Virág szindróma Tünetek, okok és kezelés

az Virág szindróma (BS) az autoszomális recesszív öröklés ritka betegsége, melyet elsősorban három aspektus jellemez: növekedési késleltetés, napsugárzással szembeni túlérzékenység és az arc (a kapillárisok tágulása) telangiectasia. Ezeknek a betegeknek genomiális instabilitása van, amely a rák kialakulását könnyíti meg.

David Bloom bőrgyógyász felfedezte 1954-ben több olyan beteg megfigyelésével, akik dwarfizmust és telangiektatikus erythemát (vörösvértest a vérkapillárisok dilatációja miatt) mutattak be (Elbendary, 2015).

Ezt a szindrómát nevezhetjük veleszületett telangiektatikus erythemának vagy Bloom-Torre-Machacek szindrómának is..

A Bloom-szindróma okai

A Bloom-szindróma egy autoszomális recesszív betegség, vagyis a BLM-gén mindkét alléljában mutációnak kell lennie, mind az anyától, mind az apától (Ellis és mtsai., 1995). A szülőknek nem feltétlenül kell bemutatniuk ezt a betegséget, de lehetnek a mutált gén hordozói anélkül, hogy tünetek lennének.

A Bloom-szindrómában több mint 60 mutációt találtak a BLM-génben, a leggyakoribb a 6 nukleotid törlése a 2281-es pozícióban, és a helyettesítés 7 másikval (Elbendary, 2015).

A Genetics Home Reference (2016) szerint a BLM gén felelős a RecQ fehérje létrehozására vonatkozó utasítások küldéséért, amely a helikázcsalád része.. 

A helikázok a DNS-hez kapcsolódnak, és átmenetileg elkülönítik a két szálat, amelyek általában egy spirálban vannak összekapcsolva, azzal a céllal, hogy olyan folyamatokat alakítsanak ki, mint a replikáció (vagy DNS-másolás), a sejtek felosztása és javítása. a DNS károsodása.

Röviden, a RecQ helikázok fontosak a DNS szerkezetének megőrzéséhez, és ezért "genom-gondozók" néven ismertek..

Például amikor egy sejt két új sejtet alkot, akkor a kromoszómákban lévő DNS-t másolni kell, hogy minden egyes új cellának minden kromoszóma két példánya legyen: az egyik apa és egy másik az anya.

Az egyes kromoszómákból másolt DNS-nek két azonos szerkezete van, amelyeket nővér kromatidának neveznek, és az elején, a sejtek megosztása előtt csatolva vannak..

Ebben a szakaszban kicserélnek néhány DNS-t közöttük; amit testvér kromatidcserének nevezünk. Úgy tűnik, hogy ez a folyamat megváltozott a Bloom-betegségben, mivel a BLM-fehérje károsodott, és ez vezérli a testvérkromatidok közötti megfelelő cseréket, és hogy a DNS a másolás ideje alatt stabil marad..

Tény, hogy a Bloom-szindrómában a kromatidok között átlagosan 10-nél több csere történik (Seki et al., 2006)..

Másrészről, a betegség genetikai anyagában is megszakadások lépnek fel, amelyek a normál sejttevékenységek romlását okozzák, ami a BLM fehérje hiánya miatt nem javítható..

Valójában egyes szakértők ezt a szindrómát „kromoszómamunka-szindrómának” minősítik, mivel nagyszámú kromoszómák szünetéhez és átrendeződéséhez kapcsolódik..

Ez a kromoszómák instabilitása nagyobb valószínűséggel jár a betegségek kialakulásához. Például a BLM fehérje hiánya miatt nem képesek helyreállni az ultraibolya fényt okozó DNS károsodásból, ezért ezek a betegek fényérzékenyek..

Ezenkívül az érintettek immunhiánya van, ami fokozottabban érzékeny a fertőzésre.

Másrészt nagy valószínűséggel fordul elő rák kialakulása bármely szervben a sejtek szabályozatlan megosztása révén, főként a leukémiában (ez egy olyan vérrák típusa, amelyet a fehérvérsejtek többlete jellemez) és a limfóma (rák a rendszer nyirokcsomójában). immun).

Hibákat találtak a FANCM gén működésében is, amely az MM1 és MM2 fehérjék kódolásáért felelős, ami szintén javítja a DNS károsodását..

Ezek azok, amelyek mind a szindrómához, mind a Fanconi anaemiához kapcsolódnak. Ezért látjuk, hogy ezek a két betegség hasonló a fenotípusukban és a hematológiai daganatok hajlamában és a csontvelő elégtelenségében..

Mindenesetre a Bloom-szindrómában lévő kromoszómákat befolyásoló molekuláris mechanizmusok még mindig vizsgálódnak.

Mi az a prevalenciája?

A Bloom-szindróma viszonylag ritka, csak az orvosi szakirodalomban leírt 300 eset ismert. Bár ez a zavar sok etnikai csoportban fordul elő, úgy tűnik, hogy sokkal gyakrabban fordul elő az Ashkenazi zsidóknál, és ez a szindrómás betegek 25% -át teszi ki..

Valójában ezen etnikai csoporton belül a szindróma előfordulásának gyakorisága elérheti az 1% -ot. A japán családokban ugyanakkor ritkábban is megtalálható.

A nemek tekintetében a férfiak valószínűleg valamivel nagyobb valószínűséggel fordulnak elő a betegséggel, mint a nők, az arány 1,3 nő 1 nő esetében.

Mik a tünetei?

Ez az állapot az élet első hónapjaiban már jelen van, és a betegek egyike sem élt több mint 50 éve.

- Malignus daganatokA genomiális instabilitás okozta, ahogyan azt a fentiekben kifejtettük, ez a szindróma által sújtott halálok fő oka. A Ritka Betegségek Országos Szervezete (2014) szerint a Bloom-szindrómában szenvedők mintegy 20% -a rákot fog kifejleszteni. Ezeknek a betegeknek 150 és 300-szor nagyobb a kockázata a rák kialakulásának, mint a betegeknél.

- immunhiányos amely súlyossága a beteg szerint változik, és amely különböző fertőzésekre hajlamos. Ez a limfociták (fehérvérsejtek) proliferációjának hiánya, az immunglobulin szintézisének problémái (az immunrendszer antitestei) és a mitogének stimulálására adott alacsony válasz (ami a sejtek megoszlását és növekedését szabályozza) miatt jelentkezik..

- Gyakori A T és B limfociták hibái, amely befolyásolja az immunrendszer fejlődését.

- az az immunrendszer meghibásodása okozhat fülfertőzést (főként középfülgyulladás), tüdőgyulladást vagy más tüneteket, például hasmenést és hányást.

- fényérzékenység: ez a DNS túlzott érzékenysége az ultraibolya sugárzással szemben, megsérülve. A fototoxicitás vagy a sejthalál egyik formája, amely károsítja az érintett bőr bőrét, amikor a nap.

- Csökkent termékenység vagy meddőség. Tény, hogy a férfiaknál nem sikerül várni. A nőknél nagyon korai menopauza fordul elő.

- Bőr megnyilvánulásokA fényérzékenység mellett a poikiloderma is jelen van, a bőr leginkább a nyakban, a hipopigmentált területeken, más hiperpigmentált területeken, telangiectasiasban és atrófiában előforduló hatással. Gyakran megfigyelt vörös foltok a bőrön, amely a napsugárzáshoz kapcsolódik (különösen az arcra).

- Egy másik megfigyelt bőrprobléma a hajszálértágulat, Úgy néz ki, mintha vörösvérű kiütések keletkeznének az arcon, amit a kis erek tágulása okoz. Úgy tűnik, mint egy pillangó mintázat, amely magában foglalja az orrát és az arcát.

- Ezek is megjelenhetnek rendellenes barna foltok vagy szürke a test más részein ("café con leche" foltok).

- Késleltetés a fejlesztésben ami már a csecsemőkben nyilvánul meg. A kisgyermekek általában megkülönböztető fej és arc, szűkebbek és kisebbek a normálnál.

- Az érintettek mintegy 10% -a éppen fejlődik cukorbaj (Ritka Betegségek Országos Szervezete, 2014).

- Nagyon éles hang.

- Változások a fogakban.

- Szemelváltozások, fülek (kiemelkedő fülek figyelhetők meg), kéz vagy láb (például polidaktikusan, ami akkor fordul elő, ha a betegnek több ujja van, mint a szokásosnál).

- Pilonidikus ciszták.

- Takarmányozási problémák: különösen a csecsemőkben és a kisgyermekekben észlelik őket, és az étkezés iránti érdeklődés hiányát mutatják. Számos alkalommal jár együtt súlyos gastroezofagális refluxdal.

- A szellemi képességek változóak, úgy, hogy egyes betegeknél rosszabbodtak, és másokban normális.

Hogyan diagnosztizálható?

A következő vizsgálatok bármelyikével diagnosztizálható:

- Citogenetikai vizsgálatok a kromoszóma-aberrációkat és a testvér kromatidák cseréjének szintjét mérik.

A vérben tenyésztett limfocitákban négy-radiális asszociációk (négykarú kromatidok cseréje) jelenlétét megfigyelhetjük annak ellenőrzésére, hogy bármilyen sejtben, kromatid résekben, szünetekben vagy átrendeződésekben magas-e a testvér kromatidcsere; vagy, ha közvetlenül mutatkozik a BLM génben, nézze meg közvetlenül.

Ezek a tesztek képesek kimutatni egy egészséges személyt, aki mutációkat hordoz a BLM génben, és utólag továbbíthatja őket.

Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) 2015 februárjában bejelentette, hogy a "23andMe" genetikai tesztet értékesíthet, amely hasznos lehet a betegség korai jelenlétének kimutatására..

E klinikai körülmények fennállása esetén e szindróma jelenlétét gyanítani kell:

- A jelentős növekedés késedelme ami az intrauterin időszak óta megfigyelhető.

- Az erythema jelenléte a bőrön az arc a napsugárzás után.

Ne tévesszen össze ...

A Bloom-szindróma diagnosztizálása előtt a következő szindrómákat kell figyelembe venni:

- Egyéb autoszomális recesszív kromoszóma instabilitási szindrómák amelyek a kromoszómák szüneteihez és átrendeződéséhez kapcsolódnak, így az alany különösen érzékeny a rák bizonyos típusaira, mint például: Fanconi anaemia, ataxia telangiectasia vagy xeroderma pigmentosa, amely más géneket tartalmaz, és nem a BLM-et..

- A Cockayne-szindróma, amely egy örökletes rendellenességből áll, amelyet a késői fejlődés, a fényérzékenység és az öregedés megjelenése jelent. Ez a törpe ritka formája.

- Rothmund-Thomson szindrómaRendkívül ritka, és tipikus bőrproblémák, hajhibák, juvenilis szürkehályog, rövid állapotú és csontváltozások, mint például a koponya-kóros elváltozások. A bőrgyulladások, a poikiloderma, a bőr degenerációja (atrófia) és a telangiectasias Bloom-szindrómához hasonlít.

kezelés

A Bloom-szindrómára, azaz a túlzott számú mutációra nincs specifikus kezelés. Inkább a beavatkozások célja a tünetek enyhítése, a támogatás és a komplikációk megelőzése.

- Próbáld meg, hogy ne tegye ki magát közvetlenül a nap alatt.

- Használjon megfelelő fényvédőt.

- Egy bőrgyógyász követése a bőr foltjainak, bőrpírjának és gyulladásának kezelésére.

- Használjon antibiotikumokat fertőzésekre.

- Rendszeres orvosi vizsgálatok a lehetséges rákos megbetegedések kimutatására, főleg akkor, amikor ezek a betegek felnőttkorban érik el. Meg kell próbálnunk figyelni a lehetséges tüneteket, mivel vannak olyan tumorok, amelyek helyreállításához korai sebészeti eltávolítást igényelnek. Néhány módszer a rák korai diagnosztizálására: mammográfia, pap kenet vagy vaginális citológia, vagy kolonoszkópia..

- Ellenőrizze, hogy ezek a gyermekek megkapják-e a szükséges tápanyagokat, amelyek megpróbálják beavatkozni az emésztő refluxba. Ehhez egy csövet helyezhetünk a bélrendszer felső részébe, hogy alvás közben kiegészítő táplálékot kapjunk. Ez egy kicsit megnövelheti a kicsik zsírlerakódását, de úgy tűnik, nincs hatással a növekedésre.

- Vizsgálja meg a cukorbetegség meglétét, hogy a lehető leghamarabb kezelje azt.

- Ha az egyénnek rákja van, fontolóra lehet venni a csontvelő-transzplantációt.

- Támogatás a családtól és más csoportoktól és hasonló betegségekkel rendelkező szövetségektől, hogy az érintett személy személyként fejlődjön, a lehető legjobb életminőséggel.

- Ha e betegség eseteit a családban vagy a házastárs családjában jelentették, a genetikai tanácsadás hasznos lenne az ilyen jellegű zavarok természetéről, örökléséről és következményeiről szóló információk megszerzéséhez, hogy hozzájáruljon az orvosi döntéshozatalhoz és személyi.

referenciák

1. Virág szindróma. (N.d.). 2016. június 23-án a Wikipédiából származik.
2. Virág szindróma. (2014). 2016. június 23-án, a Ritka Betegségek Országos Szervezetéből származik.
3. Elbendary, A. (2015. december 14.). Virágszindróma (veleszületett telangiektatikus eritéma). Letöltött a Medscape-ből.
4. Ellis, N. A., Groden, J., Ye T.Z., Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, D. J., Proytcheva, M., Alhadeff, B., német, J. (1995). "A Bloom szindróma géntermék homológ a RecQ helikázokkal". Cell 83: 655-666.
5. Német, J. és Sanz, M. &. (N.d.). BLOOM SYNDROME. A Bloom-szindróma-nyilvántartás által a regisztrált személyek és családjaik számára készített leíró összefoglaló. 2016. június 23-án a BLOOM SYNDROME FOUNDATION.
6. Sanz, M. G. (2016. április 7.). Bloom-szindróma. A Gene-véleményekből származik.
7. Seki, M., Nakagawa, T., Seki, T., et al. (2006). A nővér kromatidok oldódásában szerepet játszanak a Bloom helikáz és a DNS-topoizomeráz III alfa. Mol Cell Biol.16: 6299-307.
8. Forráskép.