Részvény:
Pearson-szindróma tünetei, okai és kezelések
az Pearson-szindróma ez az egyik ismert ritka betegség az alacsony elterjedtsége miatt. Olyan mitokondriális betegségből áll, amely az egész testet érinti, vagyis annak hatása több rendszer. Kezdete gyermekkorban jelentkezik, és a mitokondriális DNS törlése miatt következik be.
Ezt a szindrómát először Howard Pearson, a hematológiára szakosodott gyermekorvos írta le 1979-ben. Egy évtizeddel később felfedezték a szindrómát okozó mitokondriális DNS delécióit.
Pearson-szindróma okai
Ezt a multiszisztémás betegséget az oxidatív foszforiláció rendellenessége okozza, amely az a metabolikus folyamat, amelynek során a tápanyagok oxidációjával felszabaduló energiát adenozin-trifoszfát (ATP) előállítására használják. Ennek a folyamatnak a rendellenessége a mitokondriális DNS duplikációjának köszönhető.
Annak ellenére, hogy mitokondriális betegség, azaz az anya által továbbított betegség következett be, arra a következtetésre jutottak, hogy Pearson-szindróma általában szórványos. Ezért a mitokondriális DNS deléciói diagnosztikai kritériumokként szolgálnak, de az ilyen típusú DNS véletlenszerű eloszlása normális sejteket konvergál, és mások mutációval..
Ez a tény, amit heteroplazmának nevezünk, amikor az egyén a mitokondriumok különböző populációinak keverékét mutatja be, a betegség klinikai expressziójának nagy változatossága. Ez a kifejezés arra a tényre utal, hogy az azonos diagnózisra adott válasz ellenére a különböző egyének különböző tüneteket mutatnak, valamint különböző szintű hatásokat..
Mi az a prevalenciája?
Ritka betegségként a lakosság kisebbségét érinti. A ritka betegségek európai portálja szerint az Orphanet, Pearson-szindróma előfordulása <1 / 1.000.000.
Ezen túlmenően hozzáteszi, hogy több mint 60 eset szerepel. A Pearson-szindróma által továbbított örökség típusa, mivel nem kapcsolódik a nemhez, ugyanúgy érinti a fiúkat és a lányokat is.
Mik a tünetei?
A Pearson-szindróma kialakulása a csecsemő stádiumában van, és néhány esetben újszülöttekről van szó. Az első jelek a szoptatás ideje alatt és hat életidő után láthatóak.
Ez a szindróma nagyon változatos képet mutat, különböző körülmények között. A Pearson-szindrómában szenvedő személynek három jellemzője van, amelyek a következők:
Tűzálló szideroblasztos anaemia
Ez a Pearson-szindróma lényeges tünete, és a hemoglobin szintézisének megváltoztatását jelenti a csontvelő-prekurzorokban. Ily módon úgynevezett gyűrűs szideroblasztok keletkeznek.
Kezeléséhez kényelmes a vérszegénység csökkentése, továbbá megakadályozni a vas túlterhelését.
Esetenként ez az anaemia mély neutropeniával jár, amely a neutrofilek számának (általában leukociták vagy fehérvérsejtek) csökkenését jelenti..
Szintén a thrombocytopenia; ha rendellenes hematológiai helyzet áll fenn, és a vérlemezkék száma alacsonyabb. Ez a csontvelőben lévő vörösvértestek megsemmisülése miatt következik be.
Csontvelő prekurzorok vakuolizálása
Pearson-szindróma esetén a csontvelő prekurzorai, a sejtek jelentősen növelik méretüket.
A hasnyálmirigy exokrin működése
Ez a diszfunkció az exokrin hasnyálmirigy képtelensége, hogy normálisan végezze el az emésztő funkciókat. Általában a hasnyálmirigy-szekréció hirtelen csökkenése okozza. Ez szorosan kapcsolódik a gyenge emésztéshez, és ennek következtében a nem emésztett élelmiszerek rosszul felszívódásához vezet, ami gyakran alultápláltsági állapotot vált ki..
A Pearson-szindróma kifejeződése nagy változatosságot mutat, mert a patogén sejtek együtt vannak a normál sejtekkel. Ahhoz, hogy egy személy kóros megnyilvánulásokat mutasson be, elegendő mennyiségű mutált DNS-t kell felhalmoznia. Néha, az érintett szervek és rendszerek miatt, úgy gondolják, hogy Pearson-szindróma „tünetmentes” összefüggésből áll..
A Madridban található Doce de Octubre Egyetemi Kórház kiadványában, amely három Pearson-szindrómás esetet tartalmazott, kiderült, hogy más tünetek, és amelyek általában később jelentkeznek, a szem, endokrin, szív- és neurológiai érzékenység. A szívbetegségek tekintetében néhány betegnél pacemaker beültetése volt szükséges.
Kevésbé vannak Pearson-szindróma által diagnosztizált betegek, akiknek agyi és / vagy agyi változásai láthatók a mágneses rezonancia leképezéssel..
Ezen túlmenően néhányuk hiperlaktatorraquiát is jelent, amely hipoglikorraquia néven is ismert, ami feltételezi a cerebrospinális folyadék glükózszintjének csökkenését. A hiperproteinorraquia, a cerebrospinális folyadékban lévő fehérjék növekedése és a folsav csökkenése ebben a folyadékban gyakori..
Hogyan lehet diagnosztizálni Pearson-szindrómát?
Általában a diagnózist a megfigyelt tünetek alapján lehet elvégezni. Azonban, amint azt a Pearson-szindróma-szövetség is jelezte, a szindróma diagnózisában különböző vizsgálatokat és vizsgákat kell elvégezni..
Először is, ha feltételezhető mitokondriális szindróma, megelőző elemzés végezhető a mitokondriális DNS leggyakoribb genetikai változásainak meghatározására..
Egy másik nagyon fontos teszt Pearson-szindrómában az izombiopszia, és abban az esetben, amikor különböző tünetek találkoznak, elengedhetetlen. Ez a vizsgálat magában foglalja a vizsgálandó és elemzendő izomszövet kis mintájának eltávolítását. Gyors és minimálisan invazív teszt, és nem is fájdalmas.
A neuroradiológia hasznos a szindróma diagnosztizálásában, mivel képeket nyújt az agy állapotáról, és lehetséges lesz egy anomália meglétének kimutatása. A laboratóriumi vizsgálatoknak köszönhetően mérni fogják a tejsav és a cerebrospinális folyadék szintjét, így megállapítható, hogy a közepes szintre reagálnak-e, vagy ha bármilyen típusú rendellenesség van.
Végül, de nem utolsósorban az enzimek aktivitását elemző teszteket végeznek.
Azokban az esetekben, amikor szívbetegségek vannak, vagy más szerveket vagy rendszereket érintenek, mint például a látás, a megfelelő vizsgálatokat a szükséges kezelés alkalmazásához kell elvégezni. Gastroenterológiai és táplálkozási tanulmányok is elvégezhetők annak ellenőrzésére, hogy a tápanyagok felszívódását helyesen végzik.
kezelés
A mai napig Pearson-szindróma tüneti kezelést igényel. Vagyis nincs terápia vagy gyógyszer a betegség gyógyítására, és ezért a kezelések célja, hogy enyhítsék a tüneteket, amelyeket ez a szindróma okoz az egyénben szenvedő személyben..
Ehhez, és először is, nagyon fontos, hogy egy kimerítő elemzést végezzünk, amely adatokat szolgáltat a kiskorú beteg egészségi állapotáról és annak hiányosságairól annak érdekében, hogy a legmegfelelőbb módon lehessen megközelíteni a kezelést. Ezenkívül orvosi vizsgálatokra van szükség az evolúció ellenőrzéséhez és annak igazolásához, hogy az alkalmazott kezelés megfelelő-e.
Általában a kezelés célja a fertőző epizódok és az anyagcsere-problémák enyhítése.
Olyan esetekben, amikor súlyos vérszegénység jelentkezik, vérátömlesztést kell előírni. Bizonyos esetekben ez a kezelés eritropoietin terápiával jár, amely egy olyan hormon alkalmazása, amely hozzájárul a vörösvérsejtek létrehozásához, más néven vörösvértestek..
Ha vannak olyan endokrin rendellenességek vagy tünetek is, amelyek más szerveket érintenek, amelyek nem szerepelnek ebben a részben, és amit fent említettem, mint például a vizuális rendszer, a szív stb..
Halálos?
Sajnos a Pearson-szindróma általában megszünteti e gyermekek életét három éves korig. Az okok változatosak, és közöttük:
- A szepszis kockázata, amely a szervezet masszív reakciója egy fertőző folyamatra.
- Metabolikus válságok tejsav-acidózissal vagy hepatocelluláris meghibásodással.
Nincsenek olyan számok, amelyek a szindróma által érintett gyermekek túlélési arányáról szólnának. Ám abban az esetben, ha ezek a kiskorúak túlélik a tüneteket, a Pearson-szindróma a fenotípusos evolúció miatt eltűnik, és spontán eltűnik a hematológiai tünetek..
Ami a neurológiai és myopathiás tüneteket illeti, a jelek növekedhetnek vagy eltűnhetnek. Néhány esetben Pearson-szindróma egy másik mitokondriális betegséget eredményez, amely a Kearns-Sayre-szindróma..
Mi a Kearns-Sayre-szindróma??
Ezt a szindrómát, amely szintén a mitokondriális típusú, a progresszív külső ophthalmoplegia (a szemhéj és a szemhéj liftjeinek progresszív gyengesége), a retinitis pigmentosa (degeneratív szembetegségek csoportosítása) jellemzi, és annak kialakulása 20 éves kor előtt történik. Néhány további közös jellemző a süketség, a kisagy ataxia és a szívblokk.
Az Orphanet által előidézett adatok a becslések szerint a Kearns-Sayre szindróma 125 000 embert érintenek.
Normális esetben a betegség a csecsemő stádiumban jelenik meg a következő tünetekkel: ptosis (egy szerv teljes vagy részleges leválasztása), pigmentáris retinopátia és progresszív külső ophthalmoplegia. Ezután más tünetek jelennek meg a molekuláris rendellenesség eloszlásától függően, mint Pearson-szindrómában.
Az ezzel a szindrómával kapcsolatos egyéb tünetek a kétoldalú érzékszervi siket, a szívbetegségek, a központi idegrendszeri megbetegedések (cerebelláris ataxia, dysarthria, kétoldalú arcgyengeség, szellemi hiány), vázizom myopathia, bél- és endokrin rendellenességek (késleltetett pubertás) , hypoparathyreosis, diabetes) és veseelégtelenség. A betegség progressziója lassú és akár évtizedekig is tarthat. Ezekben az években új tünetek jelentkezhetnek, vagy ronthatják a már jelenlévőeket.
A Kearns-Sayre-szindrómát a mitokondriális DNS-fragmensek deléciója is okozza, amelyek befolyásolják az oxidatív foszforiláció folyamatát. Vannak kivételes esetek, amikor a szindróma a mitokondriális DNS törlése nélkül következik be, és az ugyanabban a pontban található pontmutációk következménye..
A diagnózist rendszerint a megnyilvánulások és az azt követő vizsgálatok alapján végzik el. A tesztek általában ugyanazok, mint Pearson-szindróma esetében. Általában a diagnózis nem a prenatális szakaszban történik.
A szindróma legtöbb esetben szórványosan fordul elő. A mitokondriális DNS törlése kivételesen egy generációról a másikra történik. Becslések szerint a nők kevesebb, mint 4% -a ad át utódjait a mitokondriális DNS törlésére. A férfiak esetében nem továbbítják.
Ugyanígy a szindróma kezelése megkísérli enyhíteni a kiváltott tüneteket. A szívszakértői rendszeres ellenőrzéseket ajánljuk. Olyan esetekben, amikor szívblokkok lépnek fel, a pacemaker vagy egy olyan eszköz beültetése szükséges, amely defibrillálja a betegek életminőségének javítását..
Süket betegek hallókészüléket használhatnak. Ezen túlmenően a koenzim Q10-kiegészítés bizonyos esetekben hasznosnak bizonyult. Szemészeti megnyilvánulások esetén sebészeti bánásmódban részesülhetnek, bár az ismétlődés és a lehetséges szemkomplikációk kockázata magas..
A Kearns-Sayre-szindrómában szenvedő személy prognózisa az érintett szervektől és az egyes betegek részvételének mértékétől függ. Ez a tény szorosan összefügg az érintett és az egészséges mitokondriális DNS arányával, amely mindegyikben megtalálható.
Számos esetben az ilyen szindrómában szenvedők várható élettartama normális lehet, ha megfelelő egészségügyi ellátást kapnak az egészségügyi szakemberek által előírt kezelést és iránymutatásokat követve..
bibliográfia
- McShane, M.A. (1991) Pearson-szindróma és mitokondriális encephalomyopathia mtDNS törlésével \ t. Neurológiai Tanszék, Beteg gyermekek kórháza, Queen Square, London.
- Kearns-Sayre-szindróma. Orphanet (2014).
- Pearson-szindróma. Orphanet (2006).
- Cánovas, R. de la Prieta, J.J. Alonso, C. Ruiz, T. Pereira, C. Aguirre. Sideroblasztikus anémiák (2001). Szolgáltatás és belső orvosok tanszéke. UPV / EHU. Cruces Kórház. Barakaldo.
- Martín Hernández, M.T. García Silva, P. Quijada Fraile, A. Martínez de Aragón, A. Cabello, M.Á. Martin. Pearson és Kearns-Sayre-szindrómák: két multiszisztémás mitokondriális betegség, a mitokondriális DNS-ben történt deléciók miatt (2010).
- Cammarata-Scalisi, F., Lopez-Gallardo, E., Emperor, S., Ruiz-Pesini, E., Da Silva, G., Camacho, N., Montoya, J. Pearson-szindróma. Jelentés az ügyről (2011).