Gaucher-betegség tünetei, okai, kezelése

az Gaucher-betegség (EG) olyan genetikai eredetű patológia, amelyet a klinikai heterogenitás jellemez, az aszimptomatikus formáktól a súlyos neurológiai állapotokig (Giraldo et al., 2008).

A biomolekuláris szinten a Gaucher-betegséget a béta-glükocerebroszidált lizoszomális enzim hiányos aktivitása okozza, ami a glükozilceramid (zsíranyag) rendellenes tárolásához vezet a különböző szerkezetekben, beleértve a májat is, lép, csontok, tüdő vagy idegrendszer (Capablo Liesa et al., 2011).

Másrészt a klinikai szinten a gyermekkori vagy felnőttkori tünetek elkezdhetnek fejlődni, ezek közül néhány a csont-elváltozások, a rendellenességek és a zsigeri patológiák és / vagy az idegi sérülések (National Neurological Disorders and Stroke 2016). ).

Ily módon ennek a patológiának a diagnosztikai gyanúja a klinikai eredmények, a visceromegalia, a csontfájdalom, az anaemia stb. Alapján történik, míg a diagnózist az enzimatikus aktivitás vizsgálatával igazolják (Gilando, 2011)..

Jelenleg számos, a Gaucher-betegségre tervezett terápiás megközelítés létezik, amelyek többsége az enzimek helyettesítésére irányult.

Bár fontos előnyökről számol be az érintettek számára, bizonyos esetekben a patológiával kapcsolatos másodlagos neurológiai szövődmények még mindig megjelennek (Giraldo et al., 2008).

Gaucher-kór jellemzői

A Gaucher-betegség metabolikus rendellenesség, ritka az általános populációban és a genetikai öröklésben, amelynek jellegzetes jelei és tünetei a hiányos enzimes aktivitásból erednek (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2014).

Ezt a patológiát először Dr. Philipe Gaucher írta le 1882-ben. Klinikai jelentésében azt írta le, hogy az egyik felső végtagjának rendellenes növekedése által érintett nő esetében a zsíros anyag rendellenes felhalmozódása (Egyesület) A Gaucher-betegség betegek és családtagjai spanyolok, 2016, Nemzeti Gaucher Alapítvány, 2016).

Az emberi anyagcsere-rendszer felelős az összes olyan folyamat szabályozásáért, amely a túlélés szempontjából létfontosságú anyagok előállításához és újrahasznosításához kapcsolódik.

Ez előre be van programozva úgy, hogy többek között az enzimeket nevezett anyagokat, vagyis olyan fehérjeszintű molekulákat állítsunk elő, amelyek katalizálják vagy felgyorsítják a reakciókat és a biokémiai folyamatokat..

Pontosabban, az egyik, amit gyártunk, glükocerebrosidada, amelynek alapvető funkciója egy olyan típusú lipid, zsíros anyag bomlása és újrahasznosítása, amelyet glicoszfingoliptikának, például glükozilcereidnek neveznek (National Human Genome Research Institute, 2012)..

Pontosabban, Gaucher-betegségben bizonyos genetikai változások jelenléte a glükocerebroszidáz enzim hiányos termeléséhez vezet. Így a makrofágok, ezeknek a zsíros anyagoknak az összegyűjtéséért felelős sejtek elkezdenek tárolni őket (a Gaucher-betegség rokonsági betegségének spanyol szövetsége, 2016).

Ennek következtében az anyagcsere hiánya, a szervezetben zsírok kóros felhalmozódását, különösen szervekben, csontstruktúrában vagy idegrendszerben (Országos Neurológiai Betegségek és Storke, 2016) \ t.

típus

Mint már rámutattunk, a Gaucher-betegség klinikai lefolyása során az enzimatikus hiányosságok a különböző régiókban és szervezetrendszerekben zsír felhalmozódást jelentenek..

Annak ellenére, hogy Gaucher-kór heterogén tüneti mintázattal rendelkezik, és a súlyosságában valóban változó, ez a patológia különböző besorolásokon esett át, amelyek megpróbálják kategorizálni jellemzőit (National Gaucher Foundation, 2016).

A Gaucher-betegség a neurológiai és multiszisztémás részvétel szintjétől függően klasszikusan három típusba sorolható (Capablo Liesa et al., 2011, Nemzeti Egészségügyi Intézetek, 2014):

- I. típusú Gaucher-kór: a legelterjedtebb típusnak számít, és a neurológiai részvétel hiánya a visceralis és csontos anomáliák jelenlétével jellemezhető.

- II. Típusú Gaucher-betegség: ebben az esetben a klinikai megjelenés korai, főleg gyermekkorban. Emellett a neurológiai változások terjedelme komoly, ami az érintett személy halálához vezethet.

- III. Típusú Gaucher-betegség: bár a súlyosság alacsonyabb, mint az előző esetekben, és a klinikai bemutatás lehetővé teszi az érintett személy túlélését, a tünetek a neurológiai, a viscerális és a csontterülethez kapcsolódhatnak..

statisztika

Becslések szerint a Gaucher-betegség prevalenciája körülbelül 1 eset 50 000-100 000 ember körében az általános populációban (Genetics Home Reference, 2016).

A fent leírt besorolás alapján megfigyelték, hogy az I. típus klinikai szinten a leggyakoribb, és ezenkívül a közép- és kelet-európai térségek számának jelentős növekedésével jár (Genetics Home Reference, 2016). ).

Érdekes, hogy a Gaucher-betegség előfordulása az Aschkenazi származásúak 500-1000 főre vonatkoztatva 1 eset, a közép- és kelet-európai településen letelepedett zsidó származásúak (Genetics Home Reference, 2016).

Azonban a leírt Gaucher-kór egyéb formái általában nem nagy gyakorisággal rendelkeznek, ritkán fordulnak elő az általános populációban, és nem kapcsolódnak a földrajzi régiókhoz vagy bizonyos etnikai vagy kulturális csoportokhoz..

Jelek és tünetek

Mint már rámutattunk, a Gaucher-betegség változó klinikai folyamatot mutat be, különböző testrendszerek jelentős bevonásával.

Míg néhány embernek nincsenek tünetei vagy jelentős orvosi szövődményei, mások krónikus és gyakran életveszélyes patológiákat tapasztalnak (Mayo Clinic, 2015).

Van azonban egy sor olyan jel és tünet, amely gyakrabban fordul elő a legtöbb érintettnél (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2014, Mayo Klinika, 2015, Spanyol Betegség és Család Gaucher-betegség szövetsége, 2016 ):

Neurológiai károsodás

A neurológiai változások feltételezik a legsúlyosabb orvosi állapotot, gyakran a tünetek általában a Gaucher-betegség előrehaladásának legkorábbi szakaszaiból származnak, jellemzően a gyermekkorban. Ezenkívül a II. És a III.

- Izom hypotonia / spaszticitás: A motorok szabályozásáért felelős idegterületeken a lipidek felhalmozódása az izomtónushoz vagy feszültséghez kapcsolódó különböző változások kialakulásához vezethet. A hypotonia esetében megfigyelhető az izomtónus vagy a flacciditás rendellenes csökkenése, míg a spaszticitás esetén nagy izomfeszültség vagy merevség figyelhető meg, amelyet általában nem akaratos összehúzódások jellemeznek..

- ataxia: a fentiekben ismertetett izom-patológiák súlyosan rontják a mozgások vagy motorok működésének összehangolását és végrehajtását.

- Konvulziós epizódok: A neurológiai részvétel spontán neuronális kibocsátás kialakulásához vezethet egy szervetlen kurzussal. Így a leggyakoribb az a rövid epizód megfigyelése, amelyben a személy akaratlanul és ellenőrizetlenül rázza meg testét. Az izomszerkezet hajlamos a szerződést kötni, és sok esetben az eszmélet elvesztése vagy elvesztése.

- Vizuális bénulás: Bizonyos esetekben lehetséges, hogy a neurológiai részvétel az idegrendszer szintjén történik, amely a szemfunkciót és a koordinációt szabályozza. Lehetséges, hogy néhány érintett embernek nehézségei vagy képtelensége a vízszintes vagy függőleges önkéntes mozgások elvégzése a szemükkel.

- Általános fejlesztési késedelem: általában a fejlesztés, a gyaloglás, a gyaloglás, a nyelv stb. Ezen túlmenően, késői bemutatás esetén megfigyelhető néhány kognitív funkció, a figyelemfelhívás, a memória problémák, a koncentráció nehézsége, a problémák megoldásának képtelensége stb..

Csontra gyakorolt ​​hatás

Az előző esethez hasonlóan a csontstruktúrában a zsíranyagok felhalmozódása egy sor orvosi kórtörténetet okoz, amelyek között megtalálható:

- Csont válság: ezeknek a válságoknak az intenzív fájdalom, különösen hosszú csontok jelenléte jellemzi. Ezenkívül rendszerint gyulladást és még a testhőmérséklet rendellenes vagy patológiás emelkedését is kísérik. A csontkrízis különösen gyakori a Gaucher-betegség csecsemőbemutatásánál.

- osteopenia: ez egy orvosi állapot, amelyet a csonttérfogat, azaz a csont ásványi anyag csökkenése jellemez.

- csontritkulás: a csonttérfogat kóros csökkenése, ami a test csontszerkezetének törékenységének túlzott növekedéséhez vezet.

- Osteonecrosis vagy avascularis nekrózis: egy adott csontterület vérellátásának csökkenése vagy megszakítása okozta patológia. Ha a csontszövet nem kap vérellátást, akkor a sejtjei meghalhatnak, és így összeomolhatnak vagy bomlanak le a szerkezetük alatt.

Viscerális részvétel

A viscerális tünetek és tünetek általában a májra, a tüdőre vagy a végtagokra hatnak. A leggyakoribb patológiák közé tartozik:

- hepatomegalia: Ezt az orvosi állapotot a máj térfogatának rendellenes vagy kóros növekedése jellemzi. A máj részt vesz testünk különböző funkcióinak szabályozásában, ezért ez a patológia más, ehhez a struktúrához kapcsolódó rendellenességek kialakulásához vezethet, mint például a májelégtelenség..

- splenomegaly: ebben az esetben a kar méretének patológiás növekedése következik be. Ennek a szerkezetnek a befolyásolása tartós fájdalmat, hányingert, hányást okozhat.

- Intersticiális tüdőbetegség: Ez a fajta patológiás tünetek a tüdőszövetek gyulladásának vagy hegesedésének kialakulásával járnak. Az egyéb funkcionális következmények között lehetséges, hogy az érintett személynek légzési elégtelensége vagy aspirációs pneumoniasa van.

- vízkórosság: ez a kifejezés, amelyet az orvosi szakirodalomban általában a folyadék vagy zsíros anyag általánosan vagy fokálisan felhalmozódott felhalmozódására utal a testszövetekben.

Hematológiai károsodás

A lipid tárolása is befolyásolhatja a normális vagy várható hematológiai funkciót, így lehetséges, hogy több változás következik be a komponensek egyensúlyhiánya miatt:

- thrombocytopenia: ebben az esetben a vérlemezkék szintje jelentősen csökken, ezért a véralvadás kiegyensúlyozatlan, és rendellenes vagy visszatérő vérzés jelentkezhet..

- vérszegénység: ebben az esetben csökken a vörösvértestek térfogata vagy mérete. Ezek elsősorban az oxigén szervszervekre és szövetekre történő szállításáért felelősek. Ennek következtében a megjelenő tünetek között a fejfájás, a fáradtság és a visszatérő fáradtság, szédülés, légzési nehézség stb..

okai

A Gaucher-betegség genetikai eredetű, a három forma (I. típusú, II. És II. Típus) az autoszomális recesszív tulajdonságok miatt van, vagyis az egyén klinikai cusóját mutatja be, ha ugyanaz a hibás gén örökli az egyes szülőktől (National Ritka Betegségek Szervezete, 2014).

Pontosabban, ennek a patológiának az oka a mutáció jelenléte a génben, amely szabályozza az 1. kromoszómán található glükocerebroszidáz enzim termelését az 1q21 helyen (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2014).

diagnózis

A fent leírtak több jelének és tünetének jelenléte esetén lehetséges, hogy Gaucher-betegség klinikai gyanúja áll fenn.

Az egyéni és a családi klinikai történelem, a fizikai és neurológiai vizsgálat vizsgálata után a diagnózis alapvetően a béta-glükocerebroszidáz enzim biokémiai laboratóriumi vizsgálatának alapjául szolgál. Általában a leukociták és a fibroblasztok száraz vérében való koncentrációját elemezzük (Gort és Coll, 2011).

Emellett sok esetben genetikai vizsgálatot végeznek a Gaucher-betegséggel kompatibilis anomáliák esetleges jelenlétének kimutatására, és ezáltal megerősítik diagnózisukat (Gort és Coll, 2011).

kezelések

A Gaucher-kór olyan rendellenesség, amelynél az alapul szolgáló orvosi tünetek és etiológiai okai orvosilag kezelhetők..

Így a terápiás beavatkozások általában farmakológiai jellegűek, és enzimatikus helyettesítésre irányulnak, azaz a hiányos enzimet mesterséges adagolással helyettesítik (Mato Clinic, 2015)..

Ezenkívül más típusú gyógyszerek is léteznek, mint például a miglusta-t vagy az ablaktumot, amelyek befolyásolják a zsírok termelését és felhalmozódását a szervezet szövetében (Mato Clinic, 2015)..

Sok esetben ezek a beavatkozások hatékonyak a Gaucher-betegség kezelésében, azonban súlyos esetekben vagy előrehaladott stádiumokban nehéz szerkezeti sérülések, például neurológiai megbetegedések javítása..

referenciák

1. AEEFEG. (2016). Gaucher-betegség. A Gaucher-betegség beteg és családjának spanyol szövetségéből származik.
2. Alfonso Palacín, P., és Pocoví, M. (2011). Gaucher-betegség genetikája. Genotípus-fenotípus korreláció. Med Clin (Barc), 17-22.
3. Capablo Liesa, J., Sáez de Cabezón, A., Alarcia Alejos, R. és Ara Callizo, J. (2011). Gaucher-kór neurológiai formáinak klinikai jellemzői. Med Clin (Barc), 6-11.
4. Giraldo, P. (2011). A Gaucher-betegségben szenvedő betegek cselekvési útmutatója. Med Clin (Barc), 55-60.
5. Giraldo, P., Capablo, J., Alfonso, P., Latre, P., Garcia, B. és Pocovi, M. (2008). Neurológiai megnyilvánulások Gaucher-betegségben szenvedő betegeknél és rokonaiknál. Med Clin (Barc), 175-179.
6. Gort, L., & Coll, M. (2011). Gaucher-betegség diagnózisa, biomarkerei és biokémiai változásai. Med Clin (Barc), 12-16.
7. Mayo Klinika (2015). Gaucher-betegség. A Mayo Clinic-ből származik.
8. NGF. (2016). Mi az a Gaucher-kór? A nemzeti Gaucher Foundatoin-ből származik.
9. NIH. (2012). Tanulás a Gaucher-kórról. A Nemzeti Emberi Genom Kutatóintézetből származik.
10. NIH. (2014). Gaucher-kór. A MedlinePlus-ből származik.
11. NIH. (2016). Gaucher-kór. A Genetics Home Reference-ből származik.
12. NIH. (2016). Gaucher-betegség információs oldala. A Nemzeti Idegrendszeri Intézet és a Stroke.
13. NORD. (2014). Gaucher-kór. A Ritka Betegségek Országos Szervezete.
14. Forráskép