Immunoglobulin D szerkezet, funkció, betegségek és normál értékek



az D immunglobulin (IgD), amelyet 1965-ben fedeztek fel, olyan felületi immunglobulin, amely (az IgM-mel együtt) a B-limfociták (mIgD) membránjában található meg aktiválása előtt..

Funkciója az antigének kezdeti receptora. Az IgD szekréciója (sIgD) miatt szintén plazmában szabad. Molekulatömege 185 000 Dalton, és egy organizmus immunglobulinjainak körülbelül 1% -át képviseli.

index

  • 1 Mik az immunoglobulinok?
  • 2 Szerkezet
  • 3 Funkció és betegségek
    • 3.1 sIgD
    • 3,2 mIgD
    • 3.3 B limfociták
    • 3.4 Immun-gyulladásos rendszer
  • 4 Normál értékek
    • 4.1 Koncentráció a szérumban
    • 4.2 Vérértékek
  • 5 Referenciák

Mik azok az immunglobulinok?

Az immunglobulinok vagy antitestek a B-limfociták által szintetizált erősen specifikus globuláris glikoproteinek, az állatok testében az immunválaszért felelős sejtek..

Az immunglobulinok kölcsönhatásba lépnek a molekulákkal, amelyeket a test nem önmagában vagy antigénként azonosít. Az immunválasz aktiválására képes szervezetet antigénnek nevezzük.

Az Ig antitestek molekuláinak családjában a vérplazmában és a B limfociták felületén keringő sejtek aktiválódása előtt szerepelnek..

Öt típusú immunglobulin van: IgG, IgD, IgE, IgA és IgM (azonosítva az emberekben, egerekben, kutyákban, hüllőkben, halakban), amelyek szerkezetileg differenciálódnak a nehéz lánc állandó régióival. Ezek a különbségek különleges funkcionális tulajdonságokat biztosítanak számukra.

Az antitestek az antigének specifikus érzékelői. Ezekkel együtt olyan komplexeket képeznek, amelyek az immunrendszer reakcióinak kaszkádját indítják el. A folyamat általános szakaszai a következők: felismerés, specifikus limfociták differenciálása és végül az effektor stádium.

struktúra

Valamennyi ellenanyag komplex polipeptid molekula, "Y" alakú. Négy polipeptidláncból állnak, melyek közül kettő körülbelül 214 aminosavból álló könnyű (rövid) azonos láncot tartalmaz, a másik kettő pedig kettős aminosavból is azonos. A diszulfidkötés egy könnyű láncot köt egy nehéz lánchoz.

Mindkét lánc típus konstans régiókkal rendelkezik (az ellenanyag típusára és a szervezethez tartozó fajokra jellemző), ahol az aminosavszekvencia egy molekuláról a másikra megismétlődik, és változó régiókkal rendelkezik, amelyek körülbelül 100 aminosav hosszúak..

A diszulfidhíd (kovalens kötés) összekapcsol minden könnyűláncot egy nehéz anyaggal, és ezek közül egy vagy kettő kötődik a két nehéz lánchoz..

A láncok összehajtogatásakor az aminosavak variábilis szekvenciáit két aktív régióba kombináljuk: kombinációs helyek vagy komplementaritást meghatározó régiók (CDR).

Ezek a helyek olyanok, amelyek olyan kesztyűhöz kötődnek, mint a specifikus antigén, epitóp vagy antigén determináns. Ennek az interakciónak a stabilizálása számos nem kovalens kötésnek köszönhető.

Ezek a CDR-szekvenciák az antitestek között nagymértékben változóak, a különböző típusú antigénekre specifitást generálva.

Ami a D immunglobulin sajátosságait illeti, ismert, hogy a gerincesek körében igen változatos. Általában két nehéz delta láncból és két könnyű láncból áll. Az IgD szérumban szabad, vagy F-receptoron keresztül B-limfocitákhoz kötődik.

Funkció és betegségek

Mivel az IgD-t evolúciósan megőrzik a porcos halaktól (amely körülbelül 500 millió évvel ezelőtt lakott a bolygón) emberre, úgy gondolják, hogy eleget tesz az alapvető immunológiai funkcióknak..

Ennek ellenére az immunglobulinok közül a legkevésbé vizsgálták, ezért az sIgD szérumában a specifikus funkciók még nem ismertek, míg ha több funkciót javasoltak az mIgD számára.

Sig'd

Az sIgD vizsgálatával kapcsolatos közelmúltbeli érdeklődés egyik oka az volt, hogy az időszakos lázzal rendelkező gyermekeknél ez az Ig magas szintje volt. Másik érdeklődésre számot tartó tényező a myelomák megfigyelésében való hasznossága.

Úgy véljük, hogy az sIgD-nek bizonyos szerepe van a vérben, a nyálkahártya-szekrécióban és a veleszületett immun effektor sejtek, például a bazofilek felületén..

Nagy mértékben reagálnak a légzőrendszer kórokozóira és azok kiválasztási termékeire. Úgy tűnik, hogy az IgD növeli a nyálkahártya immunitását, mivel hatással van a jelen lévő baktériumokra és vírusokra.

migd

Az mIgD-t illetően B-limfociták antigénmembrán-receptorának tekintjük, amely előnyös a sejtek érését. Úgy gondolják, hogy ez az IgD receptorok liganduma a helper T sejtek immunregulációjában.

B limfociták

Úgy véljük, hogy az IgD-termelő B-limfociták egy adott B-1 limfocitáknak nevezett sejtvonalat képviselnek. Ezek olyan autoreaktív limfociták, amelyek a klonális deléciótól megszűntek.

Az ilyen limfociták által generált autoantitestek dezoxiribonukleinsavval vagy DNS-sel (mono- és kettősszálú) reagálnak sejtes receptorokkal, a vörösvérsejtek sejtmembránjaival és az epiteliális szövetekkel..

Így generálódnak autoimmun betegségek, mint például a szisztémás lupus erythematosus, myasthenia Gravis, autoimmun hemolitikus anaemia és idiopátiás thrombocytopenia purpura.

Immun-gyulladásos rendszer

Ismeretes továbbá, hogy az IgD részt vesz az immunrendszer és a gyulladásos rendszer közötti zavaró rendszer összeállításában: az IgD magas koncentrációi az autoinflammatorikus rendellenességekhez (hiperimmunoglobulinia szindróma D, HIDS vagy hyper-IgD) kapcsolódnak..

Például autoimmun betegségekben, például rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél mind az sIgD, mind az mIgD magas értékei találhatók. Úgy véljük tehát, hogy ez az állapot hozzájárul a betegség patogeneziséhez.

Ezen betegek ezen perifériás vér mononukleáris sejtjeiben (PBMC) lévő lehetséges funkcióit jelenleg vizsgálják. Mindez azt eredményezte, hogy az IgD potenciális immunterápiás célpont lehet a reumatoid arthritis kezelésében.

Normál értékek

A normál egyénekben az sIgD nagymértékben változik, ami megakadályozta, hogy pontossággal meghatározzuk a normál koncentrációjára vonatkozó referenciaintervallumot. Néhány tanulmány kimutatta, hogy ezt a változást különösen a következők befolyásolják:

  1. Az alkalmazott detektálási technika érzékenysége - legyen az a radioimmunassay (RIA), az enzim immunoassays (EIA) és a klinikai laboratóriumokban leggyakrabban alkalmazott radioimmunodiffúzió (RID).-.
  2. Egyetlen univerzális módszer hiánya az IgD kimutatására.
  3. Többek között örökletes tényezők, faj, kor, nem, terhességi állapot, dohányzás

Egyes szakemberek úgy vélik, hogy az IgD rutin elemzése nem indokolt, mivel specifikus szerepük messze nem tisztázott, és a klinikai laboratóriumban végzett elemzés költségei magasak. Ez csak akkor igazolható, ha a betegek monoklonális IgD-vel rendelkeznek a szérumban vagy feltételezhetően HIDS-ben szenvednek.

Szérumkoncentráció

Másrészt ismert, hogy az sIgD szérumkoncentrációja általában alacsonyabb, mint az IgG, IgA és IgM, de nagyobb, mint az IgE koncentrációja..

Emellett, mivel a felezési ideje 2-3 nap, a plazmakoncentráció kevesebb, mint 1% a teljes szérum immunoglobulinban. Egyes kutatások azt mutatják, hogy az összes szérum immunoglobulin 0,25% -át képviseli.

Értékek a vérben

A sIgD vérben mért értékei közül az újszülötteknél 0,08 mg / l (RIA-val meghatározva), csecsemőkben és felnőttekben ez a 400 mg / l-ig nem azonosítható értékektől függ (mindegyik korától és egyénétől függően). egyéni).

Normál felnőtteknél normál átlagként számoltak be. 35; 40 és 50 mg / l Általánosságban elmondható, hogy az egészséges felnőttek átlagos szérumkoncentrációját 30 mg / l-nél jelentették (RID szerint)..

Azonban, amint az ebben a cikkben tárgyalt, számos olyan tényező van, amely megakadályozza a normál normál értékek tartományának kialakítását.

referenciák

  1. Chen, K. és Cerutti, A. (2011). Az immunoglobulin D működése és szabályozása. Jelenlegi vélemény az immunológiában, 23 (3), 345-52.
  2. Harfi, A. H. és Godwin, J.T. (1985). Az IgG, IgA, IgM, IgD és IgE normális szérumszintjei Szaúd-Arábiában. Annals of Saudi Medicine, 5. kötet, 2.99-104. doi: 10,5144 / 0256-4947.1985.99
  3. Josephs, S.H. és Buckley, R.H. (1980). Szérum IgD koncentráció normál csecsemőknél, gyermekeknél és felnőtteknél, valamint emelkedett IgE-vel rendelkező betegeknél. The Journal of Pediatrics, 96, 3. szám, 417-420.
  4. Vladutiu, A.O. (2000). Immunoglobulin D: tulajdonságok, mérés és klinikai jelentőség. Klinikai és diagnosztikai laboratóriumi immunológia, 7(2), 131-40.
  5. Voet, J.G. és Voet, W.P.D. (2005). A Biochemestry alapjai: Lyfe a molekuláris szinten. Wiley. pp. 1361.
  6. Wu, Y., Chen, W., Chen, H., Zhang, L., Chang, Y., Yan, S., Dai, X., Ma, Y., Huang, Q. és Wei, W. 2016). A D fokozott szekretált immunglobulin fokozta a mononukleáris sejtek aktiválódását a reumatoid arthritisben. PloS egy, 11 (1). doi: 10.1371 / journal.pone.0147788