Cockayne szindróma Tünetek, okok, kezelések

az Cockayne-szindróma (SC) olyan genetikai eredetű rendellenesség, amely korai öregedést okoz a gyermekkori és / vagy serdülőkori szakaszban (Iyama és Wilson, 2016)

Klinikailag, szindróma Cackayne jellemzi széles spektrumú rendellenességek, beleértve a növekedési rendellenességek és pszichomotoros fejlődés, neurológiai regressziós jellemző fizikai fenotípus, fényérzékenység, látás és hallás hibák, beleértve a (Bayon Calatayud közé, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante White, 2005).

A Cockayne-szindróma etiológiai eredetét illetően a legtöbb esetben elsősorban az ERCC8 és az ERCC6 génekben az 5. és 10. kromoszómákban található specifikus mutációk állnak (Laugel, 2013)..

Másrészt a Cokayne-szindróma diagnózisát genetikai és RNS-analízissel igazolják, bár elengedhetetlen az érintettek klinikai jellemzőinek kiterjedt fizikai vizsgálata és tanulmányozása (Dollfus és Laugel, 2009)..

Annak ellenére, hogy ennek a patológiának nincs gyógyító hatása, az orvosi és rehabilitációs beavatkozáson alapuló különböző tüneti terápiás megközelítések: sebészeti korrekció, korai stimuláció, motor, elektrostimuláció, gyógyszeradagolás, fizikoterápia stb. (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

A Cockayne-szindróma jellemzői

az Cockayne-szindróma (SC) egy ritka örökletes eredetű betegség, amelynek alapvető megnyilvánulása a korai öregedés kialakulása (Iyama és Wilson, 2016)

Bár ennek az állapotnak a súlyossága az orvosi komplikációktól függően változhat, a genetikai anomáliák a korai öregedéssel és a várható élettartam jelentős csökkenésével kompatibilis megnyilvánulásokat eredményeznek (Iyama és Wilson, 2016). ).

Így az orvosi szakirodalom nagy részében a Cockayne-szindróma egyfajta szegmentális progéria (Iyama és Wilson, 2016)..

Általában a progéria kifejezést arra használják, hogy a gyermekpopuláció gyorsított / korai öregedésének jelenléte által klinikailag definiált betegségcsoportra utaljon (Nemzeti Egészségügyi Intézetek, 2015).

Ez a fajta változás a genetikai tényezők eredménye, és az öregség fiziológiai jeleit és tüneteit kell eredményeznie (Genetics Home Reference, 2016).

Így a Cockayne-szindrómát először 1936-ban írta le Cokayne. Klinikai jelentésében két eset leírását említette.
klinikailag definiált cachectikus dwarfizmus, retina atrófia és süketség (Laugel, 2013).

A későbbiekben új klinikailag hasonló esetekkel bővítette leírásait, amelyek tünetei a korai gyermekkorban nyilvánvalóan fejlődtek ki (Laugel, 2013).

Végül, a 80-as és 90-es évek körül, a technikai fejlődésnek köszönhetően, ez a patológia sejtszintű volt, míg 1990-ben azonosíthatóak voltak az ebben a patológiában résztvevő fő gének (Laugel, 2013)..

Ily módon a Cokayne-szindrómát három alapvető megállapítás határozza meg (Nemzeti Ritkaságok Szervezete, 2016):

1. A növekedés jelentős lassulása (rövid idő, kis súly stb.).

2. Rendellenesen túlzott fényérzékenység (fényérzékenység).

3. Éves fizikai megjelenés.

Ezenkívül a különböző szerzők rámutatnak a különböző klinikai altípusok jelenlétére a Cokayne-szindrómában (Conchello-Monleón és mtsai, 2012; Lanzafame, Vaz, Nardo, Botta, Orioli és Stefanini, 2013; Laugel, 2013):

- I. típus: ez a típus a Cockayne szindróma klasszikus és leggyakoribb megjelenési formája. Ebben az esetben a kardinális tüneteknek 2 év után kell megjelenniük.

- II. Típus: ebben az esetben a klinikai jellemzők korán jelennek meg. Így szignifikáns tüneteket figyelhetünk meg a születéstől, továbbá általában súlyos klinikai állapotot mutatnak.

- III. Típus: ezt a típust enyhébb klinikai megjelenés jellemzi. Ezen túlmenően, az előző altípusokhoz képest általában későn kezdődik.

- XP / CS típus: a Cockayne-szindróma klinikai altípusa, amelyet a xeroderma pigmentosa-val való közös prezentáció jellemez. Jellemzői a csökkent termőképesség, a mentális retardáció és a bőrrák kialakulása.

statisztika

A Cockayne-szindrómát ritka vagy ritka betegségnek tekintik, amelynek becsült előfordulási gyakorisága az európai régiókban 200 000 lakosra vonatkoztatva 1 eset (Dollfus és Laugel, 2009)..

Összességében az Egyesült Államokban és Európában a Cockay-szindróma mintegy 2 vagy 3 esetben fordul elő Önnek millió születéskor (Genetics Home Reference, 2016).

Ami az érintettek szociodemográfiai jellemzőit illeti, a járványügyi vizsgálatok nem azonosítottak magasabb gyakoriságot a nem, a származási hely vagy az etnikai és / vagy faji csoportok között (Nemzeti Ritka Diszkréció Szervezete, 2016).

Jellemző tünetek

A Cockayne-szindrómát klinikailag jellemzi a klinikai megnyilvánulások heterogén mintázata, amelyek mindegyike a fejlesztés általános hiánya és a súlyos multiszisztémás degeneráció által definiált (Iyama és Wilson, 2016).

Így a Cockayne-szindróma leggyakoribb jelei és tünetei általában a következők: (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005, Genetics Home Reference, 2016, Nemzeti Ritka Diszpergációs Szervezet, 2016):

a) Növekedési késleltetés

A Cockayne szindróma egyik legjellemzőbb orvosi jellemzője a lassú vagy késleltetett fizikai növekedés kialakulása.

Noha bizonyos esetekben a terhességi ellenőrzés rutin ultrahangával azonosítható a prenatális stádiumban, gyakrabban figyeljük ezeket a paramétereket az élet első éveiben..

Általánosságban elmondható, hogy az érintetteknél mind a termés, mind a normálisnál kisebb súly vagy megfigyelés figyelhető meg a nemi és kronológiai korukban..

Ezen túlmenően néhány klinikai vizsgálat a Cockayne-szindrómát a törpe formájának minősíti (Conchello-Monleón és mtsai., 2012), azaz olyan növekedési rendellenesség, amelyben a felnőtt magasság általában nem haladja meg a 125 cm-t (Nemzeti Egészségügyi Intézetek, 2016).

Másrészt az általános növekedési késleltetés következtében megfigyelhető a mikrocefhalia jelenléte is. Így az érintett egyének feje általában kisebb vagy kisebb méretű, mint a nemük és a korcsoportuk számára várt (Központ a Betegségellenőrzés és Megelőzés Központja, 2016).

Így a Cockayne szindróma növekedési jellemzőit a következők határozzák meg:

- Kis súly.

- Csökkentett méret, kompatibilis a növekedési rendellenesség vagy a törpe diagnózisával.

- kisfejűség

b) Izom-csontrendszeri betegségek

A Cockayne-szindrómát általában a különböző váz-, izom- és bőrmeghatározó tulajdonságok jellemzik:

Így az arckonfigurációt a fej, a száj és az állat kis méretének, fejletlen vagy keskeny és akasztott orrának jelenléte miatt atipikusnak tekintjük.

Hasonlóképpen, a fogorvosi darabok elrendezése általában rendellenes, az esetek egy részében rossz okklúzió keletkezik, és jelentős számú kariesz és anomália alakul ki a mandibularis vetületben..

Ami a bőr tulajdonságait illeti, megfigyelhető, hogy a haj és a bőr száraz és finom megjelenést mutat. Általában a bőr idősebb megjelenést mutat ráncokkal, zsírszövetvesztéssel vagy a pigmentáció rendellenességeivel.

Másrészről, a Cockayne-szindrómában szenvedő embereknél lehetséges a végtagok méretében tapasztalható aránytalanság azonosítása, így a szokásos módon mind abnormálisan nagy kéz és láb, mind a hosszabb karok és lábak megfigyelése figyelhető meg a lábak teljes méretéhez képest. szerv.

Emellett az is lehetséges, hogy az ízületek rendellenesen fejlődnek, nagyobb méretűek, mint a szükségesek, és különböző csont- és izomcsoportok rögzített helyzetéhez vezetnek..

Másrészről az izomváltozások esetében a leggyakoribb a spaszticitás kialakulásának megfigyelése, azaz az izomtónus rendellenes és kóros emelkedése, amelyet egyes esetekben a hipo vagy hyperreflexia (fokozott reflexek) további bemutatása kísér.
osteo-tendineus).

Így a Cockayne-szindróma izom-csontrendszeri jellemzőit a következők jelenléte határozza meg:

- Atípusos arckonfiguráció.

- Fogászati ​​zavarok.

- Bőr öregedése.

- Anatómiai aránytalanság a felső és alsó végtagokban.

- Spaszticitás és hiper / hiporeflexia kialakulása.

c) Érzékszervi változások

A Cockayne-szindrómában megjelenő különböző érzékszervi anomáliák alapvetően az egyes ingerekre adott érzékenység változásaihoz és a szemészeti és hallási patológiák jelenlétéhez kapcsolódnak..

Ily módon ennek a patológiának az egyik kardinális jellemzője a fényérzékenység, vagyis a fény túlzott érzékenysége, amely kényelmetlenséget és fájdalmat okozhat..

Így sok érintettnél megfigyelhető az égési sérülések és hólyagok kialakulása napfény hatásának kitéve.

Másrészt egy másik tipikus orvosi vizsgálat a szemészeti és vizuális anomáliák kialakulása, főként a retina degenerációjával, a szürkehályog jelenlétével, az optikai atrófiával vagy a progresszív pigmentáris retinopátiával..

Ezen túlmenően a hallásképesség szempontjából meglehetősen gyakori, hogy szignifikáns hallásveszteséget (halláscsökkenést) vagy érzékszervi siket alakul ki..

Így a Cockayne szindróma érzékszervi jellemzőit a következők jelenléte határozza meg:

- fényérzékenység.

- Szemészeti patológiák.

- Halláshiány.

d) Neurológiai degeneráció

A neurológiai jellemzők tekintetében megfigyelhető a központi és a perifériás idegrendszer általános hatása, amelyre jellemző a fehér, szürke anyag progresszív degenerációja és a cerebelláris atrófia jelenléte..

Általában a Cockayne-szindrómában szenvedő személyek különböző jellemzőket mutatnak be, mint például:

- Általános szellemi hiány: mind agyi struktúrák hiányos fejlődése, mind az ezt követő sejt degeneráció különböző kognitív hiányosságokhoz vezet..

Mindez alapvetően az érintett személy korosztályának várt szintje alatti szellemi teljesítményhez kapcsolódik.

- Pszichomotoros retardáció: a motorterület vonatkozásában az ataxiával kapcsolatos különböző rendellenességek kialakulása, a dysarthria a tremorok jelenlétéhez jelentősen akadályozza a különböző készségek megszerzését.

Így az érintettek különböző változásokat mutatnak be az álló, ülőhely, a testtartás változásai, az objektumtartományok stb..

- Nyelvi zavarok: A nyelvi készségek rosszul és hiányosan fejlődnek. A Cockayne-szindrómában szenvedő emberek nyelvét szétszórt beszéd jellemzi, rövid mondatok és néhány szó használatával..

okai

A Cockayne-szindróma eredete genetikai változások jelenlétében található, különösen az ERCC vagy CBS gén és az ERCC vagy CSA gén mutációinak kialakulásában (Genetics Home Reference, 2016).

Mindkét gén alapvető szerepet játszik a károsodott vagy sérült DNS javításáért felelős fehérjék előállításában. Így külső vagy belső károsodás esetén a DNS-t nem lehet rendesen javítani, és a hiányos működésű sejtek exponenciálisan meghalnak (Genetics Home Reference, 2016).

Így a DNS-helyreállítás hiánya hozzájárulhat a fényérzékenység jellemzőihez és a Cockayne-szindróma egyéb jellemző klinikai jellemzőihez..

diagnózis

Bár a kórtörténet és a fizikai vizsgálat elemzése alapvető fontosságú a Cockayne-szindróma gyanújának fenntartásához, más orvosi módszerek alkalmazása alapvető fontosságú..

Ebben az esetben a neurológiai képalkotási tesztek, például a mágneses rezonancia képalkotás vagy a számítógépes tomográfia használata a neurológiai változások meghatározásához hasznos (a Rare Disroders Nemzeti Szervezete, 2016).

Ezen túlmenően a genetikai változások kimutatására szolgáló anomáliák kimutatására szolgáló genetikai vizsgálat alapvető fontosságú a Cockayne-szindróma diagnózisának végleges megerősítéséhez (Dollfus és Laugel, 2009)..

Van-e kezelés?

A Cockayne-szindróma és a másodlagos orvosi komplikációk kezelése alapvetően tüneti (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005):

- A mozgásszervi és fogászati ​​rendellenességek sebészeti beavatkozása.

- Táplálkozási és élelmiszer-adaptációk.

- Rehabilitációs fizikai kezelés: a pszichomotoros készségek stimulálása, a spaszticitás és a kisagyi rendellenességek ellenőrzése.

- A spaszticitás farmakológiai kezelése.

- Postális adaptációk.

- Izmos elektrostimuláció.

- Szemészeti rendellenességek sebészeti és farmakológiai kezelése

- Hallási adaptációk.

referenciák

1. Bayón Calatayud, M., Urdiales Urdiales, J., Atienza Delgado, R., és Morante del Blanco, M. (2005). Cockayne-szindróma: kezelés és rehabilitáció. A
   az ügy célja. Rehabilitáció (Madr), 171-5. Visszatérve a rehabilitációból (Madr).
2. Conchello-Monleón és mtsai. (2012). Cockayne-szindróma: új mutáció az ERCC8-génben. Rev Neurol.
3. Dollfus, H. és Laugel, V. (2009). Cockayne-szindróma. Az Orphanet-ből származik.
4. Iyama, T., és Wilson, D. (2016). A Cockayne-szindrómában hiányos fehérjék DNS-károsodási válaszát szabályozó elemek. J Mol Biol (62-76).
5. Lanzafame, M., Vaz, B., Nardo, T., Botta, E., Orioli, D. és Stefanini, M. (2013). A laboratóriumi vizsgálatoktól a Cockayne-szindróma funkcionális jellemzéséig. Az öregedés és a fejlődés mechanizmusai, 171-179.
6. Laugel, V. (2013). Cockayne-szindróma: a kiterjedt klinikai és mutációs spektrum. Az öregedés és a fejlődés mechanizmusai, 161-120.
7. NIH. (2016). Cockayne-szindróma. A Genetics Home Reference-ből származik.
8. NIH. (2016). törpeség. A MedlinePlus-ből származik.
9. NORD. (2016). Cockayne-szindróma. A Ritka Betegségek Országos Szervezete.