Zellweger-szindróma tünetei, okai, kezelése

az Zellweger-szindróma, Cerebro-Hepato-renális szindróma néven is ismert, a peroxisomális betegségekbe besorolt ​​anyagcsere-patológia (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz és Roels, 2003)..

Ezt a betegséget különböző vegyületek, fitánsav, koleszterin vagy epesavak rendellenes feldolgozása vagy felhalmozódása jellemzi különböző területeken, például az agyban, a májban vagy a vesékben (Sant Joan de Déu Kórház, 2016)..

Klinikailag a Zellweger-szindrómát az anomáliákkal és az arc-rendellenességekkel, a hepatomegaliaval és a súlyos neurológiai diszfunkcióval kapcsolatos különböző orvosi jelek és tünetek bemutatása határozza meg (Rodillo et al., 1996)..

Ezen túlmenően e betegség etiológiai eredete olyan genetikai anomáliában található, amely a peroxiszóma hiányos termelését vagy aktivitását eredményezi. Egy sejtkomponens, amely testünkben kiemelkedő szerepet játszik a különböző biokémiai anyagok metabolizmusában (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo és Pérez-Cerdá, 2016).

A Zellweger-szindróma diagnózisát illetően a fizikai vizsgálat és a klinikai megnyilvánulások azonosítása mellett számos laboratóriumi tesztet tartalmaz: biokémiai elemzés, szövettani vizsgálatok, neurométerezés, ultrahang, elektroencephalográfia, szemészeti kutatás, analízis. szívműködés, stb. (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz és Roels, 2003).

A folyamatban lévő kísérleti vizsgálatok még nem sikerült azonosítani a Zellweger-szindróma gyógyítását. Az összes terápiás beavatkozás elsősorban tüneti és palliatív kezelésen alapul (Sant Joan de Déu Kórház, 2016).

Az esetek többségében a Zellweger-szindróma által érintett emberek általában nem haladják meg a 2 éves életkorot, mivel ez jelentős orvosi szövődményekhez vezet..

A Zellweger-szindróma jellemzői

A Zellweger-szindróma a genetikai eredetű veleszületett patológia, amely az úgynevezett peroxiszomális betegségek vagy a peroxiszóma-biogenezis rendellenességei közé sorolható (Nemzeti Neurológiai Betegségek és Stroke Intézet, 2016).

A peroxiszomális rendellenességek vagy betegségek a peroxiszóma kialakulásának vagy működésének rendellenessége által okozott metabolikus patológiák széles csoportját képezik (Sant Joan de Déu Kórház, 2016):

A peroxiszóma olyan sejtes organelle, amely különböző belső fehérjéket tartalmaz, amelyek számos metabolikus funkció végrehajtásáért felelősek, mint például a biokémiai anyagok lebomlása vagy szintézise..

Ez a szerves vagy celluláris vegyület a test szinte minden szövetében elhelyezhető, azonban gyakrabban fordul elő az agy, a vese vagy a máj területén..

Ezenkívül kialakulhatnak a már meglévő sejtek megosztása és szaporodása, vagy a proliferációs folyamatok, amelyeket a sejtmagokban található különböző fehérjék szintetizálnak..

Ezért a peroxiszóma biogenezisét vagy termelését befolyásolja a különböző fehérjék aktivitása, amelyeket genetikai szinten kódolnak mintegy 16 különböző gén, amelyek megváltozása jelentős anomáliákat okozhat ebben a celluláris vegyületben..

A Zellweger-szindróma esetében a peroxiszóma biogenezisében olyan rendellenesség lép fel, amely a toxikus vagy nem megfelelően lebontott különböző vegyületek patológiás felhalmozódását eredményezi..

A Zellweger-szindróma kutatási területén végzett biokémiai vizsgálatok nagy koncentrációban mutattak fitánsavat, poli-telítetlen savakat, savakat a vizelet koleszterinben, epesavakat stb..

Ezen túlmenően az ilyen jellegű változások jelentős hatással lehetnek a plazma- gének szintézisére is, amely az agy fejlődésének alapvető anyaga.

Következésképpen a Zellweger-szindróma által érintett emberek a neurológiai tünetek, a koponya-arc rendellenességek, a vese- és májváltozások széles skáláját mutatják, amelyek súlyosan veszélyeztetik a túlélést (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz és Roels). , 2003).

Ezt a betegséget kezdetben Hans Zellweger (1964) írta le, akitől megkapta a nevét és munkacsoportját (Valdez Geraldo et al., 2009).

Klinikai jelentésében a Zellweger két testvérbetegre hivatkozott, akiknek klinikai állapotát a peroxiszómák hiányával kapcsolatos multifunkcionális kudarc jellemezte..

Ezt követően, 1973-ban, Goldfischer és munkatársai a cellás organellák hiányát a vesékben és a májban meghatározott szinten helyezték el (Prudencio Beltrán, Coria Miranda, Nubela Salguero, Pemintel Zárate, 2009).

Jelenleg a Zellweger-szindróma a peroxiszomális betegségek egyik legsúlyosabb változata, amelynek klinikai jellemzői az érintett személy szisztematikus romlását okozzák (Braverman, 2012).

statisztika

A Zellweger-szindrómát ritka patológiának tekintik, ritka az általános populációban (Genetics Home Reference, 2016).

A statisztikai vizsgálatok szerint egy eset megközelítőleg 50 000 főre esett (Genetics Home Reference, 2016).

A betegség prevalenciájához kapcsolódó szociodemográfiai jellemzők tekintetében a jelenlegi kutatások nem találtak magasabb előfordulást a nemhez, a földrajzi eredethez vagy az egyes etnikai és / vagy faji csoportokhoz (Országos Ritka Betegségek Szervezete, 2013). ).

Ennek ellenére egyes szerzők (például Braverman, 2012) rámutatnak a különböző országokkal kapcsolatos differenciális előfordulásra:

• Egyesült Államok: 1 eset 50.000 lakosra.
• Japán: 500 000 lakosra 1 eset.
• Suguenay-Lac Sant Jean (Quebec): 1 eset 12 000 lakosra.

Ezen túlmenően, sok esetben ez a patológia nem diagnosztizálódik a gyors előrehaladás és a magas halálozási arány miatt, így a prevalenciájára vonatkozó statisztikai adatok alábecsülhetők (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2013).

Jelek és tünetek

A Zellweger-szindróma klinikai jellemzőit több csoportba sorolják: a craniofacialis változások, a neurológiai változások és a máj / vese rendellenességei (Genetics Home Reference, 2016; Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2013).

Kraniofacialis betegségek

A Zellweger-szindrómában élő emberek közül sokan atípusos arc-fenotípussal rendelkeznek:

• dolichocephaly: a globális koponyaszerkezet abnormális szerkezetet mutathat, amelyet az elülső és a hátsó régiók megnyúlása jellemez.
• Laposított megjelenésÁltalánosságban elmondható, hogy az arcot alkotó összes struktúra általában rosszul fejlõdik. Ebben az értelemben hajlamosak a normálnál kisebbek, vagy éppen ellenkezőleg, nem tökéletesen fejlődnek. Ennek eredményeképpen a vizuális érzés az arcterület egyengetése.
• Nyaklánc lapos: a fej vége a koponya és a nyak végső része között rosszul alakulhat ki, ami rendellenesen lapított konfigurációt eredményez.
• Tömeges front, széles és széles: Általában véve a koponya homlok- vagy elülső területeinek összmérete általában nagyobb, mint a normál, jelentős nyúlványt mutatva.
• Széles orrgyökér: Az orr csontstruktúrája általában a normálnál nagyobb vagy nagyobb térfogatú, így általában széles és robusztus megjelenésű. Ezen túlmenően a fordított orrjáratok jelenléte általában a leggyakoribb jellemzője ennek a szindrómának.
• Szemészeti rendellenességek: a szemgödrök általában rosszul vannak meghatározva. Ezenkívül gyakori a szaruhártya-patológiák kialakulása. Az érintett személyek nagy része jelentősen csökkentette a vizuális kapacitást.
• micrognatia: ebben az esetben mind az áll, mind az állkapocs többi része csökkentett térfogatban alakul ki, ami másodlagos orális és fogászati ​​változásokat eredményez..
• A hallókar hibája: a fülek általában rosszul alakulnak vagy nagyon gyenge fejlődéssel rendelkeznek. Ebben az értelemben nemcsak esztétikai rendellenességeket eredményeznek, hanem a hallásképesség csökkenése is lehet..
• Orális rendellenességek: a száj belső felépítése esetén gyakori, hogy megfigyeljük a palatalis clefteket.
• A bőr feleslege: Különösen gyakori, hogy a nyakban jelentős bőrfelesleget azonosítanak.

Neurológiai változások

Az idegrendszer szerkezetéhez és működéséhez kapcsolódó patológiák általában a Zellweger-szindróma legsúlyosabb tünetei.

Általánosságban elmondható, hogy a neurológiai jellegű orvosi szövődmények főként az idegrendszeri migráció megváltozása, a myelin hüvelyek elvesztése vagy sérülése (demyelinizáció) és a fehéranyag jelentős leukóniája (leukodystrophia)..

Következésképpen megfigyelhető a makrocephalia kialakulása (a koponyahatár rendellenes növekedése) vagy a mikrocefalia (a koponyahatár jelentős csökkenése)..

Ezért ezeknek a neurológiai változásoknak a másodlagos szövődményei közül néhányat a következők jelenléte jellemez:

• görcsök: Az agyi szintű strukturális és funkcionális anomáliák hiányos és aszinkron neuronális elektromos aktivitást okozhatnak. Ezért az ismétlődő hirtelen és szabályozhatatlan izomgörcsök, izom-merevség vagy távollét időszakok ismétlődő epizódjainak szenvedéséhez vezethet..
• Izom hypotoniaÁltalánosságban elmondható, hogy az izomcsoportok általában csökkent és nem funkcionális hanggal rendelkeznek, ami megnehezíti bármilyen típusú motoros aktivitás elvégzését.
• Hallás és vizuális veszteségAz adalékanyag és a szemészeti rendellenességek mellett lehetséges, hogy a vizuális és halláskapacitás megváltozása másodlagos a neurológiai anomáliára, például a perifériás idegvégződések sérülésére..
• Szellemi fogyatékosság: a többszörös neurológiai anomáliák általában nagyon korlátozott szellemi és kognitív fejlődést jelentenek.

Máj- és vesebetegségek

Annak ellenére, hogy enyhébb incidenciájuk van, mint a fent leírt jelek, bizonyos rendszerek, például a vese vagy a máj is jelentősen károsodhat:

• splenomegaly: a lép és a szomszédos szerkezetek a szokásosnál nagyobb mértékben növekedhetnek, ami különböző funkcionális rendellenességekhez vezet.
• hepatomegalia: a máj általában rendellenesen alakul ki, a normálnál nagyobb méretű, vagy a testszerkezet által támogatott.
• cirrózis: az anyagcsere-változások következtében a zsírok kóros és patológiai tárolása a májban előfordulhat.
• sárgaság: mint más esetekben, az anyagcsere-hiányok a vérben rendellenesen magas bilirubinszinthez vezethetnek, ami sárga színt ad a bőr és a szem szintjén..

okai

Amint azt a kezdeti leírásban rámutattuk, a Zellweger-szindróma eredete a peroxoisoma hiányos biogeneziséből származik (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo és Pérez-Cerdá, 2016).

Ez az anomális anyagcsere-mechanizmus azonban genetikai változásában találja etiológiai okát.

Konkrétan, a különböző vizsgálatok különböző gének különböző mutációinak azonosítására, 14-16 körül (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo és Pérez-Cerdá, 2016).

Annak ellenére, hogy ezeknek a géneknek nem minden funkciója pontosan ismert, megfigyelték, hogy fontos szerepet játszanak a biokémiai utasítások előállításában a peroxin nevű fehérjék csoportjának előállítására (Genetics Home Reference, 2016)..

Az ilyen típusú fehérjék a peroxiszómák (Genetics Home Reference, 2016) kialakulásának alapvető komponensei..

Ebből következően ezek a genetikai mutációk a peroxiszómák biogenezisének hiányos fejlődéséhez és ezért funkcionális aktivitásukhoz vezethetnek (Genetics Home Reference, 2016)..

diagnózis

A Zellweger-szindróma a terhesség vagy a szülés utáni állapotában diagnosztizálható.

Prenatális diagnózis esetén a terhesség ellenőrzésének ultrahangja különböző anomáliás struktúrákat mutathat, amelyek kompatibilisek ezzel a patológiával, mint például az intrauterin növekedési retardáció vagy a craniofacialis rendellenességek..

A genetikai eredetű anyagcsere-rendellenesség jelenlétének meghatározásához azonban alapvető fontosságú a biokémiai analízis elvégzése vérkibocsátással és kórházi villus mintavételezéssel..

Másrészt, a szülés utáni diagnózis esetében a fizikai vizsgálat elegendő klinikai eredményt nyújt a jelenlétének megerősítésére, bár különböző vizsgálatokat végeznek más típusú kórképek kizárására..

A diagnózisban alkalmazott laboratóriumi vizsgálatok némelyike ​​szövettani és biokémiai vizsgálaton vagy neurométeres vizsgálatokon alapul (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz és Roels, 2003).

kezelés

Mint más genetikai kórképek esetében, a Zellwerger-szindróma gyógyítására még nem került sor.

Ebben az esetben az orvosi beavatkozások az élet-támogatási módszerekre és a farmakológiai kezelésre irányulnak.

Az orvosi komplikációk általában exponenciálisan fejlődnek, így az érintettek klinikai állapotának romlása elkerülhetetlen.

A Zellweger-szindrómában szenvedők többsége általában nem haladja meg a 2 évet.

referenciák

1. Braveman, N. (2012). Zellweger-szindróma. Az Orphanet-től származik:.
2. Déu, H. S. (2009). Peroxiszomális betegségek. Sant Joande Déu Kórház.
3. Girós, M. L.; és mtsai. (2016). Jegyzőkönyv a Zellweger-spektrum és a rhizomelic punctata chondrodysplasia peroxisomális rendellenességeinek diagnosztizálására és kezelésére ".
4. NIH. (2016). Zellwefer szindróma. A Nemzeti Idegrendszeri Intézet és a Stroke.
5. NIH. (2016). Zellweger spektrum zavar. A Genetics Home Reference-ből származik.
6. NORD. (N.d.). Zellweger-spektrum-zavarok. A Ritka Betegségek Országos Szervezete.
7. Prudencio Beltrán és mtsai. (2010). Zellweger-szindróma. Rev Soc Bol Ped, 22-4.
8. Roller és mtsai. (1996). Zellweger cerebrohepatrorenális szindróma: peroxiszomális betegség. Chil. Pediatr. 79-83.
9. Valdez Geraldo, C., Martínez Jiménez, C., García-Arias, S., Mayeda Gaxiola, L., és Zavala Ruiz, M. (2009). Zellweger-szindróma (agy-hepato-vese). Jelentés az ügyről. Mexikó gyermekgyógyászat.