Törékeny X-szindróma tünetei, okai, kezelése

az A törékeny X-szindróma (SXF) az örökletes eredetű szellemi fogyatékosság egyik leggyakoribb formája (Glover López, 2006).

A genetikai szinten ez az X-kromoszómához kapcsolódó patológia, ezért a férfiak által leggyakrabban érintett. Pontosabban, a Fragile X szindróma az FMR1 gén mutációjából ered (Robles-Bello és Sánchez-Teruel, 2013).

Klinikai szinten a törékeny X-szindróma legjellemzőbb eredménye a változó vagy mérsékelt szellemi fogyatékosság vagy késleltetés (Molina, Pié Juste és Ramos Fuentes, 2010)..

Ezenkívül néhány jellegzetes fizikai jel, például hosszúkás arc, nagy külső halló pavilonok vagy strabismus kifejlődését kísérte, többek között (del Barrio del Campo, Zubizarreta és Buesas Casaus, 2016).

Ezen túlmenően, a klinikai folyamat részeként megfigyelhető az izom-csontrendszeri, neurológiai, kognitív és viselkedési megnyilvánulásokkal kapcsolatos egyéb változások (del Barrio del Campo, Zubizarreta és Buesas Casaus, 2016)..

A diagnózis szempontjából általában klinikai eredmények alapján (fizikai és neurológiai vizsgálat), valamint a törékeny X-szindróma vagy pozitív genetikai vizsgálat feltételeivel kompatibilis családtörténet (Robles-Bello és Sánchez-Teruel, 2013) alapján történik. ).

Jelenleg, mint más genetikai eredetű betegségeknél, a gyógyulás még nem azonosítható. Bár a terápiás intézkedések a mögöttes hiányok kezelésére és kompenzációjára irányulnak, a fehérje kompenzáción alapuló kísérleti megközelítések vannak..

A törékeny X-szindróma jellemzői

A törékeny X-szindróma olyan genetikai kórkép, amely számos orvosi és kognitív szövődményt eredményez, beleértve a mentális retardációt, a tanulási zavarokat, a jellegzetes fizikai fenotípust stb. (Genetics Home Reference, 2016).

A szindrómához kapcsolódó tulajdonságok első leírása 1943-ban, Martín és Bell klinikai jelentéseiben nyúlik vissza. Ezeken a családon belül 11 eset volt, mindegyikük mentális retardáció és néhány rendellenes fizikai tulajdonság jellemezte. Ily módon az X kromoszómához kapcsolódó örökséget javasoltak (Glover López, 2006).

Kezdeti pillanataiban ezt az orvosi állapotot megkapták Martin-Bell szindróma nevével, szerzők tiszteletére (Martin és Bell, 1943, Glover López, 2006)..

1969-ben, amikor a Lubsok azt mutatják, hogy valóban létezik egy jelentős korreláció e patológia klinikai jellemzői és az X kromoszóma „törékenységével” kapcsolatos genetikai változás között, a q27.3 helyen (Ferrando-Lucas, Banús Gómez y López Pérez, 2003).

Emellett 1991-ben a Verker és csapata azonosíthatta az X-kromoszóma megváltozásának alapjául szolgáló specifikus genetikai hibát, amely az FMR1-gén mutációjából áll (Ferrando-Lucas, Banús Gómez és López Pérez, 2003)..

Másrészt 1993-ban pontosan meghatároztuk ennek a patológiának a molekuláris mintázatát, az FMR1-gén által kódolt FMRP-fehérje megváltozását. Konkrétan, a szűkös termelése és / vagy hiánya a törékeny X-szindrómára jellemző klinikai kép kialakulásához vezet (del Barrio del Campo, Zubizarreta és Buesas Casaus, 2016).

Így az ehhez a genetikai mintához kapcsolódó változások az érintett személyek nagy részében súlyos multiszisztémás hatással járnak..

Bár a mentális retardáció a törékeny X-szindróma egyik leggyakoribb klinikai eredménye, klinikai folyamata számos egészségügyi állapothoz kapcsolódik, így általában ezeknek az embereknek a funkcionális függetlensége és életminősége megtalálható rosszul sérült.

Azonban a törékeny X-szindrómában szenvedők várható élettartama általában nem különbözik az általános népességétől, mivel nem fejtenek ki életveszélyes orvosi problémákat vagy szövődményeket (National Fragile X Foundation, 2016).

statisztika

A törékeny X-szindrómát a genetikai eredetű mentális retardáció egyik leggyakoribb rendellenességének tartják (Nemzeti Gyermekegészségügyi és Emberi Fejlődési Intézet, 2013), a második szindróma után.

Bár ez a patológia mindkét nemre hatással lehet, genetikai mintája következtében sokkal gyakoribb a férfiaknál, mint a nőknél (Központ a Betegségellenőrzés és Megelőzés, 2015).

Noha a betegségben szenvedők száma nem ismert, a különböző tanulmányok és intézmények becslése szerint körülbelül 1 férfi gyermek 5000 születésnél szenved a törékeny X-szindrómától (Központ a Betegségellenőrzés és Megelőzés, 2015)..

Másrészről a nőknél előforduló gyakorisággal kapcsolatban becslések szerint minden 4000 születéskor a X-szindróma esete megfigyelhető nőknél (Seltzed et al., 2012).

Ezen túlmenően nem azonosították az adott földrajzi régiókhoz vagy faji és / vagy etnikai csoportokhoz kapcsolódó patológiát (National Human Genome Research Institute, 2013)..

Tünetek és tünetek

A törékeny X-szindróma olyan betegségek, amelyek különböző területekkel kapcsolatos jeleket és tüneteket okoznak (Nemzeti Ritka Betegségek Intézete, 2010, Ribate Molina, Pié Juste, Ramos forrás, 2010, Del Barrio del Campo, Zubizarreta és Buesas Casaus, 2016):

Fizikai megnyilvánulások

Bár a fizikai jellemzők nem specifikusak és / vagy nem tartoznak ebbe a szindrómába, most ismertetjük a törékeny X-szindrómában szenvedő egyének leggyakoribb eredményeit:

- Kraniofacialis rendellenességek: A Fragile X-szindróma egyik leggyakoribb jele az arc-diszmorfizmus. Meglátjuk egy hosszúkás és keskeny arcot, széles homlokával, nagy külső halló pavilonjaival, kiemelkedő állával és vastag ajkával, az alsó invertált.

- Izom-és izomrendszeri betegségek: gyenge izomtónus vagy hipotonia kialakulása, az ízületi mobilitás rendellenes növekedése (ízületi hypermobilitás), lapos lábak, vagy rendkívül vékony bőrszövet jelenléte a törékeny X-szindróma jellemző jellemzői..

- Szemészeti változások: a szemekhez és a vizuális képességhez kapcsolódó megnyilvánulások esetében a szemgolyók vagy a szemgolyók eltérése általában a leggyakoribb eredmény.

- Szívváltozások: Az esetek többségében az egyének a mitrális szelep szívének aorta dilatációjával és prolapsussal kapcsolatos változásait alakítják ki.

- Endokrin rendellenességek: az érintett személyeknél megfigyelhető a korai vagy korai pubertás kialakulása, melyet a férfiaknál a herék méretének jelentős növekedése jellemez (makrohorchidizmus) és a nőknél, a petefészek kudarcának és / vagy vagy várható menopauza.

Kognitív megnyilvánulások

- Szellemi fogyatékosság: a törékeny X-szindróma legjellemzőbb jellemzője az értelmi fogyatékosság. Azonban az egyének nem mutatnak azonos mértékű befolyásolást. Általában a férfiak által érintettek mérsékelt szellemi retardációval rendelkeznek, míg nőknél enyhe.

- Általános tanulási késedelem: azok, akik törékeny X-ben szenvednek, a tanulás fejlettségi szintjét és ritmusát mutatják, a kronológiai korukhoz képest vártnál alacsonyabb szinten, főként a többi kognitív megnyilvánulás jelenléte miatt..

- Nyelvi zavarok: ezen a területen a legszembetűnőbb a késedelem a nyelv megszerzésében. Ezenkívül, ha több hiányt szereztek a kifejező nyelvhez, a beszédfordulathoz vagy a kontextus nyelvéhez kapcsolódóan, akkor bizonyos helyzetekben vagy kontextusokban megfigyelhető a társadalmi interakció vagy a nyelvhasználat hiánya..

- Az érzékszervi integráció módosítása: Az érintettek némelyikének általában nehézségei vannak a diszkriminációval és az érzékszervi integrációval kapcsolatos tevékenységek és feladatok végrehajtására. Így gyakran érinti az érzések megszervezésének, koordinálásának, modulálásának vagy megkülönböztetésének képességét.

- Figyelemzavarok: megfigyelhető figyelemfelkeltő hiányosságok ennek fenntartásával vagy váltásával, továbbá általában hiperaktivitás jelenlétével jár, ezért nem szokatlan, hogy párhuzamos diagnosztikai eseteket találjanak a törékeny X-szindróma és a figyelemhiányos hiperaktivitási zavar (ADHD) esetére. ).

Pszichomotoros megnyilvánulások

- A motorfejlesztés általános késedelme: az izom-csontrendszeri rendellenességek, például a lazaság vagy az izmok hypotonia jelenléte az élet korai szakaszában akadályozza a motoros aktivitással kapcsolatos készségek teljes vagy nagy részét..

- Az ülés és a gyaloglás megszerzésének késedelme: az önállóan és önállóan tartózkodó képesség általában kb. 10 hónapig nem alakul ki, míg a járási képesség és a járási képesség 20 hónapig nem alakul ki..

- Finom motorkárosodás: A felső és az alsó végtagok izomzatának, különösen a kézben, általában rossz állapotban van, ezért a tárgyak manipulálása általában nem megfelelő vagy hiányos.

Viselkedési megnyilvánulások

- Szegény társadalmi interakció: általában elkerülik a társadalmi interakciót, nehézséget okoz a szemkontaktus vagy a kommunikációs protokollok fenntartása. Ezenkívül gyakran alkalmatlan nyelvi viselkedést alkalmaznak, mint például a szóváltás, a kitartás vagy a szóváltás elnyomása..

- Szegény önszabályozás: Sok helyzetek szorongást vagy idegességet okozhatnak, így általában rutinokat kell követniük.

- Védelmi magatartás: a tapintható védelem jelentősen gyakori a törékeny X-ben szenvedőkben. Különösen elkerülik a fizikai érintkezést, vagy kényelmetlenül érzik magukat a többi ember körül.

okai

Ez a patológia az X kromoszóma megváltoztatásával járó egészségügyi állapot (Genetics Home Reference, 2016).

A kromoszómák minden személy genetikai információit hordozzák, és a test sejtjeinek magjában helyezkednek el. Így az embereknek 46 kromoszóma van, amelyeket 23 párban strukturális szinten szerveznek. Ezen kívül ezeken belül két kromoszómánk van, amelyek meghatározzák a szexuális vonásainkat.

Pontosabban a férfi nemi kromoszómák párját egy X és Y kromoszóma képezi, míg a női nemi kromoszómák párja két X kromoszómából áll..

A kombináció és osztály mindezek genetikai anyag határozza meg a fizikai, kognitív és nemi jellegek. Azonban, ha az embrionális fejlődési fázisban az X-kromoszóma egy részét vagy egészét érintő sejtosztódás meghibásodik, akkor a törékeny X-szindróma előfordulhat..

Ebben a patológiában az Xq27.3 területen (az Ribate Molina, PiéJuste, Ramos Fuentes, 2010) azonosították az X kromoszóma legtávolabbi részének vagy végének szűkülését..

Ezen kívül minden kromoszómán belül lehet végtelen gének. Így a törékeny X-szindróma esetében a klinikai mintázata az FMR1-gén mutációjához kapcsolódik (Genetics Home Reference, 2016).

Ez az FMR1 gén felelős az FMRP nevű fehérje előállításához szükséges biokémiai utasítások biztosításáért. Egyéb funkciók között ez a fehérje elsősorban a komponensek vagy szinapszisok kifejlesztésében alapvető szerepet játszó egyéb komponensek előállításáért felelős (Genetics Home Reference, 2016).

Ily módon a fehérje szintjének hiánya vagy hiánya megváltoztathatja az idegrendszer alapfunkcióit, és ezért a törékeny X-szindrómában a jellemző klinikai spektrum kialakulásához vezethet (Genetics Home Reference, 2016)..

Ezenkívül olyan törékeny X-szindróma eseteit is azonosították, amelyekben permutáció van, vagyis a genetikai változás nem teljes, így sokuk normális szellemi szintet mutat a koruk számára (Genetics Home Reference, 2016) ).

diagnózis

A törékeny X-szindróma diagnosztikai gyanúja néhány jellegzetes fizikai tulajdonság megfigyelésével kezdődik, azonban ha a családban előforduló történet kompatibilis ezzel a patológiával, a születést megelőzően lehetséges a diagnózis elkészítése..

Mivel a törékeny X-szindróma genetikai jellegű, egyes prenatális vizsgálatok, például az amniocentézis vagy a chorion villus mintavétel alkalmazása lehetővé teszi az FMR1 mutáció azonosítását (Child Health and Human Development, 2013)..

Azonban a leggyakoribb a szinuszok megfigyelése a születés után, ezért a diagnózis a csecsemőkori szakaszban történik.

Általában fizikai és neurológiai vizsgálatot végzünk, amelyet egy genetikai vizsgálat kísér, hogy meghatározza a klinikai jellemzők természetét (Child Health and Human Development, 2013).

kezelés

A klasszikus terápiás megközelítéseket a törékeny X-szindrómában alapvetően az orvosi ellátás, a speciális oktatás, a kognitív stimuláció, a logopédiás terápia vagy a viselkedésmódosítási programok és a pszichológiai ellátás képezik..

Bár a törékeny X-szindrómára nincs gyógyítás, számos orvosi megközelítést terveztek, hogy kezeljék az e patológiából származó tüneteket és orvosi szövődményeket..

Emellett jelenleg folyamatban vannak a fehérje terápiával kapcsolatos különböző klinikai vizsgálatok, azaz az FMRP farmakológiai kiegészítése..

referenciák

1. CDC. (2015). Tények a törékeny X-szindrómáról. A Betegség-ellenőrzési és Megelőzési Központokból származik.
2. del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, A., és Buesa Casaus, L. (2016). VI. Fejezet. X törékeny szindróma. FEAPS.
3. Ferrando-Lucas, M., Banús-Gómez, P. és López-Pérez, G. (2003). A törékeny X-szindrómás gyermekek kognitív és nyelvi szempontjai. Rev. Neurol. 137-142.
4. Glover López, G. (2006). 1. Történelmi bevezetés. G. d. -GIRMOGN, törékeny X-szindróma. Consuclta könyv családoknak és szakembereknek.
5. NFXF. (2016). Törékeny X-szindróma. A Natoinal Fragile X Foundation-ből származik.
6. NIH. (2013). Törékeny X-szindróma: állapotinformáció. A gyermek egészségéből és emberi fejlődéséből származik.
7. NORD. (2010). Törékeny X-szindróma. A ritka betegségekre vonatkozó nemzeti orgenizációból származik.
8. Ribate Molina, M., Pié Juste, J. és Ramos Fuentes, F. (2010). A törékeny X-szindróma. Pediatr. Diagnosztikai protokoll, 85-90.
9. Robles-Bello, M., és Sánchez-Teruel, D. (2013). A törékeny X-szindróma kezelése a korai ellátásból Spanyolországban. Klinika és egészség, 19-26.