Lisencephaly tünetek, okok és kezelések

A kifejezés lissencephaly jelentése "sima agy", és olyan neurológiai rendellenességre utal, amelyben az agyi hornyok és konvolúciók fejlődése elégtelen (Mota et al., 2005).

Ez a fajta patológia egy neuronális migrációs rendellenesség veleszületett rendellenessége (Hernández et al., 2007), vagyis abban az eljárásban, hogy az idegsejtek a származási helyről a végbélbe kerülnek a kéregben. Agy az embrionális időszakban (Cleveland Klinika, 2016).

A lissencephaly klinikai lefolyása magában foglalhatja általánosított növekedési késleltetést, izomgörcsöket, görcsrohamokat, súlyos pszichomotoros retardációt, arc rendellenességeket, többek között (Cleveland Clinic, 2016)..

Ezenkívül az ilyen típusú idegrendszeri migrációs rendellenességek általában más betegségekkel járnak, mint például a Miller-Dieker-szindróma és a Walker-Warburg-szindróma (Cleveland Clinic, 2016)..

Jelenleg a lissencephalynak nincs gyógyító kezelése. A patológia által érintettek prognózisa jelentősen eltér az egyes esetekben, az agyi rendellenesség mértékétől függően: egyesek nem maradnak életben 10 éves korban, míg mások komoly késedelmet mutathatnak a fejlődésben és a növekedésben, és másokban. majdnem normális fizikai és kognitív fejlődés (Nemzeti Neurológiai Zavarok és Stroke Intézet, 2015).

A lissencephaly jellemzői

Lissencephaly egy genetikai agyi rendellenesség, amelyet az agykéreg normál konvolúcióinak hiánya jellemez (Cortical Foundation, 2012).

Az agyi konvolúciók vagy fordulatok mindegyike az agy külső felületén lévő redők, amelyek egymástól elválasztott hornyok vagy agyi hasadások sorozata. (Wordreference, 2005).

Pontosabban, a lissencephaly különböző fokú részvételi fokú lehet, amelyre az agyi konvolúciók hiánya (agiria) vagy csökkentése (paquiria) jellemző (Palacios Marqués et al., 2011).

Az agiria az agy felszínén lévő hajtogatások hiányára utal, és gyakran használják a "teljes lissencephalia" szinonimájaként, míg a pachiria vagy néhány vastagabb hajtogatás jelenléte a "nem teljes lisecenphaly" szinonimája (Mota et al. al., 2005).

Így a lissencephaly az agyfejlődés rendellenességéből adódik (Palacios Marqués et al., 2011) egy idegrendszeri migráció anomáliáinak egy csoportja (Mota et al., 2005).

Amikor az idegrendszer kialakul és fejlődik a prenatális stádiumban, a neuronoknak a rétegekből vagy a primitív területekről az agykéregbe kell mennie (Hernández et al., 2007).,

Az embrionális növekedés során az újonnan kialakult sejtek, amelyek később speciális speciális idegsejtekké válnak, az agy felszínéről egy előre programozott végső helyre kell szétterjednie. Ez a migráció egymást követő pillanatokban történik a hetedik hetes terhességi héttől a huszadikig (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2015):

Számos olyan mechanizmus létezik, amellyel a neuronok elérik a végső helyüket: némelyik eléri a helyét a gliasejtek mentén történő elmozdulással, míg mások kémiai vonzerő mechanizmusok révén érik el.

Ennek az elmozdulásnak a végső célja az agykéregben 6 rétegből álló lamináris szerkezet kialakítása, amely elengedhetetlen a kognitív funkciók megfelelő működéséhez és fejlődéséhez (Hernández et al., 2007)..

Amikor ez a folyamat megszakad és a lisecenphaly kialakul, az agykéreg abnormálisan vastag, négy rosszul szervezett rétegből áll (Hernández et al., 2007)..

Ezért anatómiai szinten a lissencephaly meghatározható az agiria vagy a pachiria jelenlétével, és még a kettős kéreg (Heterotopia) kialakulásával is (Mota et al., 2005)..

statisztika

Lissencephaly a ritka agyi rendellenességek csoportja (Hernández et al., 2007).

Bár nincsenek statisztikai adatok a lissencephaly enyhébb formáinak prevalenciájáról, a klasszikus forma 11,7 újszülöttre eső gyakorisággal rendelkezik (Hernández et al., 2007)..

A legfrissebb adatok hiánya főként ennek a patológiának a szórványos előfordulása, valamint az a tény, hogy sok esetben nem diagnosztizáltak a technikai orvosok hiánya miatt (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2015).

Jelenleg azonban a fejlett idegképző technikák alkalmazása a neurológiai értékelésekben lehetővé tette a patológia pontos felismerését, és ezáltal a diagnosztizált esetek növekedését (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2015).

Jellemző tünetek

Lissencephaly olyan neurológiai rendellenesség, amelyet teljesen sima vagy részleges agyfelület létrehozása jellemez, és ezért az agyi fordulatok és hornyok kialakulásának hiánya (Lo Nigro et al., 1997, Jhons Hopkins University, 2016).

A klasszikus formákhoz egy abnormálisan vastag, 4 primitív rétegből álló agytörzs, az agiria és a pachiria keveréke, a neuronális heterotopia, a dilatált és dysmorphos agyi kamrák, valamint sok esetben a corpus callosum hypoplasia (Lo Nigro et al. ., 1997; Jhons Hopkins Egyetem, 2016).

Ezeken a jellegzetes anatómiai eredményeken kívül az érintett egyének más kapcsolódó agyi rendellenességeket is mutathatnak, mint például a mikrokefalin (Rare Disorders National Organization for Rare Disorders, 2015)..

Minden szerkezeti változás a tünetek és az orvosi jelzések széles skáláját eredményezi (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2015):

• görcsök.
• Szellemi hiány.
• Széleskörű növekedési késleltetés. 
• A motoros készségek hiánya.
• Kraniofacialis rendellenességek.
• Az izomtónus csökkent (hypotonia) vagy megnövekedett (hipertónia).

A lissencephaly típusai

A patológiás, genetikai és anatómiai megállapításoktól függően a lissencephalia sokféle osztályozása létezik (Hernández et al., 2007).

Ennek ellenére az egyik leggyakoribb osztályozás az, amely a lissencephaly I. és II. Típusára utal:

• I. típusú lissencephaly vagy Bielchowsky típus: ez egy sporadikus típus, amelyben a kéregnek valamilyen szervezete van, bár kevesebb réteg képződik, mint általában, általában 4 réteg (Palomero-Domíngez et al., 1998).
• II. Típusú Lisencephaly: egy dekonstruált agykéreg jellemzi, amelyben nem ismerhető fel olyan réteg (polyrogyriai), amely súlyos izomváltozásokkal, neurológiai diszfunkcióval, hidrocefalinnal és encephalocellel fejlődik (Palomero-Domíngez et al., 1998). 

Ezen túlmenően más, a kapcsolódó rendellenességeken és etiológiai okokon alapuló osztályozások is léteznek. E kritériumok alapján a lissencephaly besorolható (Orphanet Encyclopedia, 2004):

• Klasszikus lissencephaly (I. típus): magában foglalja a LIS1 gén mutációja miatt a lissencephalia eseteit (izolált liencephaly 1. típusú és Mieller-Deker szindróma); lissencephaly a DCX gén mutációja miatt; Elszigetelt 1. típusú lizencephalia ismert genetikai hibák nélkül.
• X-kapcsolt lissencephalia a corpus callosum agenézisével.
• Lissencephaly cerebelláris hipoplazia.
• Microlisencefalia.
• II. Típusú Lisencephaly: tartalmazza többek között Walker-Warburg, Fukuyama szindrómáit.

okai

A lissencephaly specifikus okait megpróbáló vizsgálatok azt mutatják, hogy genetikai és nem genetikai etiológiai tényezők lehetnek: az intrauterin fertőzés; cerebrális ischaemia vagy az agyban a magzati fejlődés során hiányos oxigénellátás; a 17. kromoszóma régiójának megváltozása vagy hiánya; autoszomális recesszív kapcsolt X kromoszóma-átvitel (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2015).

Ennek a patológiának az okai heterogének, a diagnosztizált esetek körülbelül 76% -a elsődleges genetikai változást mutat, míg a többi esetben a környezeti tényezők egy sorával (az anyai expozíció retinsavval, etanollal, sugárzással vagy fertőző folyamatokkal) kapcsolatban van. , 2007).

Általában úgy vélik, hogy a lissencephaly alapvetően genetikai patológia, amely a következő gének különböző változásaihoz kapcsolódik: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN és ARX (Nall, 2014).

Másrészről, a tudományos bizonyítékok arra utalnak, hogy a lissencephalia egyes esetekben ez a patológia a mutációk jelenlétéből eredhet legalább két különböző génben (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2015):

• LIS1, a 17. kromoszóma rövid karján (p) található. Ez egy olyan gén, amely szabályozza a fehérje (acetil-hidroláz faktor trombocita aktivátor) termelését, amely fontos szerepet játszik az agy külső rétegének kialakulásában..
• XLIS, Az X-kromoszóma hosszú karján (q) található, a szakemberek szerint ez a gén felelős a fehérje (doublecortin-DCX-) szabályozásáért, amely elengedhetetlen ahhoz, hogy a neuronális migráció hatékonyan fejlődjön.

A LIS1 gén esetében az ilyen mutációk esetenként véletlenszerűen előfordulhatnak, vagy az egyik progenitor kromoszómális átrendeződéséből eredhetnek. Másrészről az XLIS gén esetében a mutációk véletlenszerűen is előfordulhatnak családi történelem hiányában, és más esetekben az X kromoszómához kapcsolódó öröklött állapotként jelenik meg (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2015)..

A lissencephalyával kapcsolatos orvosi kórképek

A lizencephalia, amely elkülönülten mutatja be a patológiára jellemző szerkezeti változásokat és klinikai tüneteket, más genetikai betegségekhez is kapcsolódhat (Nall, 2014):

• Miller-Dieker szindróma: ez a patológia a 17p13 kromoszómán található gén mutációjából ered. A cisztás szintre jellemző a klasszikus lissencephalia, arc-rendellenességek, súlyos fejlődési rendellenesség, epilepszia vagy táplálkozási problémák bemutatása (Orphanet, 2005).
• Walker-Warburg szindróma: ez a patológia az izomduzzanat veleszületett formája, amely az agyi és a colar anomáliák jelenlétéhez kapcsolódik. Klinikailag a Walker-Warburg-szindrómát a II. Típusú lizecephalia, a hidrocefalusz, az agy-csont és a kisagy hypoplazia jelenléte jellemzi, általános izom hypotonia, hiánya vagy rossz pszichomotoros fejlődése, szemészeti részvétel és görcsös epizódok..

diagnózis

A lissencephalia születése előtt diagnosztizálható, megközelítőleg a második trimeszter végén, mivel attól a pillanattól kezdve, amikor az agyi konvolúciók láthatóak az ultrahangokban (Palacios Marqués et al., 2011).

A terhesség egészségügyi ellenőrzéseiben rutinszerűen használt technikákat a változások és az agyi rendellenességek jelenléte jelezheti, azonban más diagnosztikai technikákkal kell kiegészíteni (Cortical Foundation, 2012).

Ha a lissencephaly gyanúja gyanúja van, más lehetséges másodlagos vizsgálatokat, például a mágneses rezonancia képalkotást vagy genetikai vizsgálatokat kell alkalmazni a lehetséges változások kimutatására (Palacios Marqués et al., 2011).

Ezen diagnosztikai eljárás mellett, ha kompatibilis családtörténet vagy lissencephaly története van, lehetséges más olyan vizsgálatok elvégzése is, mint amniocentézis (magzatot körülvevő amnion folyadék kivonása) és chorionic villus mintavétel (mintavétel a mintából). a placenta területéről származó szövet) a genetikai változások jelenlétének azonosítására (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2015).

Ennek ellenére gyakrabban fordul elő, hogy a lissencephaly diagnózisát a születés után számítógépes tomográfia vagy mágneses rezonancia alkalmazásával végzik el (Cortical Foundation, 2012)..

kezelések

A lissencephalynak nincs gyógyító beavatkozása, ez egy olyan patológia, amelyet nem lehet megfordítani (Nall, 2014).

Az alkalmazott kezelések célja a kapcsolódó tünetek és másodlagos orvosi komplikációk javítása. Például a táplálkozási nehézségek pótlására szolgáló gasztrostóma használata, a lehetséges hidrokefalális lefolyás vagy a lehetséges rohamok kezelésére szolgáló epilepsziás szerek alkalmazása (Nall, 2014).

Ezért a lissencephaly szokásos kezelése az egyes esetekben megjelenő specifikus tünetekre irányul, és széles körű szakemberek, a gyermekorvosok, a neurológusok stb. (Ritka Betegségek Országos Szervezete, 2015).

A lissencephaly által érintett emberek előrejelzése

A lissencephaliában szenvedő egyén orvosi prognózisa alapvetően annak súlyosságától függ (Nall, 2014).

A lissencephaly legsúlyosabb eseteiben előfordulhat, hogy az érintett személy nem képes fizikai és kognitív képességeket kifejleszteni a három és öt hónapos kor közötti gyermeken kívül (Nall, 2014).

Általában a súlyos állapotú gyermekek várható élettartama körülbelül 10 év. A halál leggyakoribb okai az aspiráció vagy a táplálékkal vagy folyadékokkal való fulladás, a légzőszervi patológiák vagy a görcsök (Nall, 2014)..

Másrészt vannak olyan esetek, amikor az enyhe lissencephalyával rendelkező gyerekek normalizált fejlődést tapasztalhatnak, jobban alkalmazkodnak korcsoportjukhoz, neméhez és iskolai szintjéhez (Nall, 2014).

bibliográfia

1. Cleveland Klinika (2016). lissencephaly. A Cleveland Klinikából származik.
2. Kortikális Alapítvány. (2012). lissencephaly. A Cortical Alapítványból származik.
3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C. és Huete, I. (2007). Lissencephaly és gyermekgyógyászati ​​epilepszia. Rev Chil Pediatr , 78 (6), 615-620.
4. Jhons Hipkins Egyetem. (2016). lissencephaly. Az Internetes Medilian örökségből az ember OMIM-ből származik.
5. Nall, R. (2014). lissencephaly. A Healthline-ből származik.
6. NIH. (2015). lissencephaly. A Nemzeti Idegrendszeri Intézet és a Stroke.
7. NORD. (2015). lissencephaly. A Ritka Betegségek Országos Szervezete.
8. Orphanet. (2005). Miller-Dieker szindróma. Az Orphanet-ből származik.
9. WebMed. (2016). lissencephaly. A WebMed-ből származik.