Mitokondriális betegségek Tünetek, okok, kezelések



az mitokondriális betegségek nagyon heterogén csoportok, amelyek a mitokondriális légzési lánc diszfunkciója következtében keletkeznek (Chinnery, 2014).

Ezek spontán vagy öröklött mutációk eredményeként jöttek létre, akár mitokondriális DNS-ben (mtDNS), akár nukleáris DNS-ben (nDNS), amelyek megváltoztatják a fehérjék vagy az RNS-molekulák (ribonukleinsav), amelyek normálisan a mitokondriumokban vannak ( Uited Mitokondriális Betegség Alapítvány).

A mitokondriális légzési lánc (CRM) öt komplexből (I, II, III, IV és V) és két molekulából áll, amelyek kapcsolódnak, Q koenzim és citokróm c. A mitokondriális oxidatív anyagcsere változásainak széles köre, a heterokeretek körülményei a mitokondriális betegségek körébe tartoznak (Eirís, 2008).

De ahhoz, hogy jobban megértsük, hogy ezek a zavarok állnak, tudnunk kell, hogy mitokondriumok vannak.

Mik a mitokondriumok?

A mitokondriumok az oxidatív foszforilációban részt vevő citoplazmatikus organellák. Felelősek a szervezet által az élet és a növekedés fenntartásához szükséges energia több mint 90% -ának megteremtéséért.

Ha a mitokondriumok meghiúsulnak, minden egyes alkalommal kevesebb energiát generál a sejten belül, ami sejtkárosodást és még sejthalált is okoz.

Ha ez a folyamat az egész testben megismétlődik, az egész rendszer meghiúsul, és a szenvedő személy élete súlyosan veszélybe kerülhet..

A betegség elsősorban a gyermekeket érinti, de a felnőtteknél a betegség kialakulása egyre gyakoribbá válik (a United Mitochondrial Disease Foundation).

Miután a mitokondriumok egyértelműek, ismert, hogy minden emberi sejt több ezer példányban tartalmaz mitokondriális DNS-t (mtDNS). Születéskor általában mindegyik azonos, amit homoplasmy-nak hívnak. Ezzel szemben az mtDNS mutációjából eredő mitokondriális rendellenességek az egyes sejtekben mutált és vad típusú mtDNS keverékét hordozhatják, amelyet heteroplazmának nevezünk. (Chinnery, 2014).

Míg egyes mitokondriális rendellenességek csak egy szervet érintenek, például a Leber örökletes optikai neuropátia szemében, sok más mitokondriális rendellenesség több szervrendszert is tartalmaz, és gyakran neurológiai és myopathiás jellemzőket mutatnak. A mitokondriális betegségek bármely korban fordulhatnak elő (Chinnery, 2014).

A mitokondriális betegségek előfordulása

Ami a prevalenciája, A mitokondriális rendellenességek gyakrabban fordulnak elő, mint korábban, a leggyakrabban előforduló örökletes metabolikus rendellenességek közé.

A rendelkezésre álló adatok alapján a mitokondriális betegségek előfordulásának konzervatív becslése 10000 lakosra 11,5 (Chinnery, 2014)..

Arpa és munkatársai (2003) becslése szerint a Spanyolországban kiszámított prevalencia 5,7: 100 000 a 14 év feletti emberek esetében.

A leggyakoribb mitokondriális betegségek listája

Mivel a mitokondriumok számos különböző funkciót töltenek be a különböző szövetekben, szó szerint több száz mitokondriális betegség van.

Mindegyik rendellenesség olyan tüneteket és jeleket hoz létre, amelyek zavaróak lehetnek a betegek és az orvosok számára a diagnózis korai szakaszában.

A több száz gén és sejt közötti komplex kölcsönhatás miatt, amelyeknek együtt kell működniük, hogy az anyagcsere-gépünk zökkenőmentesen működjön, a mitokondriális betegségek jellemzője, hogy az azonos mtDNS-mutációk nem azonos betegségeket okozhatnak (United Mitochondrial Disease Foundation).

Így a mitokondriális patológia leggyakoribb szindrómái és jelei a következők: Chinnery, 2014; mitokondriális patológiás betegek szövetsége:

  • Alpers-Huttenlocher-szindróma: Hipotonia, rohamok és májelégtelenség jellemzi.
  • Ataxikus neuropátia szindróma: Az epilepszia, a dysarthria és / vagy a myopathia jellemzi.
  • Krónikus progresszív külső ophthalmoplegia (CPEO): Külső ophthalmoplegia, kétoldalú ptosis és enyhe proximális myopathia.
  • Kearns-Sayre-szindróma (KSS): Progresszív külső ophthalmoplegia, amely 20 éves kor előtt kezdődik, pigmentáris retinopátia, ataxia, myopathia, dysphagia, diabetes mellitus, hypoparathyreosis, demencia.
  • Pearson-szindróma: Sideroblastos vérszegénység gyermekkorban, pancytopénia, exokrin hasnyálmirigy-elégtelenség, vese-tubuláris hibák.
  • Myopathia és infantilis tejsavas acidózis: Hypotonia az első életévben, táplálkozási és légzési nehézségek. A végzetes forma kardiomiopátiával és / vagy Toni-Fanconi-Debre szindrómával társítható.
  • Leigh-szindróma: A csecsemő agyi és agyi agytörzsi encephalopathia jelei, az anyai anamnézis neurológiai betegsége vagy Leigh szindróma.
  • Mitokondriális DNS-kimerülés szindróma (MDS): Kezdje gyermekkorában, és izomgyengeség és / vagy májelégtelenség jellemzi.
  • Neurogén gyengeség ataxia és rhinitis pigmentosa (NARP) esetén: Felnőtt perifériás neuropátia felnőttkorban vagy késő gyermekkorban, ataxia, pigmentáris retinopátia.
  • Mitokondriális encephalomyopathia tejsavas acidózissal és stroke-epizódokkal (MELAS szindróma): Epizódok, amelyek a 40-es életkor előtti stroke-ot szimulálják, rohamokat és / vagy demenciát és tejsavas acidózist.
  • Myoclonic myoclonic epilepszia érzékszervi ataxiával (MEMSA): Jellemzője a myopathia, a rohamok és a cerebelláris ataxia.
  • Myoclonic epilepszia szakadt vörös szálakkal (Merrf): Mioclonias, rohamok, cerebelláris ataxia, myopathia, demencia, optikai atrófia és spaszticitás.
  • Mitrokondriális neurogasztrointesztinális encephalopathia (MNGIE): Kezdje el a 20 éves kor előtt, többek között a progresszív külső ophthalmoplegiát, a ptosist, a végtagok gyengeségét és az emésztési problémákat..
  • Optikai neuropátia örökletes Leber (Lhon): Halvány kétoldalú szubakut látási elégtelenség. Az átlagos életkor 24 év. A nőknél gyakrabban fordul elő, mint a férfiaknál, 4: 1 arányban. Jellemzője a dystonia és a szív elő-gerjesztő szindrómák.

tünetek

A mitokondriális betegségek tünetei nagyon változatosak és attól függnek, hogy hol található a kár.

Egyes mitokondriális rendellenességek csak egy szervet érintenek, de a legtöbb esetben több rendszer van.

Ezért a leggyakoribb általános tünetek a mitokondriális betegség \ t

  • A növekedés hibája
  • Pszichomotoros retardáció
  • Parpebrális ptosis
  • Külső ophthalmoplegia
  • Szembetegségek
  • Proximális myopathia
  • Az intolerancia gyakorlása
  • Központi vagy perifériás hypotonia
  • kardiomiopátia
  • Sensorineural süketség,
  • Optikai atrófia
  • Pigmentáris retinopátia
  • Cukorbetegség
  • Emésztőrendszeri betegségek
  • Malabszorpciós szindróma
  • Endokrin rendellenességek
  • Hematológiai rendellenességek

az a központi idegrendszerrel kapcsolatos tünetek Gyakran ingadoznak, köztük:

  • encephalopathia
  • görcsök
  • elmebaj
  • migrén
  • A stroke-hoz hasonló epizódok
  • ataxia
  • görcsösség

(Chinnery, 2014; Eirís, 2008)

okai

A mitokondriális rendellenességeket a nukleáris DNS (nDNS) vagy a mitokondriális DNS (mtDNS) hibái okozhatják..

A nukleáris genetikai hibák autoszomális domináns vagy autoszomális recesszív módon örökölhetők. A mitokondriális DNS-hibákat anyai öröklés útján továbbítják.

A mitokondriális DNS deléciói általában de novo-ban jelentkeznek, és ezért egyetlen családtagban betegséget okoznak.

Az érintett személy apja nem fenyegeti az mtDNS kórokozó variánsának kockázatát, de az érintett személy anyja általában a mitokondriális patogén variánssal rendelkezik, és tünetei lehetnek vagy nem (Chinnery, 2014).

 A mitokondriális betegségek diagnosztizálása

Több, mint 1000 nukleáris génnel, amelyek mitokondriális fehérjéket kódolnak, a molekuláris diagnózis kihívást jelenthet. (Chinnery, 2014).

Ezért a mitokondriális betegségek diagnosztizálása a klinikai gyanún alapszik, amit az anamnézis adatok, a fizikai vizsgálat és az általános kiegészítő kutatások eredményei mutatnak. Később a mitokondriális diszfunkció specifikus vizsgálata történik.

az a kutatások általában szükségesek a betegség tanulmányozása során:

  • Alapvető vizsgálat, amely lehetővé teszi a szemgolyó belsejének megfigyelését egy betegség diagnosztizálására.
  • Elektroencefalográfia (EEG).
  • A halláskeltett potenciálok, szomatoszenzoros potenciálok és vizuális kiváltott potenciálok.
  • Electromyogram (EMG).
  • Elektro-neurográfiai vizsgálat, valamint neurométeres vizsgálatok, mint például agyi CT és különösen agyi mágneses rezonancia (MR), amelyek nagyon hasznos spektroszkópiai MR lehetnek.

Például megfigyelték, hogy a bázis magjaiban a kétoldalú hiperintens jelek Leigh-szindrómára jellemzőek.

A hátsó agyi féltekékben az infarktus-szerű elváltozások a MELAS-szindrómában vannak jelen, míg az agyi fehéranyag diffúz módon kóros jelzése látható a Kearn-Sayre-szindrómában.

A bázis ganglionjainak kalcifikációja gyakori a MELAS és a Kearn-Sayre szindrómában (Eirís, 2008).

Általában ez is történik kezdeti metabolikus vizsgálat majd diagnosztikus megerősítő teszteket végeznek, mint például morfológiai és hisztenzenzimikus vizsgálatok, elektronmikroszkópos vizsgálatok, biokémiai vizsgálatok és genetikai vizsgálatok, amelyek célja az mtDNS és a DNS jövőbeli változásainak bemutatása..

Ami a genetikai vizsgálat, Megállapítottam, hogy egyes betegeknél a klinikai kép egy specifikus mitokondriális rendellenességre jellemző, és a diagnózis az mtDNS patogén variánsának azonosításával igazolható..

Ezzel ellentétben a legtöbb személynél ez nem így van, és strukturáltabb megközelítésre van szükség, a családtörténetből, a vérelemzésből és / vagy a cerebrospinális folyadék laktát koncentrációjáról tanulmányozva, a szívértékelésre, és molekuláris genetikai vizsgálatok.

Végül, számos olyan személynél, akiknél a molekuláris genetikai vizsgálat nem nyújt sok információt, vagy nem tudja megerősíteni a diagnózist, számos különböző klinikai vizsgálat végezhető el, például izom biopszia a légzési lánc működéséhez (Chinnery, 2014).

kezelés

A mitokondriális betegségekre nincs specifikus gyógyító kezelés. A mitokondriális betegség kezelése nagymértékben támogató, palliatív, és magában foglalhatja a diabetes mellitus korai diagnózisát és kezelését, a szívritmust, a ptosis korrekcióját, az intraokuláris lencsék cseréjét a szürkehályog és a cochlearis implantációt. szenzoros halláskárosodás (Chinney, 2014).

Között általános intézkedések találkoznak (Eirís, 2008):

  • A termikus stressz elkerülése (láz vagy alacsony hőmérséklet)
  • Kerülje az intenzív testmozgást. Az aerob edzés azonban javíthatja az izomenergiát.
  • A mitokondriális légzési lánc depresszáns gyógyszerek (fenitoin, barbiturátok), valamint a mitokondriális fehérjék (kloramfenikol, tetraciklinek) vagy a karnitin (valproinsav) metabolizmusának gátlói (Eirís, 2008) \ t.

Között farmakológiai intézkedések találkoznak (Eirís, 2008):

  • Q10 koenzim (ubiquinon): Erős antioxidáns, amely az I és II komplexek elektronjait citokróm C-re transzferálja.
  • Idebenon: hasonló a CoQ10-hez. Áthalad a vér-agy gáton, és antioxidáns hatású.
  • Vitaminok: Mint a riboflavin és a nátrium-szukcinát. A K- és C-vitamin kezelés javítja az oxidatív foszforilációt. A mitokondriális légzéslánc bizonyos változásaiban a klinikai javulás izolált megfigyelését tiamin, niacinamid és riboflavin beadásával jelentették, mivel ezek a mitokondriális elektronszállítás láncában kofaktorokként működnek. A lipoinsav hatékony lehet a sejt ATP szintézisének növelésében és a glükóz felhasználásának és oxidációjának elősegítésében.
  • Kortikoszteroidok és monoamin-oxidáz inhibitorok: hatékonyak lehetnek, mert gátolják a peroxidációt és védik a membránokat..
  • L-karnitin: javítja az izomgyengeséget, a kardiomiopátiát és esetenként az encephalopathiát.
  • L-triptofán: Néha a MERRF-ben szenvedő betegek esetenként javíthatják a myoclonust és a szellőzést.
  • Nátrium-diklór-acetát: gátolja a glükóz májszintézisét és stimulálja annak használatát perifériás szövetekben, javítva az agyi oxidatív metabolizmust. A tiamint használva kell használni.

előrejelzés

A mitokondriális betegségek általában degeneratív folyamatokat jelentenek, bár bizonyos esetekben krónikus állandósultak lehetnek, ismétlődő neurológiai megnyilvánulások formájában, és még spontán javulást mutatnak a gyógyulásig, mint a jóindulatú COX-hiány esetén..

Általában a prognózis a tiszta myopathiás formákban jobb, mint az encefalopátiás formákban. A gyermekeknél a betegség agresszívabb, mint azokban az emberekben, akikben felnőttként jelentkezik.

A kezelés általában csak a természetes folyamat lelassulását eredményezi, néhány kivételtől eltekintve a CoQ10 vagy a karnitin elsődleges hiányosságai (Eirís, 2008).

Ha további információt szeretne kapni az érintett személy szemszögéből, akkor ezt a magyarázó videót is megnézheti.

referenciák

  1. Chinnery, P. F. (2014). Mitokondriális zavarok áttekintése. Gene-vélemények,
  2. Arpa, J., Cruz-Martinez, A., Campos, Y., Gutierrez-Molina, M., et al. (2003). A mitokondriális betegségek elterjedtsége és előrehaladása: 50 beteg vizsgálata. Izom-ideg, 28, 690-695.
  3. Eirís, J., Gómez, C., Blanco, M. O. & Castro, M. (2008). Mitokondriális betegségek. Az AEP terápiás diagnosztikai protokolljai: Gyermek neurológia, 15, 105-112.