Fabry-betegség tünetei, okai, kezelése



az Fabry-betegség olyan örökletes patológia, amely egy adott típusú lipid felhalmozódásához kapcsolódik a szervezet különböző struktúráiban (Genetics Home Reference, 2016).

Ez az orvosi állapot az X kromoszómához kapcsolódó genetikai eredetű, és klinikai jellemzőit az α-galaktozidáz enzim hiányos szintjei okozzák (Martínez-Mechón et al., 2004)..

A Fabry-betegség (PE) klinikai lefolyása az élet korai szakaszában fordulhat elő, különösen férfiaknál, és magában foglalhat olyan jeleket és tüneteket, mint a neuropátiás fájdalom, a hypohidrosis, a bőrelváltozások, a szaruhártya rendellenességei, a fáradtság, a fáradtság, Hallásképesség, szívelégtelenség, veseelégtelenség és / vagy cerebrovascularis balesetek (Guelbert et al., 2015).

A PE súlyos multiszisztémás hatása jelentősen rontja az életminőséget, ami más másodlagos orvosi patológiák kialakulásához és az érintettek korai halálához vezethet (Barba Romero et al., 2012).

A PE diagnózisát általában egy meghatározott klinikai kép meglétére alapozzák, ráadásul általában az enzimatikus aktivitás laboratóriumi elemzését és a patológia megerősítésére szolgáló genetikai vizsgálatot használnak..

A PE-ben alkalmazott kezelés célja a másodlagos orvosi komplikációk kialakulásának megakadályozása és az enzimatikus hiány kompenzálása (Ortiz és Marrón, 2003). Ebben az esetben kimutatták, hogy az enzim-szubsztitúció révén történő terápiás beavatkozás széles körben hatékony a remény és az életminőség meghosszabbításában (Barba Romero et al., 2012).

Fabry-betegség jellemzői

A Fabry-betegség (EF) olyan genetikai patológia, amelynek tünetei a szervezet különböző szerveinek és struktúráinak sejtjeiben a lipidbetétek felhalmozódása következtében jelentkeznek (Genetics Alliance, 2016).

A szervezetben több ezer hatóanyag van, köztük az enzimek. Az enzimek olyan fehérjemolekula típusúak, amelyek kiemelkedő szerepet játszanak bizonyos biokémiai reakciók szabályozásában és / vagy felgyorsításában..

Így például a bélrendszerben olyan enzimeket használunk, amelyek segítenek bontani az ételt az emésztési folyamat szabályozása és az alapvető tápanyagok kinyerése érdekében (Genetics Alliance, 2016).

Ezen túlmenően ezen enzimek nagy része a sejtstruktúra egy meghatározott régiójában tárolódik, amit lizoszómának neveznek. Ez biztosítja a szervezet számára a lipidek, szénhidrátok és fehérjék bomlásának támogatását (Genetics Alliance, 2016).

Tehát Fabry-betegségben a lipidek és más hasonló anyagok metabolizmusához nélkülözhetetlen enzim működése vagy hiánya, az úgynevezett α-galaktozidáz, elégtelen lebomlást okoz.

Ezért a lipidek a szervezet különböző régióiban, például az idegrendszerben, a szív-érrendszerben, az apatikus, az okuláris stb. (Országos Neurológiai Betegségek és Stroke Intézet, 2016).

Az idő múlásával a patológia kialakulása és az anyagok tartós felhalmozódása köszönhetően különböző klinikai tüneteket fog megjelenni, amelyek közé tartoznak többek között a neurológiai, vese-, szív-, bőr-, vestibuláris változások (Orphanet, 2012).

Emellett a Fabry-betegség két klinikai formát mutat be, amelyek intenzitása és / vagy súlyossága szerint osztályozhatók:

  • Az 1. vagy a „klasszikus” típus: főleg a férfiakra hat, és ennek a patrológiának a klinikai lefolyásának teljes bemutatása jellemzi.
  • 2. vagy „késői indítás”: mindkét nemre szisztematikusan hat, és a klinikai kurzus részleges vagy hiányos bemutatása jellemzi, általában enyhébb intenzitással (National Neurological Disorders and Stroke, 2016).

statisztika

A Fabry-betegség az általános populációban ritka betegség. A statisztikai vizsgálatok azt mutatják, hogy megközelítőleg 1 esetben fordul elő 40 000-60 000 emberre (Genetics Home Reference, 2016).

Másrészről a Fabry-szindróma előfordulási gyakoriságával összefüggésben rámutattak arra, hogy évente mintegy 80 000 csecsemő esetében lehet körülbelül egy eset. Ezek az adatok azonban jelentősen eltérhetnek, ha figyelembe vesszük azokat az eseteket, amikor a végleges diagnózis későn állapítható meg (Orphanet, 2012)..

A nemek szerinti eloszlást illetően ez egy olyan betegség, amely elsősorban a férfiakat érinti, azonban enyhébb formája van, ami több nőnél fordulhat elő (Genetics Home Reference, 2016).

Jellemző tünetek

Bár a tüneteket a Fabry-betegség fenotípusos formái és a betegek között differenciáltan fejezik ki, egyes szerzők, mint például García de Lorenzo és munkatársai (2011), rámutatnak a leggyakrabban előforduló klinikai jellemzőkre ebben a patológiában. időbeli fejlődésének \ t

Klinikai jellemzők gyermekkorban és serdülőkorban

  • Tartós fájdalom és acroparestesia: a felső végtagokban a distalis fájdalom kialakulása a Fabry-betegség egyik legkorábbi tünete. A patológia evolúciójával azonban gyakori, hogy az intenzív fájdalom vagy a kézben és lábban égő epizódokká alakul. A megjelenítés időtartama általában változik, de gyakori, hogy az epizód órákig vagy napokig tart, és emellett általában a láz, a stressz vagy a testmozgás jelenlétét váltja ki..
  • Szemelváltozások: a szemészeti változások alapvetően a szaruhártyák lipidjeinek felhalmozódásához kapcsolódnak. Bár a korai stádiumokban ez általában nem befolyásolja a látási képességet, azonban az a szem véredényeinek szerkezeti és funkcionális megváltozását okozhatja..
  • Izzadással kapcsolatos változások: az érintettek sokaságában jelentősen csökkenhet vagy elhúzódhat az izzadás, ami komoly problémát jelent a testhőmérséklet szabályozásában..
  • Emésztőrendszeri betegségek: ebben az esetben gyakori a hasmenés, a visszatérő hányás vagy a hasi görcsök és a kellemetlen érzés.
  • Fáradtság és fáradtság: általában a fizikai testmozgásra és / vagy a nagy motorintenzitású tevékenységekre vonatkozó általános intolerancia jelenik meg.

Klinikai jellemzők felnőttkorban (18-40 év)

  • Az angiokeratomák fejlődése: a bőrelváltozások kialakulásához kapcsolódó változás, gyakori a hólyagok, a vöröses foltok vagy a bőr felemelkedése és a bőr duzzadása..
  • vérvizelés: A vese rendellenességei kis mennyiségű vér jelenlétéhez vezethetnek a vizeletben.
  • Krónikus veseelégtelenség: a vesebetegségek, a veseelégtelenség és / vagy a vizeletkapacitás csökkentése jellemzi.
  • Izzadással kapcsolatos változások: mint a Fabry-betegség legkorábbi fázisában, az izzadás jelentős csökkenése vagy hiánya lehet.
  • A testhőmérséklet növekedése: a gyenge izzadás akadályozhatja a test emelkedett hőmérsékletének csökkentését és szabályozását, ezért ebben a fázisban gyakori azoknak, akiknek ismétlődő lázasodása van..
  • szívritmuszavarok: a szív-érrendszer bevonása a szívfrekvencia vagy a ritmus változásának vagy szabálytalanságának kialakulásához vezethet.
  • Hasi fájdalom és hasmenés: a bélrendszeri anomáliák még mindig összefüggenek a perzisztáló bélmozgásokkal és a hasi diszkomfortokkal, továbbá az is lehetséges, hogy a bélrendszeri zavarok kialakulnak..
  • Fáradtság és fáradtság: mint az első fázisban, a fizikai kapacitás rendszerint súlyosan károsodik, így általában a fizikai testmozgás és / vagy a nagy motorintenzitású általánosságú intolerancia jelenik meg..

Klinikai jellemzők késői felnőttkorban (40 év vagy annál idősebb)

  • Rendellenességek és szívváltozások: a Fabry-betegség klinikai lefolyása elérheti a legtöbb szívszövetet. Megfigyelhetjük a szív térfogatának növekedését, a kamrai hipertrófiát vagy a szívritmus megváltozását.
  • Krónikus radikális rendellenességek: a sejt és a vaszkuláris elváltozások ebben a rendszerben krónikus veseelégtelenséghez vezetnek, és meghatározták a terápiás intézkedések, például a dialízis vagy transzplantáció alkalmazását.
  • Balesetek és agyi érrendszeri betegségek kialakulása: az idegrégiókban, különösen az agyban található vérerekben a zsíranyagok lerakódása elzárhatja vagy csökkentheti a vérkeringést, és ezért iszkémiás vagy hemorrhagiás epizódok kialakulásához vezethet..

Ezen túlmenően, ha figyelembe vesszük a Fabry-betegség két klinikai bemutatásának típusát, rámutathatunk arra, hogy a leggyakoribb jelek és tünetek mindegyiküknél a következők: (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2015):

  • I. típus: akropurézia, hypohidrosis, gyomor-bélrendszeri betegségek, szaruhártya-distrofia, angiokeratomák, fáradtság és fáradtság, hányinger, vese-változások, szívváltozások, fejfájás, többek között.
  • II. Típus: bőrelváltozások, fájdalomválság, mozgás intolerancia vagy szaruhártya-distrofia. Általában ebben a fázisban a tünetek csökkent intenzitással jelennek meg.

Másrészt Fabry-kórban a pszichológiai szférához kapcsolódó különböző tüneteket is leírták (Genetics Alliance, 2016):

  • Depresszió vagy reménytelenség érzése.
  • szigetelés.
  • A patológia és / vagy a tünetek elutasítása.

okai

A Fabry-betegség örökletes jellegű, az X-kromoszómához kapcsolódó genetikai változások jelenlétéhez kapcsolódik, pontosabban a klinikai mintázat a gén ezen mutációjához kapcsolódik (Genetics Home Reference, 2016)..

Ezen patológia etiológiai mutációját 1989-ben azonosították, megfigyelték, hogy az Xq 22.11 pozícióban lévő α-galaktozidáz enzimet kódoló génhez kapcsolódik (Barba Romero et al., 2012).

Az α-galaktozidáz vagy az α-Gal A enzim alapvető funkciója a komplex lipidek glükózmolekuláinak lebontása vagy lebontása, az úgynevezett glikolipidek: globotriasoliceramid (GL-3), lizo-globotriasoliceramid (lyso-GL3).

Tehát, ha a genetikai mutáció befolyásolja az α-galaktozidáz termelését, ennek az enzimnek a hiányos szintje a glikolipidek alacsonyabb bomlását eredményezi. Ezért a GL3 és más lipid anyagok tartós felhalmozódása különböző cellákban fog történni (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2015).

Ennek eredményeként a különböző struktúrák sejtjeinek progresszív degenerációja lép fel, különösen a szívben, a vesében vagy az idegrendszerben (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2015).

diagnózis

A Fabry-betegség klinikai jellemzői megjelenhetnek minden érintett nemben vagy korban érintett betegben, azonban gyakrabban fordulnak elő, hogy később a női nemben fejlődnek (Genetics Alliance, 2016).

Így ennek a patológiának a diagnózisa klinikai gyanúval kezdődik: a vese- vagy szívelégtelenség megállapítása, ismert ok nélküli stroke, szaruhártya hyperopia, többek között (Barba Romero et al., 2012).

Ebben a fázisban elengedhetetlen a családi és egyéni orvosi állapotokról és a történelemről szóló adatok összegyűjtése a Fabry-betegség örökletes tényezőinek esetleges jelenlétének megállapítása érdekében..

A klinikai megfigyelések megfigyelése után, amely kompatibilis a lehetséges enzimhiánygal, tanulmányozni kell az α-galaktozidáz vagy az α-Gal A koncentrációját a szervezetben..

Általában a leggyakrabban használt laboratóriumi vizsgálat a vérvizsgálat. Egy kis vérminta kivonása után megfigyelhető az α-galaktozidáz (Genetics Alliance, 2016) koncentrációja..

Ha hiányos koncentrációt észlelünk, akkor szükség lesz a Fabry-betegséget megerősítő genetikai vizsgálat elvégzésére, különös tekintettel arra, hogy a Xq 22.11-es pozícióban mutációt kell kimutatni..

Ezen túlmenően fontos kizárni más egészségügyi állapotok jelenlétét, mint például a reumás patológiák, a perifériás vaszkuláris szindrómák vagy a neurológiai rendellenességek..

Vannak kezelések?

A Fabry-kórra nincs gyógyító terápia, azonban az enzimcsere terápiás beavatkozás, amely fontos orvosi előnyökről számol be (Cleveland Clinic, 2016).

Pontosabban, az enzimhelyettesítő terápia megpróbálja megnövelni a vérben lévő α-galaktozidáz koncentrációit, és ezáltal csökkenti a lipidek tárolását vagy visszatartását (Cleveland Clinic, 2016).

Ha lehetséges a lipidek tartósságának ellenőrzése, várható, hogy a multisztémikus elváltozásokkal kapcsolatos orvosi szövődmények jelentősen megmaradnak. Azonban néhány olyan tünet, mint a fájdalom vagy a veseelégtelenség, farmakológiai megközelítéssel kezelhető.

Az orvosok által felírt gyógyszerek egy része a fenitoin, a karbamazepin vagy a metoklopramid (Cleveland Clinic, 2016)..

referenciák

  1. Alliance, G. (2016). Fabry-betegség. A Nemzeti Biotechnológiai Információs Központból származik, USA Nemzeti Orvostudományi Könyvtár.
  2. Barba Romero, M., Rivera Gallego, A. és Pintos Morell, G. (2012). A Fabry-betegség spanyol nyilvántartásában szereplő betegek összehasonlítása két időszakban. Med. Clin (Barc), 379-384.
  3. Cleveland Klinika (2016). Fabry-betegség. A Cleveland Klinikából származik.
  4. García de Lorenzo, A. (2011). Konszenzus Fabry-betegség tanulmányozására és kezelésére ... Med Clin (Barc), 178-183.
  5. Guelbert, N., Politei, J., Szlago, M., Robledo, H., Lescano, S., Giner de Ayala, A. és Angaroni, C. (2015). A neurográfiai képalkotás értékelése és a több rendszerben való részvétel leírása Fabry-kórral. Neurol. Arg., 100-104.
  6. Martínez-Menchón, T., Nagore, E., Pérez-Ferriols, A., Febrer, I., Maiques Santos, L., és Fortea-Baixauli, M. (2004). Diagnózis és enzimhelyettesítő kezelés Fabry-betegségben. Actas Dermosifiliogr, 436-439.
  7. NIH. (2016). Fabry-betegség. A Genetics Home Reference-ből származik.
  8. NIH. (2016). Fabry-betegség információs oldala. A Nemzeti Idegrendszeri Intézet és a Stroke.
  9. NORD. (2015). Fabry-betegség. A Ritka Betegségek Országos Szervezete.
  10. Orphanet. (2012). Fabry-betegség. Az Orphanet-ből származik.