Noonan-szindróma tünetei, okai, kezelések

az Noonan-szindróma (SN) genetikai rendellenesség, mivel a szülőktől a gyermekektől autoszomálisan domináns monogén öröklés. Ez azt jelenti, hogy csak egy szülővel rendelkezik, amely az érintett gént tartalmazza, a gyermek képes kialakítani a betegséget. (Atilano, Santomé, Galbis, 2013).

A közelmúltban elért eredményeknek köszönhetően tudtuk felfedezni a betegségben résztvevő géneket és más komorbidokat. A legújabb kutatási katalógusok a Noonan-szindrómát, mint altípusot jelentik a „neuro-cardio-facio-skin-szindrómák családja” nevű betegségek széles spektrumában. Ebbe a kategóriába tartoznak többek között az 1. típusú neurofibromatózis, a cardiofaciocutan szindróma vagy a Costello szindróma..

Jacqueline Noonan gyermekgyógyászati ​​kardiológus volt, aki a veleszületett szívbetegségben szenvedő betegek sorozatát vizsgálta.

1963-ban megjelentette "A veleszületett szívelégtelenségben szenvedő gyermekek nem kapcsolódó szívmodelljeit", ahol részletesen leírta a szívbetegségek mellett egy olyan csoportot is, amely a mellkasi üregben jellemző arc-fenotípust, rövid termést és malformációkat mutatott be. Ezeket a gyerekeket szenvedett a posterioriNoonan-szindróma.

Először azonban úgy hívták, hogy "férfiak Turnerének" gondolták, hogy Turner-szindróma volt, amíg kiderült, hogy ez utóbbi a nemi kromoszómák megváltozásából ered..

Jacqueline Noonan, Dr. John Opitz tanítványa a "Noonan-szindróma" kifejezést kezdte használni, amikor gyermekeiben azonos tulajdonságokat észlelt, amelyeket Noonan korábban leírt a munkájában.

Szóval, 1971-ben ez a megnevezés hivatalosan elismerésre került. A tudósok fokozatosan tudatában voltak a rendellenesség és más partnerek közötti különbségeknek, és különböző diagnózisokat készítettek..

Már a 90-es években, amikor a genom egy olyan területét észlelték, amely úgy tűnt, hogy befolyásolja a Noonan-szindróma eredetét, ez megkönnyítette annak megkülönböztetését olyan zavarként, amely más körülményektől független volt..

Számos vizsgálatnak köszönhetően a 12-es kromoszóma területén NS1-et találtunk, majd később megállapították, hogy ez a betegség genetikailag heterogén (Atilano, Santomé, Galbis, 2013). Kevesen definiáltak több érintett gént és terméküket, amelyek kapcsolódnak az itt leírt jelekhez és tünetekhez.

prevalenciája

Mintegy közismert, hogy az egész világon 1000 vagy 2500 élő születés között jelenik meg. Egyaránt érinti mindkét nemet (McGovern, 2015).

Ballesta-Martínez (2010) szerint a noonai szindróma eseteinek aránya még nem ismert, azonban a családi eseteket 30 és 75% között dokumentálták. Az utóbbi esetben az átvitel főként anyai, míg az allélátvitel mutációja általában az apa.

okai

A szindróma kialakulását magyarázó mechanizmus még nem teljesen ismert. Úgy tűnik, hogy a RAS, MEK, RAF és ERK gének jelátviteli útjaiban mutációkkal társul; amelyek fontos szerepet játszanak a sejtek proliferációjában.

A PTPN11 génben a betegek 50% -a mutáció is van, míg a SOS1 génben 13%, míg az RAF1 génben az esetek 5 és 17% között van. A NRAS, a KRAS, a BRAF és a MAP2K1 génekben ritkábban mutációkat is észleltek (McGovern, 2015).

tüntetések

A megjelenés formája nagyon változó lehet (Ballesta-Martínez, 2010). Noonan-szindróma a születéstől kezdve megnyilvánul, bár az életkor befolyásolja az arc-fenotípust. Tehát a gyermekkorban nyilvánvalóbb, és a felnőttkor elérésekor ismét lágyul (McGovern, 2015).

- Alacsony méret (a betegek kb. 80% -ában) a serdülőkorban egyre érzékenyebb.

- A veleszületett szívbetegség: a betegek 80% -ánál jelentkeznek. Egyéb körülmények között a mellkasi deformitáshoz, a szelepgyulladásos tüdő stenosishoz és a hipertrófiai kardiomiopátiához kapcsolódik..

- A neurológiai szempontokat illetően ezek a betegek találhatók: görcsrohamok, hypotonia vagy perifériás neuropathia.

- Egyes esetekben (körülbelül 25%) szellemi hiány léphet fel. Bár általában átlagosan valamivel alacsonyabbak, az IQ pontszám 86,1 (az átlag 90 és 110 pont között van).

- Pszichomotoros retardáció.

- Kraniofacialis diszmorfizmus, mint például a hypertelorizmus (a szem körüli pályák túlzott szétválasztása) és az emelkedett orrhíd.

- A pálcás repedések leereszkedtek.

- A nyelv artikulációjának problémái: befolyásolják a szájpadlás morfológiája (ogival-szájpad), fogászati ​​problémák és a nyelv rossz irányítása.

- Rövid nyak és hajtások.

- Strabismus és refraktív hibák (a szindrómára jellemző szemformák megváltozásai által okozott látási problémák).

- Ambliópia vagy lusta szem.

- A külső fül rendellenességei, amelyek magukban foglalhatják az alacsonyan beállított füleket, elfordított fülpárnákat, kiálló füleket vagy vastag hélixet.

- Hallásvesztés

- Csontrendszeri változások (Ballesta Martínez, 2010). Képes bemutatni skoliózist vagy mellkasi kört, ami valószínűleg azt eredményezi, hogy a tüdő és az egyén szíve nem működik megfelelően, és könnyebben fáradhat.

- Az ízületek hipermobilitása gyakori, az érintettek több mint 50% -ában jelen van.

- Hemorrhagiás diathesis vagy nagyobb vérzés. Az érintettek körülbelül 55% -ában jelen van. A véralvadás és a vérlemezke funkció megváltozása is előfordulhat (Ballesta-Martínez, 2010).

- A betegek 25% -ánál előfordulhat a hepatosplenomegalia (megnagyobbodott lép és máj).

- Genitourinary hatások: mint a cryptorchidism férfiaknál, ami azt jelenti, hogy a herék nem fejtik le teljesen a fejlődés során. A betegek körülbelül 10% -ában a vesék megváltozhatnak.

- Bőrproblémák: például a limfödéma, amelyben a bőr a bőr alatti szövet belsejében a nyirok felhalmozódása következtében gyulladt vagy hajtogatott. 67% -ban kiemelkedő párnákat is tartalmaznak az ujjakban és a lábujjakban; vagy follikuláris keratosis (durva bőr) 14% -kal. A nevus, lentigines vagy foltok is megtalálhatók.

- Niemczyk és munkatársai 2015-ben javasolják, hogy a Noonan-szindrómás gyermekek jelentős hányada húgyúti inkontinenciát mutatott a nap folyamán (36,4%), az éjszakai enurézis (27,3%) és a széklet inkontinencia (11,1%). Valami, ami úgy tűnik, eltűnik, amikor a pubertás megérkezik.

Hogyan érzékelhető?

Alapvető korai jele a gyermek születéskori mérete, mivel általában valamivel kisebb az átlagnál. Amint később látni fogjuk, bizonyos esetekben a testsúly magasabb lehet a nyirok-diszplázia kíséretében (Ballesta-Martínez, 2010).

Először is, a szindróma által érintetteknek alapos értékelést kell végezniük a betegség fennállásának és / vagy aspektusainak meghatározására. Elengedhetetlen a részletes neurológiai, fizikai és genetikai vizsgálat. A következő teszteket javasoljuk:

- Gondos családi történelem: Az érintett szülők vagy testvérek vizsgálata, hogy vannak-e más korábbi veleszületett szívbetegségek, rövid állapot, szokatlan arcvonások vagy mentális retardáció..

- A fejlesztési szint értékelése: azonosítani, hogy vannak-e késések. Hasznos egy olyan teszt elvégzése, amely megvizsgálja a szellemi érdeklődést (IQ).

- A mellkas és a hátsó röntgensugarak.

- Szívértékelés elektrokardiográfiával és echokardiográfiával: fontos, hogy konzultáljon egy kardiológussal, ha gyanítja, hogy ez a szindróma létezik.

- Szemészeti és audiológiai vizsgálatok.

- Vese ultrahang.

- Mágneses rezonancia az agy és a méhnyak, ha vannak neurológiai tünetek.

- Vér koagulációs panel.

- A diagnózis megerősítésének egyik módja lehet a DNS-teszt ismert kórokozó gének.

Meg kell jegyezni, hogy nem szabad összetéveszteni a következőket: Costello-szindróma, Turner-szindróma, LEOPARD, magzati alkohol-szindróma, Williams-szindróma vagy növekedési retardáció (McGovern, 2015).

szövődmények

- A prenatális szakaszban a szokásos dolog az, hogy nincsenek komplikációk. Néhány súlyosabb esetben azonban előfordulhatnak a polihidramnionok (az amnion folyadék magzatán keresztül történő felszívódás hiánya, túl sok marad); magzati ödéma, cisztás higróma (a fejben vagy a nyakban született tumor) vagy pulmonalis szelepszelep-diszplázia.

- A rák kialakulásának kockázatának kis mértékű növekedése, mivel mutációk vannak a RAS génben és a PTPN11-ben, amelyek mind Noonan szindrómával, mind bizonyos ráktípusok megjelenésével járnak..

- A mieloproliferatív rendellenesség és myelomonocytás leukémia kialakulásának valószínűsége.

A betegség halálozásának első oka a veleszületett érrendszeri betegségek létezésétől és típusától függ.

- Ez alacsony önértékeléssel vagy depresszióval járhat (Ballesta-Martínez, 2010).

kezelés

A Noonan-szindróma kezelése a megjelenő tünetektől és azok súlyosságától függ. A beavatkozás elsősorban a következőkre összpontosít:

- Szívkezelés: Fontos, hogy a szívműködést rendszeresen vizsgálják. Normálisan hatékony gyógyszereket használnak a szívproblémák enyhítésére. Ha a részvétel magában foglalja a szív szelepeit, a sebészeti beavatkozás megfelelő lehet.

- A növekedési retardáció vagy pszichomotoros problémák kezelése: sok esetben a növekedési hormon szintje a normál érték alatt van, ezért kimutatták, hogy a szomatropin növekedési hormon kezelés hatékony (Norditropin).

Romano al. (1996) a szindrómás gyermekekben a növekedési hormon válaszát körülbelül 4 évig tanulmányozta, megjegyezve, hogy a magasság jelentősen javul, a felnőttkorban a résztvevők fele meghaladja a várt magasságot.

Kezdetben úgy gondolták, hogy csak PTPN11 mutáció nélküli betegeknél javul, de a bizonyítékok azt mutatják, hogy hosszú távú alkalmazása minden beteg számára előnyös..

- Megfelelő étel: mert ez a szindróma gyakran okoz problémákat az egyénben az étrendben. Az újszülöttnél szükség lehet nasogastrikus cső vagy gastrostomia beültetésére.

- A tanulási nehézségek kezelése: a gyermekre szabott, személyre szabott oktatási programok. Ha nagyon fiatal korból észleljük, elengedhetetlen, hogy egy gazdagított környezetet hozzon létre neki.

- Szemsebészet: Fontos, hogy legalább kétévente vizsga legyenek, hiszen a látás problémái közösek ebben az állapotban. Bizonyos esetekben, mint például szürkehályog, műtétre lehet szükség.

- A rendellenes vérzés kezelése: Ehhez kerülnie kell az acetilszalicilsavat (aszpirint) és az azt tartalmazó termékeket. Az egyes betegek körülményeitől függően az orvos gyógyszert rendelhet a véralvadás szabályozására.

- A nyirok problémák javítása: bár a tünet nem olyan szokásos, hogy ezt figyelembe kell venni, mivel az érintettek különböző okai miatt bonyolult lehet a helyes kezelés létrehozása..

Abban az esetben, ha a folyadék felhalmozódik a tüdő és a szív körül, szükség lehet egy cső behelyezésére a mellkasba a folyadék leeresztéséhez. Ha a probléma továbbra is fennáll, a műtétet fel kell használni.

- Változások megoldása a nemi és húgyúti rendszerben: Ha a probléma olyan herékre vonatkozik, amelyek nem származtak, valószínűleg a műtétet ajánljuk. Javasoljuk, hogy ezt az opciót a gyermek iskolájának megkezdése előtt végezze el.

Ha húgyúti fertőzésről van szó, az orvos meg fogja adni a szükséges antibiotikumokat. Ezzel ellentétben, ha a herék meghibásodásáról beszélünk, a tesztoszteronnal történő helyettesítés alkalmazható.

Jelenleg számos szervezet és társulás nyújt támogatást az érintetteknek és a Noonan-szindrómás családoknak, mint például a spanyol Noonan-szindróma-szövetség, az argentin Noonan-szindróma civil szövetség vagy a kantoni-i noonai szindróma-társulás, csak néhány.

megelőzés

Mivel ez a betegség genetikai, a megelőzés erre a szempontra összpontosít. Vannak olyan esetek, amikor a mutációk először jelentkeznek (de novo esetek), de kevesebb, mint 1% -ot fedeznek fel, és még mindig nem ismert pontosan, hogy milyen tényezők indukálják azt.

Az érintett páciens minden terhességben 50% -os kockázattal jár, hogy ezt a rendellenességet utódaikra továbbítsa, így a személynek ismernie kell ezt az információt, amikor családot emel. Ha a molekuláris defektust kimutatták, a prenatális genetikai vizsgálat elvégezhető a jövőbeni terhességekben.

A lényeges dolog az, hogy a tüneteket a lehető leghamarabb észleljük, különösen, ha már jelen van a szindróma családi története.

referenciák

1. Ballesta-Martínez, M.J. és Guillén-Navarro E. (2010). Noonan-szindróma. Gyermek diagnosztikai protokoll. 1: 56-63.
2. Carcavilla, A., Santomé, L. és Ezquieta B. (2013). A KLINIKUS-ról A GÉNRE VAGY A GENE-BŐL A KLINIKUSig? Noonan-szindróma. Rev. Esp Endocrinol Pediatr 4: 71-85.
3. Niemczyk, J., Equit, M., Borggrefe-Moussavian, S., Curfs, L., von Gontard, A. (2015). Inkontinencia Noonan-szindrómában szenvedő személyeknél. J Pediatr Urol. 11 (4): 201. E1-5.
4. Noonan, J.A. (1968). "Hypertelorizmus Turner fenotípusával. Új szindróma társult veleszületett szívbetegséggel. " Hypertelorizmus Turner fenotípusával. Új szindróma társult veleszületett szívbetegséggel. Noonan. J. A. Vagyok J Dis gyerek. Oct; 116 (4): 373-80.
5. Noonan-szindróma - kezelés. (2015. július 8.). 2016. június 6-án, az NHS Choices-ből származik.
6. Romano, A. A., Blethen, S.L., Dana, K. & Noto R.A. (1996). Noonan-szindrómában a növekedési hormon-kezelés: a nemzeti szövetkezeti növekedési tanulmány tapasztalata. The Journal of Pediatrics, 128 (5): S18 - S21.
7. Wikipedia. (N.d.). 2016. június 6-án a Noonan-szindrómából származik.