Krabbe-betegség tünetei, okai, kezelése

az Krabbe-betegség vagy a globoid leukodystrophia, egy ritka genetikai rendellenesség, amely a központi idegrendszert érinti, agyi fehéranyag vagy myelin hiányát okozva.. 

Ez genetikai, örökletes és degeneratív rendellenesség, viszonylag ismeretlen annak ellenére, hogy ez nagyon súlyos és gyakran halálos egészségügyi állapot..

Az ilyen típusú leukodystrophia az idegrendszer myelinizálódásának hiánya, a hiányosságok és más neurológiai rendellenességek megjelenése..

Krabbe-kór egyenlő mértékben érinti a fiúkat és a lányokat. Becslések szerint világszerte ennek a rendellenességnek az elterjedtsége 100 ezer születésenként körülbelül 1. Vannak azonban olyan országok, ahol az előfordulási gyakoriság sokkal magasabb, mint Skandináviában (50000-ból 1) vagy Izraelben (mindegyik 1000).

A Krabbe-betegség jellemzői

Leukodystrophia: "Leukós", fehér + "Dys", rossz vagy hiányos + "Tréphein" táplálja. A fehéranyag táplálkozási rendellenessége. Globoid: Globoid sejtekhez kapcsolódik.

Krabbe-kórként is ismert. A nevét a dán neurológus, Knud Haraldsen Krabbe (1885-1965) kapta, mert az első volt, aki 1916-ban jelentette be a páciens esetét..

A Krabbe-betegség a leukodystrophia csoportjának genetikai rendellenessége. A leukodystrophia olyan betegség, amely befolyásolja az agy fehéranyagának termelését vagy integritását, más néven myelin..

A myelin az agyban lévő fehér anyag, amely az idegsejtek axonjait (a helyet, ahol az elektromos impulzusokat hajtja végre), a köpeny vagy a réteg körül képezi, és ezáltal javítja és növeli a sejtek sebességét. idegimpulzusok átvitele.

A myelinet előállító cellás boríték garantálja az elektromos impulzusok megfelelő átvitelét, ezért a központi és a perifériás idegrendszer működéséhez elengedhetetlen az integritása..

Normál körülmények között a myelin magában foglalja az axont, amely egy nagy ellenállású réteget képez, amely szigetelőként működik, és lehetővé teszi az elektromos impulzusok megfelelő terjedését. Ahhoz, hogy jobban megértsük, a myelin olyan lenne, mint a műanyag kábel, amely egy elektromos kábelt takar.

Amikor a myelin integritását befolyásolják, azt mondják, hogy a sejt demyelinizálódik, és az idegimpulzus diszpergálódása következik be, vagy csökkenti az azonos sebességet, vagy megakadályozza azt..

Azokban az esetekben, amikor a myelin általánosan romlik vagy romlott, demyelinizációról vagy fehéranyag hiányáról beszélünk. Ennek az állapotnak a következményei jól láthatóak és drámaiak, mivel a myelin biztosítja az impulzusok megfelelő átvitelt az idegrendszerben.

Ily módon a demielináció észlelési, érzékszervi, kognitív vagy motoros hiányokat okozhat; sok esetben megérkezik a teljes bénulás és a korai halál. Minden évben több ezer embert érint olyan rendellenességek, amelyek veszélyeztetik a myelin integritását, mint például a leukodystrophia.

Ha leukodystrophia következik be, a mielin nem képes megfelelően beborítani a központi idegrendszer idegeit, ezért az elektromos impulzusok nem végezhetők kielégítően.

Jelenleg a tudományos közösség több mint egy tucat betegséget azonosított leukodystrophiának, öt különböző csoportba sorolva: peroxisomális leukodystrophiák, lizoszomális leukodystrofiák, kavitatív leukodystrophia, hypomyelinizáló leukodystrophia vagy határozatlan leukodystrophia..

A leukodystrophia jelenlegi besorolása típusuk szerint az alábbiakban látható:

Peroxiszomális leukodystrophia

• Adrenoleukodystrophia / adrenomieloneuropathia.
• Refsum-betegség (csecsemő vagy felnőtt).
• Zellweger szindróma.
• Újszülött adrenoleukodystrophia.

Lizoszomális leukodystrophia

• Metakromatikus leukodystrophia (vagy LDM)
• Globoid leukodystrophia vagy Krabbe-betegség.

Cavitary leukodystrophies

• Alexander betegsége.
• Canavan betegsége.
• CACH szindróma.
• Megaloencephalikus leukodystrophia szubkortikális cisztákkal (MLC).

Hypomyelinizáló leukodystrophia

• Pelizaeus-Merzbacher-betegség.
• Pelizaeus-Merzbacher-szerű betegség.
• Spasztikus paraplegia 2.
• Hypomyelinizáció és veleszületett szürkehályog (vagy HCC).

Besorolatlan leukodystrophia

• Az Aicardi-Goutières-szindróma.
• Határozatlan leukodystrophia. Azok, amelyekben a felelős gént még nem azonosították, vagy azonosításuk folyamatában van.

Ma arra összpontosítunk, hogy elmagyarázzuk és ismerjük az egyik lizoszomális típusú leukodystrophiát, azaz globoid típusú leukodystrophia vagy Krabbe-kór..

okai

A Krabbe-betegség a 14-es kromoszóma kis karjában található GALC-gén mutációinak következménye. Azok a személyek, akik ebben a génben mutációval rendelkeznek, nem termelnek elegendő mennyiségű galaktocerebroszidáz nevű anyagot, egy lizoszomális enzimet, amely részt vesz a nagy mennyiségű myelin lipidek katabolizmusában..

A galactocerebrosidasa hiánya egy citotoxikus anyag, pszichoszin felhalmozódását okozza, ami apoptózishoz (programozott sejthalálhoz) vezet. A nem metabolizált lipidek felhalmozódása befolyásolja az ideg-myelin védőköpeny növekedését.

Ezen anyag (galactocerebrosidase) nélkül a mielin nem képezheti az axonok lefedését, és a fehéranyagban (mind a központi, mind a perifériás idegrendszerben) a gömbsejtek csoportjai képződnek, ami miatt az idegkapcsolatok nem működnek megfelelően..

Ennek a betegségnek az örökletes összetevője recesszív (a génnek két példányára van szüksége), és az apáról a fiára kerül. Ha mindkét szülő hibás GALC génmutációt hordoz, gyermekeik 25% -os esélye van arra, hogy nem örökölnek egy mutált másolatot, 50% -a örököl egy mutált másolatot és egy normális, és 25% esélye annak, hogy két mutált másolatot örököl, és annyira, hogy ez az állapot szenved.

Amikor mindkét szülő ismert a génmutáció hordozói, és a szenvedés kockázata gyanúja, prenatális vizsgálatot, amniocentézist kell végezni. Ez a technika magában foglalja a kis mennyiségű folyadék eltávolítását a babot körülvevő zsírból egy enzimatikus és mutációs elemzéshez.

diagnózis

Ennek a patológiának a diagnózisát különböző vizsgálatokkal lehet megállapítani. A vér, a szövetek vagy a CSF (cerebrospinalis folyadék) elemzése értékeli a GALC enzim aktivitási szintjét.

A nagyon alacsony vagy nulla szintek jelzik a rendellenesség jelenlétét. Bár ez a fajta elemzés megerősítheti a diagnózist, nem ad információt arról, hogy mi lesz a betegség (lassú vagy gyors) folyamata..

Az is lehetséges, hogy más vizsgálatokkal, például EEG (elektro-encephalogram) vagy PET (pozitron emissziós tomográfia) segítségével diagnosztikai bizonyítékokat szerezzünk. Mindkét vizsgálatban kóros agyi elektromos aktivitást mutatnak ezekben a betegekben.

A neurológiai képalkotási technikákkal végzett kutatások szintén bizonyítékot szolgáltatnak a rendellenességre. Például az MRI / MRI (mágneses rezonancia-képalkotás / funkcionális mágneses rezonancia) segítségével megfigyelhető a hiányosságok agyi fehéranyag jelenlétében.

Minden kétséget kizáróan a gén mutációs vizsgálata a legbiztonságosabb és legmegbízhatóbb módszer a betegség diagnózisának megerősítésére. Ezen túlmenően, a gén által elvégzett specifikus mutációtípusokra vonatkozó információ segíthet megjósolni a betegség lefolyását.

Néhány országban az általunk megvitatott tesztek mellett az újszülötteken megelőző teszteket is végzünk, hogy kizárjuk ezt a patológiát. A kutatók azonban még mindig azon dolgoznak, hogy megtudják, milyen tesztek lennének a legmegfelelőbbek ebben a populációban.

Krabbe-betegség különböző időkben fejlődhet ki. Ha a fertőzés születéskor vagy az élet első hónapjaiban (1 hónaptól 1 évig) fordul elő, akkor korai vagy csecsemő Krabbe-betegségről beszélünk..

Ezeknek a gyerekeknek a többsége elpusztul, mielőtt elérné a két éves korukat. Amikor a gyermekkorban (1-8 év) bekövetkezik, a Krabbe-fiatalkori betegségről beszélünk. Végül, ha a hatás 8 év után következik be, a fiatal vagy késői késői megjelenésnek tekinthető, és prognózisa némileg kevésbé végzetes..

tünetek

Mint korábban említettük, ez a betegség (és a többi leukodystrophia) befolyásolja a fehéranyag vagy a myelin integritását. Tudva, hogy a mielin fontos szerepet játszik az idegrendszerben a megfelelő elektromos transzmisszióban, elképzelhető, hogy egy ilyen betegség végzetes következményekkel jár a szervezet számára..

Ennek a patológiának a tünetei a betegség kezdetétől függően változhatnak. Tehát általánosan kijelentik, hogy minél később a Krabbe-betegség megjelenése, annál lassabb a progresszió, és annál kevesebb halálos kimenetelű lesz a személy számára..

A Krabbe-betegségben szenvedő csecsemőknek a születéskor nincsenek a betegség jelei vagy tünetei. Tény, hogy a betegség korai szakaszában gyakori, hogy az orvosok összekeverik a patológiát a cerebrális megbetegedéssel.

A 3 és 6 hónapos korban, amikor az első tünetek ezekben a csecsemőkben jelentkeznek, a betegség különböző időpontjaiban vagy szakaszaiban eltérő képet mutatnak a patológiáról..

Ha a betegség korai kezdete vagy csecsemője, az első fázisban a tünetek közé tartozik a szélsőséges ingerlékenység, a végtagok merevsége, a fej rossz irányítása, szakaszos hüvelyi hajlítás, izomgörcsök és magas hőmérsékleti epizódok..

A második fázisban hipertóniás epizódok és rohamok lépnek fel, valamint hallás-, látás- és motorhiányok (például a helyes táplálkozás vagy légzés)..

A harmadik fázisban általánosított hypotonia kezdődik (a feszültség vagy az izomtónus csökkenése, vagy egy szerv tonicitása). Ez a hypotonia a baba különböző szervein terjed, megakadályozva annak normális fejlődését. Ettől a pillanattól kezdve a betegek általános vegetatív állapotba lépnek, és 2 és 3 év közötti többségben halnak meg.

Amikor a Krabbe-betegség késői gyermekkorban vagy felnőttkorban alakul ki, a tünetek hasonlóak a korábbi fejlődési szakaszokban előfordulóakhoz, de előrehaladása kevésbé gyors és a kurzus változatosabb..

A késői formák korai tünetei közé tartozik a gyengeség és a hiányosságok a már megszerzett kiváló folyamatokhoz kapcsolódhatnak, mint például a finom kézi ügyesség elvesztése, az ataxia kialakulása (nehézség vagy járhatatlanság) vagy hemiplegia. ).

Ezen betegek némelyikének azonban sokkal kevésbé súlyos tünetei lehetnek, izomgyengeségük a betegség fő tünete.

kezelés

Bár léteznek specifikus kezelések a betegség tüneteinek korlátozására, sajnos jelenleg nincs gyógyítás Krabbe betegségére. Az ezekben a betegekben végzett egészségügyi beavatkozások elsősorban az életminőség javítására irányulnak.

Különböző farmakológiai kezelések alkalmazhatók olyan tünetek kezelésére, mint az ingerlékenység, az izomgörcsök, a láz vagy a rohamok. A fizikai vagy fizioterápiás rehabilitáció elengedhetetlen ezekben a betegekben az izomtónus szabályozásához és helyreállításához.

Ezeket a beavatkozásokat általában pszichoterápiával kísérik, amely megkönnyíti az érintett kognitív funkciók helyreállítását vagy javítását.

Ennek a rendellenességnek más nagyon ígéretes kezelése van, bár a kockázat nagyobb, és hasznosnak tűnik az egyes esetekben nagyon eltérő..

A csontvelő vagy a köldökzsinórsejtek átültetése a betegség kezdeti fázisaiban lehetővé teszi e betegek fejlődésének javítását, különösen akkor, ha a betegség még tünetmentes. A transzplantáció hatékonyságát sokkal hatékonyabban mutatták ki, amikor az élet első heteiben végezték el. 

Végül úgy tűnik, hogy a génterápia nagyobb reményt ad a betegség szabályozásában. A tudósok egy vírus bevezetésével sikerült elérniük a GALC gént a szervezet sejtjeire.

A víruson áthaladó gén a sejtekbe telepíthető. Bár ezt a technikát csak az állatokra alkalmazták, a világ különböző kutatócsoportjai már működnek, így ez a technika hamarosan felhasználható az emberekben.