

kezelés

Jelenleg nincs kezelés a Tay-Sachs-szel kapcsolatos kóros betegségek vagy betegségek gyógyítására. Valójában az érintett gyermekeknek nincs reménye az életre.

Kétségtelen, hogy ennek a patológiának a kezelése a tudomány egyik legfőbb kihívása, amely egyre több kutatást kezdeményez a Tay-Sachs gyógyítására alkalmas gyógyszerek elérésére..

Valójában ennek a patológiának a gyógyítása több, mint 70, a lioszómális lerakódás által okozott betegség gyógyítása lenne. A Parkinson-kór, az Alzheimer-kór vagy a sclerosis multiplex a legismertebb és legelterjedtebb.

Ma a Tay-Sachs által érintett emberek csak terápiákat és palliatív ellátást kapnak. Ezek általában más degeneratív vagy neuromuszkuláris betegségekben gyakoriak.

A legelterjedtebb kezelések a korai stimuláció, a fizioterápia, a foglalkozási terápia, a beszédterápia, a nyelési terápia, a légzési fizioterápia, a hidroterápia vagy a zenei stimuláció..

Ezek a beavatkozások azonban csak javítják a Tay-Sachs által érintett személy jólétét, és lelassítják a tünetek kialakulását, de nem teszik lehetővé a betegség gyógyulását..

Másrészt a betegség tüneteinek leküzdésére olyan gyógyszerek, mint a baklofen és levetiracetám, a valproinsav vagy a benzodiazepinek, például az izom-merevség, a spaszticitás és a görcsrohamok.. 

referenciák

1. Cachon-Gonzalez MB, Wang SZ, Lynch A, Ziegler R, Cheng SH, Cox TM. Hatékony génterápia a Tay-Sachs-féle betegségek hiteles modelljében. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2006, 103: 10373-8.

2. Kavics R, Kaback M, Proia R, Sandhoff K, Suzuki K, Gm2 Gangliozidok. In: Scriver, Beaudet, Valle, Sly (szerkesztők) Az öröklődő betegség metabolikus és molekuláris bázisai 8. McGraw Hill 2001; pp3827-76.

3. López Marín, Laura; González Gutiérrez-Solana. Luis. "A lizoszómás betegségek gyermekkori kezelésének előrehaladása". AEEECM, Mayo Editions S.A., 2011.

4. Myerowitz R, Lawson D, Mizukami H, Mi Y, Tifft CJ, Proia RL. Molekuláris patofiziológia a Tay-Sachs és a Sandhoff betegségekben, amit a génexpressziós profilok mutatnak ki. Hum Mol Genet 2002, 11: 1343-50.