Spinocerebelláris Ataxia okai, tünetei és kezelése

az spinocerebelláris ataxia a genetikai rendellenességek egy csoportjába tartozik, amely kiemelkedik a menetelés koordinációjának hiányáról, amely az évek során fokozatosan romlik.

Gyakran a kezek, a beszéd és a szemmozgások gyenge koordinációját eredményezi, valószínűleg a kisagy atrófiája miatt; bár néha a gerincvelő is érintett.

Közelebbről, magában foglalja a gerincoszlopot és a spinocerebelláris kiterjesztéseket, az elülső kürtsejteket, a hídmagokat, az alacsonyabb oliváriumot, a bazális ganglionokat és az agykéreg egy részét..

Ebben a betegségben nehéz volt megbízhatóan megkülönböztetni entitásaikat, mivel ugyanabban a családban különböző klinikai tünetek vannak, még az egyes tantárgyak között is..

Ez a rendellenesség nagyon függ az ataxia típusától, így egyes típusok gyorsabban haladhatnak, mint mások. Ezt az agy vizsgálata során figyelték meg, a beteg a cerebelláris atrófiát egyre inkább láthatóvá teszi a betegség előrehaladtával.

Ez a fajta ataxia öröklődik, mind az autoszomális domináns mintával, mind az autoszomális recesszív mintával; az altípustól függően számos különböző mechanizmusú kromoszóma is részt vehet. Bár előfordulhat olyan családokban is, amelyekben előzőleg nem voltak spinocerebelláris ataxiák.

Általában a korai felnőttkorban, 18 év után jelenik meg.

A spinocerebelláris ataxia típusai

Az örökletes ataxiákat az öröklés típusa és az okozó gén vagy a kromoszóma lokus szerint osztályozzák.

Harding 1981-ben több családot értékelt az autoszomális domináns cerebelláris ataxiával. Az örökletes ataxiát azonban már leírták anélkül, hogy Sanger Brown 1892-ben és 1893-ban Pierre Marie genetikai aspektusaiba lépett volna..

Az első ataxiával kapcsolatos gént 1993-ban fedezték fel, az ATXN1; A betegség "spinocerebellar ataxia type 1" vagy "SCA1". Mint később, további további domináns géneket találtunk, amelyeket SCA2, SCA3 stb. Meg kell jegyezni, hogy a spinocerebelláris ataxia típusának száma megegyezik az új gének felfedezésének sorrendjével..

Valójában jelenleg mintegy 40 fajta spinocerebelláris ataxia van felismerve különböző genetikai mutációk miatt. Ezen túlmenően a szám tovább növekszik, mivel a betegség más előfordulása van, ahol a pontos gének még nem találhatók meg.

Általában a leggyakoribb és meghatározott altípusok az SCA1, SCA2 és SCA3:

- 1. típusú SCA: az autoszomális domináns minta örökölte. Az érintett gén a 6. kromoszómán helyezkedik el. Ezt az altípust az jellemzi, hogy a kisagy áthalad egy degenerációs folyamaton, és gyakrabban fordul elő 30 éves vagy annál idősebb betegeknél; egyenlő arányban oszlik meg a két nem között.

Először is megfigyeljük, hogy a kezek koordinációját érintik, valamint nehézséget okoz az egyensúly fenntartása a gyaloglás során. A beszéd és a nyelés nehézségei is megjelennek.

- SCA 2. típus: Sullivan Smith és mtsai. (2004) a mutált gén a 12. kromoszómán van, és a többitől eltér, hogy megjelenése később, 40 és 50 év között van..

Másrészt a lassú szemmozgások és a csökkent reflexek jellemzik; előfordulhat egy másik betegséggel, mint például a Parkinson-kór vagy a demencia.

- SCA 3. típusú vagy Machado-Joseph betegség úgy tűnik, hogy a leggyakoribb típus (21%). Dystonia (izomtónus megváltozása, mozgáscsökkenés), domború szemek megjelenése, dupla látás, Parkinson-kór tünetei (de nem mutatják be) és a nap alatti fáradtság alvási problémák miatt jelentkeznek. Úgy tűnik, hogy az érintett gén a 14. kromoszómán található.

Az alábbi leggyakoribb típusok az SCA6, 7 és 8; a többi nagyon ritka.

Másrészt a Harding által 1981-ben végzett osztályozás az autoszomális domináns cerebelláris ataxia (ACAD) klinikai megnyilvánulásaira összpontosított, és a következőket tartalmazza:

- ACAD I: ez több véletlenszerűen eloszlott jellemzővel, például optikai atrófiával, demenciával, izom atrófiával, ophthalmoplegiával stb..

- ACAD II: retinitis pigmentosa (a genetikai típus látásélességének csökkenése), valamint a motorrendszer extrapiramidális jellemzői, a demencia és az ophthalmoplegia kíséretében.

- ACAD III: az úgynevezett "tiszta cerebelláris szindróma" lenne.

Az X kromoszómához kapcsolódó négy típus is felfedezett: 302500, 302600, 301790 és 301840.

Ez a rendellenesség megkülönböztető képessége, hogy ugyanazon a családon belül igen sokféle megnyilvánulás és gén van jelen. Ezen túlmenően, a tünetek nyilvánvaló átfedése miatt az egyetlen módja annak, hogy megtudjuk, melyik altípusra vonatkozik a beteg a DNS-tesztek elvégzése (és ez csak a betegek 60% -ában azonosítható, a többi esetben nem ismert, hol van. az érintett fél).

Mi az oka?

A spinocerebelláris ataxia okai az örökletes családi átvitelhez kapcsolódnak. Az autoszomális domináns öröklődési mintázattal, amelyben az érintett egy örököl egy egészséges gént egy apától és egy másiktól hibás egy másik apától; vagy egy autoszomális recesszív minta, amelyben mindkét szülő továbbítja a mutált gént.

A legtöbb esetben az első minta látható, míg némileg kevésbé gyakori a második típus; amely magában foglalja Friedreich ataxiáját.

A spinocerebelláris ataxia meghibásodások a személy genetikai kódjában vagy DNS-ben találhatók. Pontosabban, úgy tűnik, hogy egyfajta „poliglutamin-betegség” -nek vagy poliQ-nak nevezett betegségbe lépnek, amelyek akkor merülnek fel, amikor a poliglutamin, amely a glutamin aminosav ismétlődése, többször megismétli a normál \ t.

A glutamin olyan anyag, amely az ataxinoknak nevezett fehérjék része, ami nagyon fontosnak bizonyul a spinocerebelláris ataxiában.

Az ilyen típusú betegségek "ismétlődő CAG triplett rendellenességeknek" is nevezhetők, mivel a CAG a glutamin kódolásáért felelős nukleotid triplett..

Az autoszomális domináns cerebelláris ataxiával (ACAD) rendelkező családok 60–80% -ot alkotnának. A 12% viszont nem mutatott családi kórtörténetet, bár mutáns gének hordozói, amelyek az utódaikra továbbíthatók.

A spinocerebelláris ataxiával kapcsolatos genetikai mutációk meghatározása még folyamatban van.

Mik a tünetei?

Fontos megjegyezni, hogy a betegség tünetei a beszélt spinocerebelláris ataxia típusától és az egyes betegektől függően eltérőek..

Rossi et al. (2014) nagyszámú bibliográfia felülvizsgálatára került sor a spinocerebelláris ataxia gyakori klinikai tüneteinek összegyűjtésére. Megtalálták:

• Az átlag életkora 35 év volt
• Ez a járás ataxia az esetek 68% -ában volt a leggyakoribb jel
• Az egyéb ataxiával nem összefüggő tünetek 50% volt.

A betegség kezdetén a spinocerebelláris ataxia bizonyos típusaiban láthatók: látáskárosodás, parkinsonizmus vagy myoclonus (bizonyos testrészek akaratlan és hirtelen rángatózó hatása). A betegség során a leggyakoribb tünetek a dysarthria (az érintettek 90% -a) és a szemmozgás megváltozása (69%)..

Részletesebben leírjuk ennek a feltételnek a tüneteit:

- Az érintett személy kinyílik a lábakkal, bosszúságot és instabilitást mutat. Jellemző, hogy a test oda-vissza mozog, és áthalad.

- Az izmok finom motoros képességei miatt a test zsíros, görcsös és hullámzó mozgása.

- A nyelvi artikuláció problémái, amelyek lassú beszédet és néha nyelési nehézségeket okoznak.

- Okkultomotoros zavarok

- Pigmentáris retinopátia (a progresszív látásélesség csökkenése a sötétebb helyeken és a perifériás látómezőben).

- Nystagmus vagy rövid, nem önkéntes szemmozgások

- A motor progressziójában bekövetkezett romlása lassan növekszik az idő múlásával.

- Gyakorlatilag az esetek többségében az örökletes betegség családtörténete, amelynek fenotípusa ugyanazon a családon belül változik.

- A mozgások fokozatos elvesztése ellenére a szellemi kapacitást nem érinti.

- Perifériás neuropathia.

Összefoglalva, ezek az ataxiák a megnyilvánulások széles skáláját lefedik; kíváncsi a nagyon gyakori nem ataxiás tünetekkel.

Hogyan diagnosztizálható?

Meg kell győződni arról, hogy a beteg a fent felsorolt ​​tünetek nagy részét mutatja be, figyelve, hogy a testtartás-ellenőrzése mennyire képes megfelelően irányítani az izmokat, hogyan sétál, ha problémái vannak a beszédgel, a szemmozgásokkal stb..

- Neurológiai vizsgálat.

- Az agyi vizsgálat során kapott képekMágneses rezonancia (MRI) vagy számítógépes tomográfia (CT) esetén a betegség előrehaladtával növekvő kisagy atrófiáját vagy jelentős csökkenését mutatják. Általában (de nem mindig) olivopontocerebelláris atrófia (OPCA).

- Genetikai vizsgálatok: Amint láttuk, ez a betegség a tünetek nagyfokú variabilitásával járhat az adott típus vagy az előrehaladás mértéke szerint. Ezért a legjobb módja annak, hogy tudjuk, milyen típusú DNS-elemzést végez.

Ezek a tesztek azonban nem minden esetben hasznosak lesznek, mivel, ahogy már említettük, jelenleg csak a betegek mintegy 60% -ának genetikai mutációi ismertek. Ezért az e betegségben szenvedő személy genetikai tesztben nem kap semmit a szokásos módon, mert az érintett gének még nem ismertek teljes egészében.

Azonban ez a fajta vizsgálat nem felesleges olyan személy számára, akinek családi anamnézisében spinocerebelláris ataxia volt, és gyermekei vannak (vagy azt akarják, hogy tudják), hogy az érintett gének hordozója..

Sun, Lu & Wu (2016) szerint nagyon hasznos a kapcsolat az érintett gének és a kapcsolódó jelek és tünetek között (amit a genotípus és a fenotípus közötti kapcsolatnak neveznek), mert ez egyszerűvé teszi a diagnózist, az előrejelzést a a betegség lefolyása és a lehetséges tünetek nyomon követése.

Mi az előrejelzése?

A betegség lefolyása számos tényezőtől függ, mint pl. A betegség okai, típusai vagy életkora. Ha korán tűnik, akkor negatívabb, mivel több évig degenerálódni fog, de ha később lesz, nem lesz olyan súlyos.

Általánosságban elmondható, hogy a spinocerebelláris ataxiában szenvedő betegek addig haladnak, amíg bizonyos mértékű függőséget nem érnek el más emberektől a mindennapi életben végzett tevékenységük elvégzéséhez. A legsúlyosabb esetben kerekesszékbe kerülhetnek.

Mind a tünetek kezdetén, mind a betegség időtartamánál változhatnak. Ha a betegséget poliglutamin okozza, akkor a klinikai tünetek előbbi és radikálisabb előrehaladása következik be.

Milyen kezelés?

Jelenleg nincs kezelés a spinocerebelláris ataxia orvoslására. Valójában ez a feltétel visszafordíthatatlan és egyre többet halad. Ezért a beavatkozások arra összpontosítanak, hogy enyhítsék a betegség által okozott tüneteket, és a lehető legnagyobb mértékben megakadályozzák, hogy a betegség tovább fejlődjön. Számos módszer van az érintettek segítésére:

- fizikoterápia: ahol a páciens gyakorolhat egy sor edzést az izmok erősítésére.

- Foglalkozási terápia: a mindennapi tevékenységekre.

- Speciális eszközök és eszközök úgy, hogy a személy elérje a kívánt függetlenségi szintet, hogy képes legyen megvédeni magát.

Itt számos olyan eszközt fogunk használni, mint a kerekesszékek, a vesszők, a mankók, a sétálók stb. az elmozdulás megkönnyítése; író, személyes ápolás vagy ételkészítmények, ha szembetűnő a koordináció; vagy akár néhány, ami megkönnyíti a beszédet azok számára, akiknek nehézségei vannak e tekintetben.

Az új technológiák kifejlesztésével számos olyan mobil eszköz és alkalmazás létezik, amely nagyon hasznos lehet ezeknek az embereknek.

- Ezeket is használják gyógyszerek, főként a betegséggel összefüggő nem ataxiás tünetek, például a remegés, az izommerevség, a depresszió, az alvászavarok stb..

- Az őssejt-kezelés: a kutatási fázisban van, és nem túl elterjedt, de úgy tűnik, hogy nagy előrelépés a spinocerebelláris ataxia kezelésében. Az eljárás az őssejtek lumbalis punkcióval történő átültetése, ami a betegek életminőségének jelentős javulását eredményezi. Ezzel jelentősen csökken a remegés, és jelentősen megnő a járási képesség.

referenciák

1. Ataxias és cerebelláris vagy spinocerebelláris degenerációs információs oldal. (2016. február 19.). A Nemzeti Idegrendszeri Intézet és a Stroke
2. Brown ataxia (Sanger Brown). (N.d.). 2016. július 5-én, a Whonamedit-ből származik
3. Harding, A. E. (1981). Korai kezdeti cerebellum ataxia megtartott ín reflexekkel: a Friedreich ataxiájától eltérő rendellenesség klinikai és genetikai vizsgálata. Journal of Neurology, Neurosurgery és Psychiatry; 44(6): 503-508.
4. Rossi, M., Perez-Lloret, S., Doldan, L., Cerquetti, D., Balej, J., Millar Vernetti, P., és ... Merello, M. (2014). Autoszomális domináns cerebelláris ataxiák: a klinikai jellemzők szisztematikus áttekintése. European Journal of Neurology, 21(4), 607-615.
5. Schmitz-Hübsch, T. (2006. május 27.). A klinikai kutatás kihívása a spinocerebelláris ataxiával rendelkező beteg klinikai értékelése. A Bonn Egyetemi Klinikából, a Neurológia Tanszékből származik.
6. Spinocerebellar Ataxia. (N.d.). 2016. július 5-én érkezett.
7. Spinocerebellar Ataxia (SCA). (2010. november). Az izomgyulladásból nyert.
8. Sullivan Smith, C., Michelson, S. és Bennett, R. &. (2004. november). Spinocerebellar Ataxia: Informált választás a genetikai tesztelésről. A Washingtoni Egyetem Orvosi Genetikából és Neurológiából származik.
9. Sun, Y., Lu, C. és Wu, Z. (2016). Spinocerebelláris ataxia: kapcsolat a fenotípus és a genotípus-A között. Klinikai genetika.