Tipikus és atipikus antipszichotikus mechanizmus és mellékhatások

az antipszichotikumok vagy neuroleptikumok olyan gyógyszerek csoportja, amelyek pszichózisok kezelésében ismertek, bár más betegségekben is alkalmazhatók. Ezeket arra használják, hogy megnyugtassák azokat a betegeket, akik valamilyen zavar akut fázisában mennek keresztül, ahol nagy izgatottságuk és idegességük van..

Alkalmazhatók agyi sérüléssel, mániával, mérgezésből eredő delíriummal, agitációval vagy súlyos szorongással járó depresszióval - az utóbbi esetben rövid ideig.-.

Azonban a betegség, amelyre a legtöbb antipszichotikumot alkalmazták, a skizofrénia, különösen a pozitív tünetek enyhítésére szolgál. Ez egyike a leginkább pusztító betegségeknek a személyes és társadalmi költségek szempontjából.

Becslések szerint a világon mintegy 20 millió ember szenved skizofrénia miatt, mivel nincs különbség a különböző országok előfordulási arányában..

A legtöbb skizofrénia diagnózisát kapott embernek antipszichotikumokat kell használnia, hogy életük stabilabb legyen, és kevesebb idő álljon rendelkezésre a kórházban.

index

• 1 Történelem
• 2 Tipikus vagy klasszikus neuroleptikumok
  • 2.1 Haloperidol (butiferronas)
  • 2.2 Klórpromazin (fenotiazinok)
  • 2.3 Levomepromazin (fenotiazinok)
  • 2.4 A tipikus antipszichotikumok mellékhatásai
  • 2.5 A klasszikus neuroleptikumok hatásmechanizmusa
• 3 Atípusos neuroleptikumok
  • 3.1 Clozapine (Leponex)
  • 3.2 Olanzapin (Zyprexa)
  • 3.3 Risperidon (Risperdal)
  • 3.4 Kvetiapin (Seroquel)
  • 3.5. Ziprazidon
  • 3.6 Mellékhatások
  • 3.7 Az atipikus neuroleptikumok hatásmechanizmusa
• 4 Tipikus antipszichotikumok atipikus antipszichotikumok ellen
  • 4.1 Az atipikusok lehetséges előnyei
• 5 Referenciák

történelem

Henri Laborit, egy katonai sebész volt az, aki elvégezte a szükséges tanulmányokat a skizofrénia és a pszichózis egyéb formáinak farmakológiai ellenőrzésére alkalmas első gyógyszer felfedezéséhez..

Az 1949-es évtől kezdve a Laborit úttörő kutatást végzett az antihisztamin gyógyszerek érzéstelenítő alkalmazásával kapcsolatban, a műtéthez kapcsolódó sokk csökkentése céljából..

Ily módon Henri Laborit elkezdte a Mepyramine és Prometazin antihisztaminok rendszeres használatát egy érzéstelenítő kombinációban.

Ezt követően megállapította, hogy az antihisztamin gyógyszerek is hatással voltak a központi idegrendszerre, oly módon, hogy segített a műtétből származó sokk okozta tünetek korlátozásában..

Ezen kívül, észrevette, bizonyos változások a hangulat a betegek, akik adták a gyógyszert, különösen abban az esetben, prometacina-, hogy az emberek kevésbé szorongó és a szükséges kisebb adag morfint.

A Laborit nagyszerű felfedezéseinek ellenére néhány éven át elfelejtették az ügyet, amíg ez az orvos felfedezte a kutatását Specia Laboratories.

Jelenleg két fő típusú antipszichotikumot találunk: a klasszikus neuroleptikumok és az atipikus neuroleptikumok.

Tipikus vagy klasszikus neuroleptikumok

Ezek a dopaminerg receptorok antagonistái, és fő farmakológiai tulajdonságuk a D2 receptorok blokádja, különösen a mezolimbikus úton..

A klasszikus neuroleptikumok leggyakoribb típusai a következők:

Haloperidol (butiferronas)

Annak ellenére, hogy a jótékony hatások Ez a hatóanyag a skizofrénia pozitív tüneteinek, úgy kell mérlegelni a gyengítő mellékhatásai, mint a mozgási rendellenességek, súlygyarapodás, a motiváció hiánya, stb.-.

Egyes esetekben növeli a fizikai betegségek, például a cukorbetegség vagy a szívbetegség valószínűségét. Ezért ajánlott a megfelelő adag meghatározása a skizofrénia tüneteinek csökkentése érdekében a lehető legkisebb mellékhatásokkal.

Klórpromazin (fenotiazinok)

Ezt a pszichotikus rendellenességek megnyilvánulásának kezelésére használják, egyértelműen hatásos a skizofrénia és a mániás depressziós betegség mániás fázisában..

A műtét előtt is segít enyhíteni a nyugtalanságot és a nyugtalanságot. A klorpromazin a súlyos hányinger és hányás és a nem inkubálódó csuklás kezelésére szolgál..

Levomepromazin (fenotiazinok)

Ez egyike a legrégebbi antipszichotikumoknak, és nyugtató, szorongó, nyugtató és fájdalomcsillapító hatású. Erőteljes érzéstelenítő is.

A levomepromazin erőteljes nyugtató hatású, fokozza az érzéstelenítést éterrel és hexobarbitallal, valamint a morfin fájdalomcsillapítást. Mellékhatásai között szerepel a kezelés első hetében keletkezett álmosság.

Vannak klasszikus neuroleptikumok is, amelyek "retard" vagy depot hatással rendelkeznek, amelyek időközönként nagyobb távolságot biztosítanak:

• Flufenazid (Modecate).
• Pipotiazid (Lonseren).
• Zuclopentixol (Cisordinol).

Az első két esetben a dózist 3 hetente, az utóbbi esetben pedig 2 hetente adják be.

Ezek a tipikus vagy klasszikus neuroleptikumok különösen a következők kezelésére szolgálnak:

• pszichózis.
• Agitáció és erőszakos viselkedés.
• Mozgásszervi zavarok - vagy a Gilles de la Tourette-szindróma.
• Stimuláló mérgezés.
• Krónikus fájdalom.
• Ethyl deprivat.

A tipikus antipszichotikumok mellékhatásai

Káros hatásai között megtalálható a következő:

• nyugtatás.
• álmosság.
• rendezetlenség.
• görcsök.
• Epileptogén hatás.
• Extrapiramidális hatások: dystonias, parkinsonizmus, akathisia stb..
• Ortosztatikus hipotenzió.

A klasszikus neuroleptikumok hatásmechanizmusa

Ezek a gyógyszerek a dopaminerg hipotézisen alapulnak, amely szerint a pozitív pszichotikus tünetek a dopaminerg neuronok, különösen a mezolimbikus út hiperaktivitásával kapcsolatosak..

Ezért a pozitív tünetek kezelésére alkalmazott antipszichotikus szerek a dopamin receptorok, különösen a dopamin D2 receptorok blokkolásával hatnak..

A skizofrénia negatív tünetei, a fent leírt, járhat más agyi régiókban, köztük a dorzolaterális prefrontális kéregben és más neurotranszmitterek -Használható kapcsolódhat hiperaktivitása serkentő glutamát-.

Atípusos neuroleptikumok

Másrészt megtaláljuk az atipikus neuroleptikumok csoportját, amelyek az utóbbi időben alakultak ki.

Olyan heterogén csoportot alkotnak, amely a skizofrénia pozitív és negatív tüneteire hat, a klasszikus neuroleptikumoktól eltérően, amelyek csak a pozitívakra hatnak-.

A legismertebb atipikus antipszichotikumok közül néhány a következő:

Clozapine (Leponex)

A dibenzodiazepinek származékai. Ez az egyetlen gyógyszer, amely kifejezetten a kezelés-rezisztens skizofrénia kezelésére szolgál.

Bizonyos súlyos klinikai állapotok skizofrénia különösen érzékenyek a clozapinhez, köztük tartós hallási hallucinációk, az erőszak, az agresszió és az öngyilkosság kockázata tartalmazzák.

Hasonlóképpen figyelembe kell venni a tardív dyskinesia alacsony előfordulási gyakoriságát a gyógyszer káros hatásaként. Azt is kimutatták, hogy a klozapin jótékony hatással van a kognitív funkcióra és az affektív tünetekre.

Olanzapin (Zyprexa)

A dibenzodiazepinekből is származik, és szerkezeti és farmakológiai tulajdonságai hasonlóak a clozapinhoz, amely vegyes aktivitást mutat több receptoron..

Bár azt találtuk, hogy az olanzapin olyan antipszichotikus aktivitással, ez még bizonyítani hatásosságát a rezisztens skizofrénia és viszonyított helyzete más atipikus antipszichotikumok, amelyben nincsenek meggyőző adatok túl.

Ezen túlmenően, a klinikai hatások relevanciáját negatív tüneteket, hogy levonják a javulás negatív tüneteket mérlegek nehezen értelmezhető, és a legszigorúbb az adatok elemzése nem mutatnak egyértelmű fölényét olanzapin.

Egyértelmű ajánlásokat nem lehet tenni agitációra, agresszivitásra és ellenségességre, bár kevésbé nyugtatónak tűnik, mint a klórpromazin és a haloperidol. Az egyik mellékhatás, amelyet az általa termelt, a tömeg jelentős növekedése.

Mindezen okok miatt további hosszú távú tanulmányokra van szükség, amelyek a tolerancia, az életminőség, a szociális működés, az öngyilkosság stb..

Risperidon (Risperdal)

A benzoxiooxazolokból származik. Még nem ismert, hogy a risperidon hatékonyabb-e, mint a klasszikus neuroleptikumok. Úgy tűnik, hogy bizonyos tünetek és mellékhatás-profil korlátozott enyhülése szempontjából előnyei vannak a haloperidollal szemben.

A skizofréniában szenvedő betegek számára ez talán elfogadhatóbb lehet, talán az alacsony szedáció miatt, annak ellenére, hogy a testsúly növekedése hajlamos..

Kevés adat áll rendelkezésre a risperidon alkalmazásának klinikai következményeiről, de meglepő módon nincsenek adatok a szolgáltatások használatáról, a kórházi kezelésről vagy a közösség működéséről..

A rizperidon potenciális klinikai előnyeit és mellékhatásainak csökkentését meg kell mérni a gyógyszer magasabb költségeivel szemben.

Quetiapine (Seroquel)

A dibenzothiacipinből származik, és azt tapasztaltuk, hogy a gyógyszer által elért legjobb eredményeket a kevésbé súlyos betegeknél sikerült elérni, és a negatív tünetek hatásossága kevésbé konzisztens, és nem volt jobb a klasszikusnál..

Az elvégzett klinikai vizsgálatok rövid időtartamúak - 3-8 hétig - és nagy lemorzsolódási arány mellett (48-61%).

Ezek az adatok a gyógyszer rövid klinikai tapasztalatával együtt megakadályozzák a klinikai jelentőséggel kapcsolatos következtetéseket..

ziprasidone

Jelenleg is létezik egy atipikus neuroleptikus szer, amelyet a Ziprasidone hoz létre. Az eddigi adatok azt mutatják, hogy a skizofrénia esetében ugyanolyan hatásos lehet, mint a haloperidol, bár az az oka, hogy hányingert és hányást okoz..

Az injektálható forma hátránya, hogy több fájdalmat okoz az injekció helyén, mint a haloperidol.

Továbbra is szükség van további vizsgálatok elvégzésére, összehasonlítva ezt a gyógyszert a többi atipikus neuroleptikummal annak érdekében, hogy következtetéseket lehessen levonni annak tényleges hatékonyságáról..

Mellékhatások

Bár ezek a neuropszichotikumok kevésbé extrapiramidális hatásokat okoznak, mint a klasszikusok, és javítják a skizofrénia negatív tüneteit, némi mellékhatásuk is van:

• tachycardia.
• szédülés.
• alacsony vérnyomás.
• hipertermia.
• nyálfolyás.
• Leukopenia - amely néha az agranulocitózisban végződik, különösen a Clozapine miatt-.

Az atipikus neuroleptikumok hatásmechanizmusa

A szerotonin-dopaminerg antagonisták dopamin antagonistákként hatnak D2 receptorokban, de hatással vannak a szerotoninra, különösen az 5HT2a receptorokra.-.

Tipikus antipszichotikumok atipikus antipszichotikumok ellen

A skizofrénia esetében a hagyományos vagy klasszikus antipszichotikumok ma is az első választású gyógyszerek.

A mellékhatások és korlátozások ellenére kimutatták, hogy nagyon hatékony az akut kezelésben és fenntartásban, és sok beteg jól tolerálja.

Ezeknek az antipszichotikumoknak egy további előnye, hogy ezek közül néhányat parenterális adagolási formákban, rövid időtartamú vagy "depó" készítményekben kapunk..

Azokban az esetekben azonban, amikor a klasszikus antipszichotikumok extrapiramidális hatásuk miatt nem tolerálják jól, az atipikus antipszichotikumok megfelelő alternatíva.

Az okok, hogy miért nem tekinthetők a skizofrénia első osztályú gyógyszerének, az alábbiak:

• Kevés ismerete a fenntartó terápia biztonságosságáról és hatékonyságáról.
• A magas költség.

Bár egyes szerzők indokolják az új antipszichotikumok alkalmazását a skizofrénia „első” akut epizódjában és a betegség idején, a visszaesési ráták csökkenésének és a kapcsolódó morbiditásnak a hipotézisén alapulva, valamint a betegség javulásában. hosszú távú eredmények, nincsenek megfelelő klinikai vizsgálatok, amelyek ezeket a tényeket értékelik.

Az atipikusok lehetséges előnyei

Vannak hipotézisek az atipikus antipszichotikumok előnyeiről a költségek csökkentésében (rövidebb kórházi tartózkodás, kevesebb rehabilitáció stb.)..

Bár a klozapinnal és a risperidonnal végzett számos vizsgálat kimutatta, hogy a régebbiekhez képest alacsonyabb költségekkel jár a felhasználásuk, eredményeiket a kísérleti tervezés korlátozása miatt kritizálták..

Az egészségügyi kiadások növekedése, a gyógyszer kiválasztása miatt nemcsak a hatásosságát és biztonságát, hanem a különböző alternatívák költségeit is figyelembe kell venni a gyógyszer-gazdasági tanulmányok révén..

Ez a fajta vizsgálat különösen fontos a skizofrénia kezelésében, mivel ez egy olyan betegség, amelynek magas költsége az egészségügyi rendszereknek a korai kialakulása és a hosszú útja miatt.

Másrészt ez egy olyan betegség, amely óriási személyi és családi szenvedést és nagyfokú munkaképtelenséget okoz az érintett személyekben. Mindezek a tények alátámasztják, hogy megfelelő farmakokinetikai vizsgálatokat kell végezni (a költséghatékonyság, a költség-haszon arány megítélése), valamint a hosszú távú klinikai vizsgálatokat, amelyek segítenek meghatározni az új antipszichotikumok helyét a skizofréniában..

referenciák

1. Elizondo Armendáriz, J. J. (2008). Clozapine: a kezelés-rezisztens skizofrénia történelmi nézete és jelenlegi szerepe.
2. Gutiérrez Suela, F. (1998). A skizofrénia elleni antipszichotikumokkal végzett jelenlegi kezelés. Farm Hosp, 22(4).
3. Lobo, O., & De la Mata Ruiz, I. (2001). Új antipszichotikumok. Inf Ter Sist Nac Salud, 25, 1-8.
4. Peinado-Santiago, A. (2015). A második generációs neuroleptikus gyógyszerek hatékonysága a skizofrénia kezelésében.
5. Tajima, K., Fernandez, H., Lopez-Ibor, J. J., Carrasco, J. L. és Diaz-Marsá, M. (2009). A skizofrénia kezelése. Az antipszichotikumok farmakológiai és hatásmechanizmusainak kritikus felülvizsgálata. Actas Esp Psiquiatr, 37(6), 330-342.