Pfeiffer szindróma tünetei, okai, kezelések

az Pfeiffer szindróma Ez egy nagyon ritka genetikai rendellenesség, amelyet a koponya csontjainak korai fúziója jellemez, ami a fej és az arc deformációit mutatja. Ezt az anomáliát úgy definiáljuk, mint a craniosynostosisot, amely a duzzadó szemek megjelenését adja. Ezenkívül az érintettek a kézben változásokat mutatnak, például az ujjakban és a lábakban levő eltéréseket.

A nevét Rudolf Arthur Pfeiffer, egy német genetikus, aki 1964-ben 8 családtagot ismertetett, akiknek a keze, a láb és a fej rendellenességei voltak..

Ez egy olyan betegségcsoport része, amely az FGFR gének mutációinak eredménye. Például Apert-szindróma, Crouzon-szindróma, Beare-Stevenson-szindróma vagy Jackson-Weiss-szindróma.

A Pfeiffer-szindróma típusai

1993-ban Michael Cohen közzétette a Pfeiffer-szindrómára széles körben elismert osztályozást. Azt javasolta, hogy három típus adható a súlyosságától függően, hogy a II. És III. Típus a legsúlyosabb legyen.

Mindazonáltal a három típus közös kiterjedt hüvelyk és lábujjak, brachydactyly (a normálnál rövidebb ujjak) és szindikciós megjelenése (a rendellenességek, amelyeket egyes ujjak veleszületett összefüggése jellemez)..

• I. típusvagy klasszikus Pfeiffer-szindróma, amelyet egy autoszomális domináns minta örököl, és amely a középső arc hibáit tartalmazza. Általában normális intelligenciát mutatnak, és komoly nehézségek nélkül vezethetik életüket.
• II. Típus: Ez a típus nem tűnik örökletesnek, de szórványosan jelenik meg, és súlyos neurológiai nehézségeket és korai halált okoz. A koponya alakja, a "lóhere koponya", a fej alakjának és a három leveles lóherenek a hasonlósága alapján érzékelhető. Ez a csontok fejlett fúziójának köszönhető. Gyakran megfigyeltek a szemgolyók (proptosis) kiugrása.
• III. TípusEz sem örökletes, hanem a II. Típushoz hasonló tüneteket és megnyilvánulásokat is tartalmaz, de nem mutatja a koponya alakváltozását lóhere alakjában. Inkább azt jellemzi, hogy a rövidebb elülső koponya alapja van. A szemhéjnak a koponya által hagyott kis hely miatt osztoznak az előző típusú szemészeti proptózissal. Néha megjelennek az úgynevezett szüléses fogak (már születésükkor van néhány foga), és a hasi területek szerveiben vagy a zsigeri anomáliákban a rendellenességek. Másrészt, mentális retardációt és súlyos neurológiai problémákat mutathatnak, amelyek korai halált okozhatnak.

A közelmúltban, különösen 2013-ban, Greig és munkatársai új osztályozási rendszert dolgoztak ki a Pfeiffer-szindrómára is, a súlyosság szempontjából is. 42 beteget vizsgáltak, osztályozásuk alapján a neurológiai állapot, a légutak, a szem és a fül értékelése alapján.

Ezen túlmenően, ezeket az értékeléseket a műtéti beavatkozások előtt és után végezték, hogy megfigyeljük, hogyan alakultak ki. Az eredmények 3 típusra vonatkoznak:

• A típusú vagy enyhe problémák: A műveletek után nincs változás.
• B típusú vagy mérsékelt problémák: posztoperatív funkcionális javulás.
• C típus vagy súlyos problémák: a művelet utáni jelentős javulás.

Ez az utolsó osztályozás hasznos, mivel ösztönzi a multidiszciplináris kezelést.

Mi a gyakorisága?

A Pfeiffer-szindróma mindkét nemre egyenlően és körülbelül 100 000 születés esetén 1-ben jelentkezik.

Mi az oka?

A Pfeiffer szindróma az autoszomális domináns öröklés mintáját mutatja be. Ez azt jelenti, hogy az érintett génnek csak egy példánya szükséges a betegség okozásához, amelyet bármelyik szülő hozzájárulhat. Az abszolút gén egyik szülőtől a gyermekre történő átvitelének kockázata minden terhességben 50%.

Ez azonban egy új mutációból is eredhet (ahogy láttuk az I. és II. Típusban).

Az I tipológiát mind az FGFR1, mind az FGFR2 mutációjával társítjuk, míg a II. És III. Típusban az FGFR2 gén hibáihoz kapcsolódnak..

Ez szorosan kapcsolódik a fibroblaszt növekedési faktor (vagy FGFR1) receptor-1 génjének mutációihoz, amely a 8. kromoszómán található, vagy a 2. kromoszómán (FGFR2). Ezeknek a géneknek a feladata a receptorok kódolása. a fibroblaszt növekedési faktor, amely a csont megfelelő fejlődéséhez elengedhetetlen.

Azt is hitték, hogy a betegség kialakulásának előmozdítója az, hogy az apa előrehaladott korban van a fogamzáskor, mivel Növelje a sperma mutációit.

Mik a tünetei?

E szindróma genetikai és allélikus heterogenitása úgy tűnik, hogy magyarázza a bemutatott fenotípusos variabilitást (Cerrato et al., 2014)

- Főként a jellegzetes arc- és koponyatulajdonságok: a fej rendellenes növekedése, a koponya csontjainak fúziója (craniosynostosis), frontális kiemelkedés, kidudorodó szemek (proptosis) és hypertelorizmus (a pályák jobban elkülönülnek a normálnál). Az is gyakori, hogy egy hegyes fej vagy turribraquicephaly, és az arca mediális harmadában alulfejlődik..

- A II. Típusnál a lóhere alakú fej látható, amely gyakran kapcsolódik a hidrocefaluszhoz (a kamrai tágulás a cerebrospinalis folyadék felhalmozódása miatt)..

- Maxilláris hipoplazia, vagy fejletlen felső állkapocs, kiemelkedő alsó állkapocsot mutatva.

- Fogászati ​​problémák.

- Eltávolított fülek.

- Halláscsökkenés az érintettek 50% -ában.

- A felső végtagok rendellenességei, különösen a hüvelykujj és a lábujjak rendellenességei. Ezek nagyok, szélesítettek és / vagy hajlottak. Az ujjak egyikének klinikailag vagy szöget zárva.

- Mint már említettük, túlzottan rövid ujjak és lábujjak (brachydactyly) vagy az ujjak ízületei (syndactyly vagy sinofalangism).

- A felső végtagokban lévő összes anomáliában szenvedő páciens Cerrato et al. (2014)

- A mobilitás hiánya (ankylosis) és a könyökcsuklók rendellenes rögzítése.

- A hasi szervek malformációja súlyos esetekben.

- Légzőszervi problémák.

- Ha II vagy III típusú, neurológiai és mentális fejlődési problémák léphetnek fel a lehetséges agykárosodás vagy hipoxia következtében (az érintettek némelyikének légzési nehézségei miatt). Ezzel ellentétben az I. típusúaknak általában van egy intelligenciája a normál tartományon belül.

- Súlyosabb esetek: látásvesztés másodlagos az intrakraniális nyomás növekedése miatt.

Lehetséges szövődmények

Nyilvánvaló, hogy a legsúlyosabb esetek azok, amelyek rosszabbodnak (II. És III. Típus). Mivel ezeknél a betegségeknél neurológiai változások és légzőszervi szövődmények léphetnek fel, amelyek korai halálhoz vezethetnek. Ezzel ellentétben az I. típusú Pfeiffer szindrómás betegek a kezelés után jelentősen javulnak.

Kapcsolódó rendellenességek

- Apert szindróma

- Crouzon szindróma

- Jackson-Weiss szindróma

- Beare-Stevenson-szindróma

- A Muenke-szindróma

Hogyan diagnosztizálható?

A Pfeiffer-szindróma diagnózisa születéskor történhet, megfigyelve a craniofacialis csontok idő előtti összefüggését, valamint a hüvelykujj és a lábujjak hosszát és szélességét..

Meg kell jegyezni, hogy a pontos prenatális diagnózis bonyolulttá válik, mivel ennek a szindrómának a jellemzői összetéveszthetők a fent említett egyéb rendellenességekkel (Gyermekek craniofacialis társulása, 2010).

Hogyan lehet kezelni?

Nagyon fontos, hogy a kezelést korán tegyék meg, hogy az ilyen szindrómás gyerekek ne lássák a potenciális csökkenést.

A kezelés azokra a tünetekre fog összpontosítani, amelyek különösen az egyes személyeket érintik. Ez azt jelenti, hogy személyre szabottnak kell lenniük, és a klinikai bemutatás típusától és súlyosságától függően kell irányítani őket.

Általában multidiszciplináris és kimerítő megközelítést igényel, egy szakértői csoport összehangolt erőfeszítéseivel. Közülük szükség lenne többek között a gyermekorvosok, sebészek, otolaryngológusok (a fül-, orr- és torokbetegség kezelését kezelő orvosok), a neurológusok, az audiológusok (hallási problémákra)..

A sebészeti kezelést a craniosynostosis korrigálására javasoljuk, mivel más problémákat is okozhat, mint például a hidrokefalusz. Az utóbbi esetében szükség lehet egy beavatkozás elvégzésére úgy, hogy egy csövet helyezünk be a koponyába, hogy az agyból eltávolítsuk a felesleges cerebrospinális folyadékot. A test más részeibe is be lehet helyezni, helyénvaló kivonni.

A műtét a csecsemőknél is helyes és rekonstrukciós módszerként alkalmazható, hogy segítsen enyhíteni a koponya-malformációk hatásait, mint például az arcmediális hypoplasia, az orr-rendellenességek vagy az okuláris proptosis..

Az ilyen beavatkozás eredményei változóak lehetnek. Clark et al. (2016) rávilágít a rekonstruktív plasztikai sebészet sikerére a proptosis kezelésében és a szindrómában szenvedők tipikus szemészeti szövődményeiben.

Összefoglalva, a szakemberek azt tanácsolják, hogy az első életév során a korai sebészeti beavatkozás segíthet megosztani a záródó koponya varratokat, és így lehetővé teszi a koponya és az agy normális növekedését..

Ugyanezt tehetjük a szemcsatlakozókkal is, azzal a céllal, hogy megőrizzék a jó látást.

Későbbi korban az arc felét helyesbíteni kell a műtéttel, hogy javítsa a fizikai megjelenését és a felső és az alsó állkapocs helyzetét (Gyermekek craniofacialis szövetsége, 2010).

Bizonyos esetekben választhat a műtét, hogy javítsa a fülromlásokat. Más esetekben speciális hallókészülékek használhatók a hallás javítására.

Úgy tűnik, hogy a műtét szindikátikus vagy egyéb csontrendszeri rendellenességekben szenvedő betegeknél is elvégezhető a jobb működés és a mobilitás növelése érdekében..

Hangsúlyozni kell, hogy a betegséggel kapcsolatos rendellenességek korrekciójára szolgáló sebészeti eljárások az említett rendellenességek súlyosságától, állapotától és helyétől, valamint a kiváltó tünetektől függenek..

Más esetekben, ahol fogászati ​​problémák merülnek fel, helyénvaló egy ortodontikus klinika. Mindenesetre ajánlott 2 éves fogorvoshoz menni.

Egy másik lehetőség az érintettek mobilitásának javítására a fizioterápiás kezelés vagy az ortopédiai intézkedések kiválasztása.

Az érintett családok számára ajánlott genetikai konzultáció. Különösen hasznos ez a szindróma fennállásának gyanúja és a családban a betegség korábbi esetei. A megfelelő klinikai értékelés ezekben az esetekben véglegesen észlel minden jelet vagy tünetet, valamint a fizikai jellemzőket, amelyek ehhez az állapothoz kapcsolódhatnak.

Mindenesetre rámutatunk arra, hogy a tudomány előrehaladtával új és jobb módszerek állnak rendelkezésre e betegség beavatkozására..

Az érintett emberek és családok nagy támogatása az, hogy hasonló ügyek társulásaihoz forduljanak, és információt keressenek. Az egyik ilyen szövetség a Gyermekkori Szövetségi Egyesület: www.ccakids.org, amely hasznos programokat kínál e személyek és családjaik különleges igényeinek kielégítésére..

referenciák

1. Cerrato, F., Nuzzi, L., Theman, T., Taghinia, A., Upton, J. és Labow, B. (2014). Felső szélsőséges anomáliák a Pfeiffer szindrómában és a mutációs korrelációkban. Műanyag és rekonstrukciós sebészet, 133 (5), 654E-661E.
2. Clark, J. D., Compton, C. J., Tahiri, Y., Nunery, W.R. & Harold Lee, H.B. (2016). Esettanulmány: Szemészeti megfontolások Pfeiffer-szindrómában szenvedő betegeknél. American Journal Of Ophthalmology esettanulmányok, 21-3.
3. Cohen, M, M, (1993). Pfeiffer szindróma frissítése, klinikai altípusok és a differenciáldiagnózisra vonatkozó irányelvek. Am. J. Med. Genet, 45 (3): 300-7
4. Greig, A., Wagner, J., Warren, S., Grayson, B. & McCarthy, J. (2013). Pfeiffer szindróma: klinikai sorozat elemzése és osztályozási rendszer kialakítása. Journal of Craniofacial Surgery: 24: 204-215.
5. Redett, J. (2010). Útmutató a Pfeiffer szindróma megértéséhez. A Gyermekek Kraniofacial Egyesületéből származik.
6. Robin, H. N. (s.f.). Pfeiffer szindróma. A NORD Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete 2016. június 14-én szerezte meg.
7. Pfeiffer szindróma. (N.d.). 2016. június 14-én, a Wikipédiából származik.