Mellékvese hiperplázia A veleszületett tünetek, okok, kezelés

az veleszületett mellékvese hyperplasia vagy CAH ("A veleszületett mellékvese hyperplasia "angolul" a genetikai mutációkból származó autoszomális recesszív betegségek csoportjába tartozik.

Pontosabban, a glükokortikoidok, ásványokortikoidok vagy nemi szteroidok előállításában részt vevő enzimek a mellékvesék hatásával módosulnak. (Warrell, 2005). Ez azt jelenti, hogy bármely olyan gén mutációja vagy deléciója, amely a kortizolt vagy az aldoszteront szintetizáló enzimeket kódol, ezt a betegséget okozza. (Wilson, 2015).

Főként ez a betegség felesleges vagy hibás a nemi szteroidok termelésében.

Emiatt a veleszületett mellékvese hiperpláziával rendelkező személy az elsődleges és a másodlagos szexuális jellemzők megváltozott fejlődését mutatja. (Milunsky, 2010). A fenotípus az alany nemétől és az említett mutáció súlyosságától függ. (Wilson, 2015)

Melyek a mellékvesék??

Olyan kis szervek, amelyek a vesék fölött helyezkednek el. Feladata olyan hormonok előállítása, amelyek alapvető fontosságúak a szervezet megfelelő működéséhez (spanyol gyermekgyógyászati ​​endokrinológiai társaság), mint például a nemi hormonok vagy a kortizol. Ez utóbbi fontos a stressz és más funkciók kezelésére.

Milyen típusok vannak?

Ez a betegség számos eltérést mutat a nemtől és az érintett génektől függően. Ezért különböző módon lehet besorolni.

A legelterjedtebb osztályozás a különböző enzimek szintjének módosítását tartalmazza:

- Mellékvese-hiperplázia Az őshonos 21-hidroxiláz, ami a leggyakoribb. Ez viszont klinikailag három fenotípusra osztható: sóveszteség, egyszerű virilizálás és nem klasszikus. (Wilson, 2015).

- A mellékvese hiperplazia Congenital 11-béta-hidroxiláz

- Mellékvese hiperplazia Congenitalis 3-béta-hidroxi-szteroid dehidrogenáz

- A veleszületett mellékvese hyperplasia 17-alfa-hidroxiláz

- A mellékvese-hiperplázia veleszületett lipoid (desmolasa 20,22).

A tünetek megjelenésének pillanatától függően is besorolható, amely lehet:

- klasszikus: ha a tünetek már kifejeződtek az újszülöttben.

- Nem klasszikus: ha a tünetek az élet előrehaladottabb szakaszaiban jelentkeznek, mint például a pubertás. A spanyol Gyermek Endokrinológia Társaság szerint ebből a típusból kevésbé súlyos formát kaphatunk, amit "rejtélyes formának" neveznek. Olyan esetekre utal, amelyeket egy családi tanulmány fedez fel, a szülőket vagy testvéreket vizsgálva, akiknek már van ilyen betegsége. Titkos esetekben is vannak olyan enzimatikus változások, amelyeket általában a tüneti kifejezés hiánya vagy enyhe érzékenysége miatt figyelmen kívül hagynak..

Mi az a prevalenciája?

Klasszikus mellékvese-hiperplázia fordul elő minden 13 000-ről 1-re minden 15 000 élő születésből a világon. Konkrétan a leggyakoribb a 21-hidroxilázhiány nem-klasszikus altípusa, figyelembe véve a leggyakoribb autoszomális recesszív betegséget az emberekben.

Wilson (2005) szerint az esetek 90% -át teszi ki. A második leggyakoribb altípus a 11β-hidroxilázhiány, amely az esetek 5–8% -át teszi ki. A többi típus nagyon ritka.

Meg kell jegyezni, hogy a veleszületett mellékvese-hiperplázia altípusainak gyakorisága bizonyos populációktól függ és magas etnikai specifitással rendelkezik. (Új, 2013).

Ami a nemet illeti, a férfiak és a nők ugyanolyan gyakorisággal szenvednek e betegségtől. Azonban a prekurzor hormonok felhalmozódása vagy az egyes nemekhez kapcsolódó tesztoszteron szintézise szerint a fenotípusos megnyilvánulások a nők és a férfiak között változhatnak (Wilson, 2015)..

Mi az oka?

Elsősorban a koleszterin hatására állítja elő 3 útvonalat: a glükokortikoid útvonalat, az ásványokortikoid útvonalat és végül a nemi szteroidokat..

Úgy tűnik, hogy a veleszületett mellékvesék hiperplázia esetében csökken a kortizol, az aldoszteron vagy mindkettő felszabadulása (Wilson, 2015). Ismert, hogy a kortizol hiánya növeli az ACTH (vagy a mellékvese kéreg növekedését stimuláló hormon) szekrécióját. (Új, 2013).

A betegség kialakulásához abnormális gén két példánya szükséges, és fontos megjegyezni, hogy nem minden részleges deléció vagy mutáció származik. (Wilson, 2015)

Fontos megemlíteni, hogy a klinikai fenotípus változik attól függően, hogy hol van az enzimhiány, a prekurzor hormonok felhalmozódása, ezen hormonok termelése és fiziológiai hatása, ha az enzimek nem működnek megfelelően (Speiser, 2015).

Milyen jeleket és tüneteket mutat?

A veleszületett mellékvese hiperplázia jelei már a születéstől is megnyilvánulhatnak, és az altípus szerint változhatnak.

A nők tünetei

- A klasszikus virilizáló mellékvese hiperplázia esetében a masculinizált nemi szervek olyan rendellenességekkel találhatók, mint például: a labioszkopikus hajtások, fallikus húgycső vagy klitoromegália teljes vagy részleges fúziója.

- Ha a 21-hidroxiláz hiánya enyhébb, a tünetek késői gyermekkorban jelentkeznek, és felgyorsult csontnövekedés és érés, korai hajhullás és klitoromegália kezdete. Ez a típus egyszerű Virilizing Adrenal Hyperplasia.

- Egy másik kevésbé komoly típus kezd felfedni magát serdülőkorban vagy korai felnőttkorban. Ezt az oligomenorrhea (késleltetett menstruáció), a hirsutizmus (a haj túlzott megjelenése) és / vagy a meddőség (nem klasszikus mellékvese hiperplázia) alapján azonosítja..

- Másrészt, ha hiányzik a 17-hidroxiláz enzim; a fenotípus a születéskor nő, de a serdülőkorban a menstruáció nem jelenik meg, és a mellek nem fejlődnek ki. Hipertónia gyakori itt.

- Megmutathatják (különösen a virilizáló formában) a nemek társadalmi szempontból megfontolt érdekeit.

Tünetek a férfiaknál

- A férfiak a legtöbb esetben hím nemi szerveket fejlesztenek. Bár a 3-béta-hidroxi-szteroid dehidrogenáz (3β-HSD) vagy a 17-hidroxiláz androgén szabályozása hiányos, kétértelmű vagy feminizált nemi szervek is jelen lehetnek. Ezekben az esetekben gyakori, hogy olyan nevelést kapnak, mintha lányok lennének, és néhány év múlva az orvoshoz menjenek az emlőnövekedés vagy a magas vérnyomás hiánya miatt..

- A legsúlyosabb esetekben a születés utáni első és negyedik hét között megfigyelhető a késleltetett fejlődés, hányás, dehidratáció, hipotenzió, hyponatremia (alacsony nátriumszint), hiperkalémia (a vér magas fokú káliumszintje). Elvesztették a klasszikus só adrenális hiperpláziát.

- A 21-hidroxiláz enzim enyhébb hiánya már gyermekkorban is megnyilvánul egy gyorsított fejlődésen keresztül, melynek jellemzője a szőrszőr korai növekedése, a gyors csontvázérés és a fallikus növekedés. (Egyszerű virilizáló mellékvese-hiperplázia). (Wilson, 2015)

- Előfordulhat, hogy a gerincvelő és az oligospermia (gyenge spermium-szekréció) előfordul (Speiser, 2015).

Egyéb klasszikus és nem klasszikus tünetek (Kivi és Rogers, 2016)

- Súlyos hang.

- Súlycsökkenés.

- kiszáradás.

- hányásokat.

- Magas koleszterinszint.

- Súlyos akne.

- Alacsony csontsűrűség.

Milyen szövődmények fordulhatnak elő?

A klasszikus veleszületett mellékvese hiperpláziában „mellékvese-válság” -nak nevezett komplikáció léphet fel, ami azt jelenti, hogy a mellékvesék nem termelnek elég kortizolt.

Ezt az állapotot azonnal fel kell venni. Szükséges tisztázni, hogy ez általában a gyermekeknél fordul elő, és nem történik meg a nem klasszikus altípusú felnőtteknél.

Jelei és tünetei a következők:

- hasmenés.
- hányásokat.
- kiszáradás.
- Alacsony mennyiségű cukor és nátrium a vérben.
- sokk.

Hosszú távú szövődmények:

- meddőség.
- A mellékvese-válság tartós kockázata.
- Szexuális problémák, például a közösülés közbeni fájdalom (dyspareunia).

Hogyan érzékelhető?

Idővel a módszerek megváltoztak, hogy javítsák a tesztek prediktív értékét és a betegség pontosabb kimutatását.

Vannak például olyan szűrőprogramok, amelyekben a vérvizsgálat több hét múlva újra megtörténik. Ily módon biztosítják a figyelmen kívül hagyott esetek diagnosztizálását.

Ezeknek az előrelépéseknek köszönhetően jelentősen javult a csecsemőhalandóság; mindez a korai diagnózis javulásának köszönhető (ami lehetővé teszi, hogy a kezelés a lehető leghamarabb megkezdődjön).

- A legtöbb fejlett országban az újszülöttek a 21-hidroxiláz-hiány és más rendellenességek kimutatására sarkú vizsgálatot végeznek.

- Immunvizsgálatokat is alkalmaznak, amelyek hasznosak a 17-hidroxiprogeszteron kimutatására.

- A terhesség második trimeszterében a magzatban ennek a rendellenességnek a diagnózisát közelíthetjük meg. Ehhez mértük az amnion folyadék hormon szintjét (Kivi és Rogers, 2016).

- A magzati DNS genotípusa az anyai szérumban: a terhesség 7. hetét megelőzően a veleszületett mellékvese-hiperplázia esetleges előfordulásának a lehető leghamarabb történő megkezdését jelenti (spanyol gyermekkori endokrinológiai társadalom). Eddig nem tekinthető nyereségesnek, és nem tartozik a diagnosztikai rutinhoz (Speiser, 2015).

Hogyan történik az előrejelzés?

Wilson (2005) szerint a helyes orvosi és / vagy sebészeti beavatkozás esetén a prognózis jó lehet.

A pszichológiai jellegű problémákat azonban általában kezelni kell, mivel ezek az emberek elégedetlenek lehetnek a veleszületett mellékvese hiperplázia bizonyos típusaiban a szokásos nemi rendellenességek miatt..

Emellett nehézségek merülhetnek fel a nemi identitás tekintetében, mivel ezek közül a fiatal betegek közül néhányat általában olyan nem szerint emelnek, amelyben úgy érzik, hogy nem férnek hozzá.

Ebben az esetben fontos a megfelelő pszichológiai, orvosi és sebészeti támogatás biztosítása; amellett, hogy elegendő információt kínál a betegség megértéséhez és a legjobb döntések meghozatalához.

Azok a betegek, akiknél a mellékvese hiperplázia általában alacsony, a termékenysége és termékenysége alacsony, mint a betegség nélküli betegek (Speiser, 2015), bár megfelelő metabolikus szabályozással javítható..

Bizonyos esetekben előfordulhat a korai halálozás, ha a szükséges időpontokban a glükokortikoidokat nem adják be a kulcsidőben.

Mindezen okokból az ilyen állapotú betegek életminőségét szegénynek tekintették szuboptimálisnak, bár jelenleg dolgoznak olyan módszerek, amelyek célja ezen emberek jólétének javítása..

Hogyan kezelik?

A veleszületett mellékvese hiperplázia krónikus, és egész életen át kísérik a személyt. A klasszikus formájú kezelés fő célja, hogy csökkentse a mellékvese androgének túltermelését és helyettesítse a kortizol és az aldoszteron hiányát..

Ennek célja a mellékvese elégtelenségének és virilizációjának megelőzése, főként ásványokortikoidokból, glükokortikoidokból és sótartalmú készítményekből álló orális gyógyszerekkel..

Alapvető fontosságú az éves röntgensugárzás megfelelő kezelése (lásd, hogy a növekedés megfelelő-e), valamint az elektrolitok, a mellékvese szteroidok és a plazma renin aktivitásának ellenőrzése..

Kivi és Rogers (2016) szerint:

- gyógyszer: a leggyakoribb kezelés a napi hormonális helyettesítés alapján. Ez csökkenti a tüneteket és szabályozza a hormonszintet. Szükség lehet egynél több típusú gyógyszer használatára vagy nagy dózisok alkalmazására a beteg kezelésére, különösen akkor, ha megbetegednek, műtéten mennek át, vagy túlzott stressz alatt állnak. Lehetséges, hogy a nem klasszikus altípusú betegeknek nincs szükségük kezelésre, mivel tüneteik nem olyan nyilvánvalóak.

A hidrokortizont gyakran használják, amelyet naponta kétszer vagy háromszor adnak be (Speiser, 2015)..

- sebészet: 2–6 hónapos lányok számára választható a „genitoplasztika feminizálása” nevű sebészeti módszer, melynek célja a nemi szervek működésének és megjelenésének megváltoztatása. Szükség lehet arra, hogy ezt a műveletet megismételje a pubertás után. Egy tanulmány (Crouch et al., 2004) szerint a beavatkozáson átesett nők jobban hajlamosak a klitorális érzékenység elvesztésére vagy a dyspareunia (közösülés közbeni fájdalom) miatt.

- Pszichológiai és érzelmi támogatás: mivel szokás, hogy a fizikai megjelenést illetően bizonytalanság és a szexuális és reproduktív élet miatt aggódik. Fontos, hogy pszichológiai segítséget kérjünk, és hasznosnak kell lennünk egy olyan támogató csoportban való részvételre, akik hasonló körülmények között vannak.

- Javasolták a terhes nők kezelését, akik farmakológiai beavatkozással magzatot hordoznak e betegséggel, de ezt a szakembereknek kell kezelniük, akik gondosan felülvizsgálják az adagokat. Konkrétan tanulmányozták a dexametazon-kezelés kialakulását, de nem ajánlott, mivel olyan egészségügyi kockázatokhoz vezethet, amelyek még kevéssé értettek, mivel a kísérleti fázisban van (Speiser, 2015).

Megakadályozhatja?

Ha a családnak van ilyen betegsége, és fontolgatják, hogy gyermeke van, ajánlott, hogy genetikai tanácsadást kapjanak.

Fontos, hogy a rendellenességet a lehető leghamarabb diagnosztizáljuk (a prenatális fázisban), és így a korai kezelésre képes legyen. Mint korábban említettük, ha a magzatot veleszületett mellékvese hiperpláziával diagnosztizálják; a terhes nő kortikoszteroidokat szedhet terhesség alatt.

Ezek a gyógyszerek az érintett baba mellékvese által termelt androgének mennyiségének csökkentésével járnak, és segíthetnek a baba normális nemi szervek kialakulásában..

Ugyanakkor ismét hangsúlyozzuk, hogy ez a módszer nem túl elterjedt, mivel jelenleg kísérleti fázisban van, vagyis még mindig nem tudjuk, milyen pontos mechanizmusa van. Ez bizonyos mellékhatásokat okozhat, amelyek veszélyeztetik mind a baba, mind az anya egészségét (Kivi és Rogers, 2016).

bibliográfia

1. Crouch, N., Minto, C., Laio, L., Woodhouse, C. & Creighton, S. (2004). Genitális érzés a veleszületett mellékvese hiperplázia genitoplasztikájának feminizálása után: kísérleti tanulmány. BJU International, 93 (1), 135-138.
2. A Spanyol Gyermek Endokrinológia Társaság HSC munkacsoportja. Útmutató a veleszületett mellékvese hiperpláziával rendelkező betegek és rokonok számára (HSC). 2016. június 1-jén érkezett.
3. Kivi, R. & Rogers, G. (2016. február 18.). A veleszületett mellékvese hiperplázia. Kapott Healthline.
4. Mellékvese megbetegedések. (N.d.). 2016. június 1-jén került letöltésre MedlinePlus.
5. Milunsky, A. és Milunsky, J. (2010). Genetikai rendellenességek és a magzat: diagnózis, megelőzés és kezelés. Wiley-Blackwell.
6. Új, M. L.S. (2013. október 28.). A veleszületett mellékvese hiperplázia. Kapott Nemzeti Biotechnológiai Információs Központ.
7. Speiser, P. (2015. augusztus 20.). A veleszületett mellékvese hiperplázia. Kapott Nemzeti Biotechnológiai Információs Központ.
8. Warrell, D.A. (2005). Oxfordi orvoskönyv: 18-33. Oxford University Press. pp. 261.
9. A veleszületett mellékvese hiperplázia. (N.d.). A Wikipédiából 2016. június 1-jén került letöltésre.
10. Wilson, T. (2015. szeptember 3.). A veleszületett mellékvese hiperplázia. Letöltött a Medscape-ből.
11. A veleszületett mellékvese hiperplázia. (2015. június 22.). 2016. május 1-jén, Mayoclinic-ből származik.
12. Forráskép