Cornelia de Lange szindróma tünetei, okai, kezelése

az Cornelia de Lange szindróma (SdCL) Ez a genetikai eredetű patológia. Jellemzője, hogy jelentős kognitív késleltetés áll fenn, amelyhez különböző alakzatok alakulnak ki (Gutiérrez Fernández és Pacheco Cumani, 2016).

Klinikai szinten három különböző klinikai kurzus létezik: súlyos, mérsékelt és enyhe (Gil, Ribate és Ramos, 2010).

A jeleket és tüneteket általában az atipikus arc-konfiguráció, az izom-csontrendszeri rendellenességek és a késleltetett kognitív és pszichomotoros fejlődés alkotja (Gil, Ribate és Ramos, 2010)..

Ezenkívül meg lehet különböztetni a szív-, tüdő- és / vagy emésztési rendellenességekkel kapcsolatos más típusú anomáliákat (Gutiérrez Ferández és Pacheco Cumani, 2016)..

A Cornelia de Lange-szindróma eredetét illetően az etiológiája többek között az SMC3, SMC1A, NIPBL gének specifikus mutációinak jelenlétéhez kapcsolódik (Gil, Ribate és Ramos, 2010).

A diagnózis alapvetően klinikai, a fizikai és kognitív jellemzők alapján (Castro-Santana, Cárdenas Hernández és Anaya-Pava, 2014). Általában azonban egy genetikai megerősítési kísérlet kísér.

A kezelés az orvosi komplikációk felismerésére és kezelésére irányul (Castro-Santana, Cárdenas Hernández és Anaya-Pava, 2014). Elengedhetetlen az orvosi, logopédiás, neuropszichológiai és speciális oktatási beavatkozás.

A Cornelia de Lange szindróma jellemzői

A Cornelia de Lange szindróma ritka genetikai rendellenesség, veleszületett jellegű, azaz klinikai jellemzői nyilvánvalóak a születés óta (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2016).

Ez a multiszisztéma-részvétel patológiája, a késleltetett fizikai és kognitív fejlődéssel, a koponya-arc-rendellenességekkel vagy az izom-csontrendszeri rendellenességekkel kapcsolatos tünetekkel (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2016)..

Bár a szindróma klinikai folyamata és súlyossága jelentősen változhat az érintettek körében, ez egy magas halálozási arányú betegség (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2016).

A Cornelia de Lange-szindrómában szenvedő embereket atipikus vagy jellegzetes arckonfiguráció jellemzi és késlelteti a pre- és postnatalis növekedést / fejlődést (Cornelia de Lange szindróma alapítvány, 2016).

A leggyakoribb az, hogy a tanulási problémák jelennek meg, késnek a nyelvi vagy gyalogsági és viselkedési rendellenességek (Cornelia de Lange szindróma alapítvány, 2016).

Kutatása két, 6 és 17 hónapos beteg vizsgálatán alapult. Klinikai képét a fizikai növekedés súlyos késleltetése és a különböző rendellenességekkel kapcsolatos szellemi fejlődés jellemezte (Gutiérrez Fernández és Pacheco Cumani, 2016).

Tekintettel mindkét eset hasonlóságára, a közös és nyilvános etiológiai ok létezése volt az első ilyen klinikai jelentés (Gutiérrez Fernández és Pacheco Cumani, 2016).

Korábban Brachmann (1916) sikerült közzétennie néhány, a Cornelia de Lange-szindrómával kompatibilis, gyermekkorú páciens boncolási adatait (Gutiérrez Fernández és Pacheco Cumani, 2016).

Jelenleg a szindróma klinikai képét három különböző fenotípus szerint osztályozták: súlyos, mérsékelt és enyhe (Gil, Ribate és Ramos, 2010)..

statisztika

A Cornelia de Lange szindróma ritka betegség a lakosság körében, általában ritka betegségeknek minősül.

A járványügyi adatok nem ismertek pontosan. A betegség előfordulási gyakorisága egy esetben 10 000-30 000 születés esetén becsülhető meg (Genetics Home Reference, 2016).

Spanyolország esetében 100 ezer születés esetében 0,97-es minimális prevalenciát azonosítottak (Sanz, Suárez, Rodríguez, Durán és Cortez, 2007)..

A mai napig több mint 400 különböző orvosi és kísérleti szakirodalomban leírt Cornelia de Lange-szindrómás esetet találunk (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2016)..

Ez egy olyan patológia, amely egyenlő mértékben befolyásolhatja mindkét nemet (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2016).

Egyes szerzők, mint például Gutiérrez Fernández és Pacheco Cumani (2016), a nők enyhe túlsúlyát javasolják, 1,3 / 1 arányban (Gil, Ribate és Ramos, 2010).

Ami a többi szociodemográfiai tényezőt illeti, a jelenlegi kutatások nem azonosítottak bizonyos országokkal vagy etnikai és / vagy faji csoportokkal kapcsolatos különbségeket.

A diagnosztizált esetek többsége szórványos, bár számos érintett családot azonosítottak egy domináns öröklési mintával (Gil, Ribate és Ramos, 2010)..

Jelek és tünetek

A Cornelia de Lange-szindróma jeleit és tüneteit széles körű részvétel jellemzi.

Ezt a betegséget a jellegzetes arcvonások, a felső és az alsó végtag izom-csontrendszeri rendellenességei határozzák meg, a pre- és postnatalis növekedés általános késleltetését, valamint más fizikai anomáliák kialakulását (García és Diez, 2009)..

Ezután a Cornelia de Lange szindróma leggyakoribb klinikai jellemzőit ismertetjük:

növekedés

A Cornelia Lange-szindróma által érintettek több mint 90% -ában azonosítható a fizikai fejlődés vagy a globális hypocrecimiento késése (Gutiérrez Fernández és Pacheco Cumani, 2016).

A növekedést gyakran érintik mind a prenatális, mind a postnatalis szakaszokban (Gil, Ribate és Ramos, 2010)..

Az újszülöttek leggyakoribb jellemzői (Gil, Ribate és Ramos, 2010):

• A vártnál kisebb súly és méret.
• A koponyahatár csökkentése a 3. százalékpont alatt.

Ezek a feltételek általában felnőttkorra is kiterjednek. Megkülönböztethető az érintett személy neméhez és biológiai életkorához képest várható növekedés (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2016).

Az ilyen jellegű változásokkal párhuzamosan azonosíthatók bizonyos, az élelmiszerrel kapcsolatos rendellenességek (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2016).

Az életkor kezdeti szakaszában gyakori a nehézségi nyelés vagy az étrend rágása (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2016).

Koponya-arc jellemzői

A koponya- és az arcváltozások halmaza egy jellegzetes arc-fenotípus kialakulását eredményezi a Cornelia de Lange-szindrómában szenvedő emberekben..

A leggyakoribb anomáliák közé tartozik (Gil, Ribate és Ramos, 2010, Gutiérrez Fernández és Pacheco Cumani, 2016, Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2016):

• microcephalia: a teljes fej méretének csökkenése, amely az érintett személy neméhez és korcsoportjához képest várhatónál kisebb.
• synophrys: a szemöldök rendszerint folyamatos konfigurációt mutatnak, térköz vagy hajszabad terület nélkül. A szemöldök egyesülése az egyik legjellemzőbb arcvonása. A leggyakoribb az, hogy íveltebb, mint a szokásos.
• fülek: Bár a szemészeti szinten az anomáliák vagy jelentős változások általában nem azonosulnak, a szempillák általában hosszúak és nagyon vékonyak..
• Orr konfiguráció: Az orrát általában annak néhány struktúrájának felépülése jellemzi. Globálisan kis mérete van az ellentétes lyukakkal. Az orrhíd általában széles és depressziós, míg a szűrő hosszúkás és kiemelkedő.
• Maxilláris és bukkális konfiguráció: egy fejletlen állkapocs (micrognathia) látható a szájpadlás emelkedésével és a fogászati ​​implantátum különböző rendellenességeivel. A felső ajak általában vékony, és a commissures az alsó sík felé irányul.
• Akusztikus pavilonok: a fülekben általában alacsony agyi implantátum van. Amellett, hogy a szokásosnál alacsonyabbak, hajlamosak fordulni hátra.
• nyak: Az érintettek csökkentik a nyak hosszát. Gyakori azonosítani a kapilláris vonal alacsony beültetését.

Izom-csontrendszeri jellemzők

• Késleltetett csontkor: a prenatális és a postnatalis növekedés rendellenességei jelentős késést okozhatnak a csont érésében.
• hypoplasia: Az érintettek közül sokan aszimmetrikusan fejtik ki a végtagokat és a testtagokat. A szokásosnál kisebb a kéz és a láb azonosítása.
• Syndactyliát: ebben a szindrómában gyakori a bőr egyesülése vagy a kezek egyes ujjainak csontszerkezete.
• brachyclinodactyly: a kéz ötödik ujja általában ívelt és eltérített konfigurációt mutat.
• oligodactyly: egy vagy több ujj vagy lábujj hiánya egy másik olyan izom-csontrendszeri jellemző, amely azonosítható.
• Izom hypotonia: az izmok szerkezete általában tompa vagy rendellenesen csökkent.

Neurológiai és kognitív jellemzők

A kognitív és pszichomotoros fejlődés késleltetése a Cornelia Lange szindróma egyik központi klinikai eredménye.

A motoros vagy mentális aktivitással kapcsolatos készségek lassú megszerzése általában azonosítható.

A legjelentősebb mérföldkövek az ülés megszerzése, az affektív mosoly, a csattanás, a független elmozdulás, az első szavak kibocsátása, a megértés és a megrendelések, a táplálás, az ambíció vagy a független tisztítás..

Az érintettek közül sokban az enyhe vagy közepes szellemi fogyatékossághoz kapcsolódó átlagos IQ azonosítható.

Viselkedési jellemzők

A Cornelia de Lange-szindróma által érintett személyek viselkedése általában néhány jellegzetes tulajdonsággal rendelkezik:

• Túlérzékenység stimulál.
• Szabálytalan alvás és étkezési szokások.
• A társadalmi kapcsolatok kialakításának nehézsége vagy képtelensége.
• Ismétlődő és sztereotip viselkedés.
• Az érzelmek nem vagy nem verbális kifejezése.

Egyéb fizikai jellemzők

A Cornelia de Lange szindróma szintén összefügg a különböző orvosi komplikációk kialakulásával.

Az érintettek egészségi állapotának halálozásának vagy súlyosbodásának leggyakoribb oka a következők:

• Az emésztőrendszer rendellenességei.
• Kardiális rendellenességek.
• Változások és légzőszervi anomáliák (diszplázia / bronchopulmonalis hypoplasia, pulmonális aspiráció, ismétlődő apnoe rohamok, tüdőgyulladás stb.).

Vannak különböző klinikai tanfolyamok?

A Cornelia de Lange szindróma jeleinek és tüneteinek változatossága lehetővé tette a klinikai lefolyást (Gutiérrez Fernández és Pacheco Cumani, 2016):

• I. típus: Általában a legsúlyosabb. A változásokat és az anomáliákat a fizikai hipo-növekedés, az izom-csontrendszeri rendellenességek, az abnormális arcvonások, az ízületi mobilitás korlátozása, a kognitív késleltetés és más orvosi komplikációk (hallás, szem, emésztési, reno-urológiai, szív- és nemi szervek) jellemzik..
• II. Típus: ebben az altípusban a fizikai változások általában nem egyértelműek, különösen a végtagokban. Az érintetteknek általában nincs súlyos szellemi hiányuk. A leggyakoribb az, hogy a diagnózis az újszülött szakaszon túl történik.
• III. Típus: klinikai lefolyását elsősorban a klinikai variabilitás jellemzi. Az arckifejezések a legtöbb esetben jelen vannak, de a többi anomália kifejezés változó.

okai

A Cornelia Lange szindróma eredete a genetikai rendellenességek jelenlétéhez kapcsolódik.

A vizsgált esetekben 5 különböző génben lehetett azonosítani a specifikus mutációkat: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 és SMC3 (Genetics Home Reference, 2016).

A leggyakoribb változás az érintettek több mint felében azonosított NIPBL-génhez kapcsolódik. A többi genetikai anomália kevésbé gyakori (Genetics Home Reference, 2016).

Mindezek a gének kiemelkedő szerepet játszanak a coheszin komplexhez kapcsolódó fehérjék termelésében, amelyek felelősek a kromoszóma szerkezetének és szervezetének szabályozásáért, a sejtek genetikai információinak stabilizálásáért és a DNS javításáért (Genetics Home Reference, 2016).

Emellett számos alapvető funkciót is teljesítenek a végtagok, az arc és más testrészek és rendszerek prenatális fejlődésében (Genetics Home Reference, 2016).

diagnózis

A Cornelia de Lange szindróma diagnózisa klinikai. Jelenleg nincs laboratóriumi vizsgálat, amely jelzi a jelenlétüket.

Az orvosi területen a leggyakoribb a Kline és munkatársai által javasolt diagnosztikai kritériumok alkalmazása (2007).  

Ezek a craniofacialis anomáliák azonosítására, a végtagok, a neuroszenzoros és a bőr változások, viselkedési zavarok, stb. (Gil, Ribate és Ramos, 2010).

Kiegészítő módon fontos, hogy molekuláris genetikai elemzést végezzünk a Cornelia de Lange szindrómához kapcsolódó mutációk jelenlétének azonosításához (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2016)..

kezelés

Bár a Cornelia de Lange-szindrómában nincs gyógyítás, terápiás megközelítése a komplikációk kezelésével együtt folyamatos orvosi nyomon követést igényel..

A szerzők, Gil, Ribate és Ramos (2010) rámutatnak a leggyakrabban használt megközelítésekre.

• Fejlesztés és növekedés: többek között a kalóriabevitel szabályozása, a mesterséges ellátás, a nasogastric cső beültetése.
• Viselkedés és pszichomotoros fejlődés: logopédiás intervenciós program alkalmazása, korai stimuláció és speciális oktatás. Olyan kiigazítások használata, mint a jelnyelv vagy más alternatív kommunikációs technikák. Kognitív-viselkedési megközelítések alkalmazása viselkedési zavarok esetén.
• Rendellenességek és izom-csontrendszeri rendellenességek: a leggyakoribb a korrekciós módszerek vagy a sebészeti megközelítések alkalmazása, bár nincsenek olyan adatok, amelyek bizonyítják annak hatékonyságát.
• A rendellenességek és a koponyahártya-rendellenességek: Az alapvető megközelítés a sebészeti korrekcióra összpontosít, különösen a maxilláris és orális anomáliákra.

referenciák

1. Castro-Santana, N., Cárdenas Hernández, R., és Anaya-Pava, E. (2014). A retina szétválasztása és a kristályos szubluxáció önmagában okozott szemészeti trauma miatt a Cornelia Lange-szindrómában. Rev Mex Oftalmol.
2. CdLS Alapítvány. (2016). A CdLS jellemzői. A Cornelia de Lange Szindróma Alapítványtól származik.
3. García, T., és Díez, N. (2009). Logopédiás beavatkozás Cornelia de Lange-szindróma esetében. A Beszédterápia, a Phonatry és az Audiology folyóirat.
4. Gil, M., Ribate, M., és Ramos, F. (2010). Cornelia de Lange szindróma. AEP. Az AEP-től származik.
5. Gutiérrez Fernández, J., & Pacheco Cumani, M. (2016). XII. Fejezet. Cornelia de Lange szindróma. Letöltve az AEPED-ből.
6. NIH. (2016). Cornelia de Lange szindróma. A Genetics Home Reference-ből származik.
7. NORD. (2016). Cornelia de Lange szindróma. A Ritka Betegségek Országos Szervezete.
8. Sanz, H., Suárez, E., Rodriguez, S., Durán, J. és Cortez, V. (2007). Cornelia de Lange szindróma. Gaz Med Bol.