Joubert-szindróma tünetei, okai, kezelések



az Joubert-szindróma genetikai eredetű rendellenesség, amelyet az izomtónus, a koordinációs problémák, a szokatlan szemmozgások, a megváltozott légzési minták és az értelmi fogyatékosság csökkenése jellemez (Joubert-szindróma alapítvány, 2016).

Mindezek a változások az autoszomális genetikai transzmissziónak köszönhetőek, amelyek fontos rendellenességeket okoznak az agyban, a cerebelláris vermis csökkentését (Joubert-szindróma Alapítvány, 2016), valamint az agyszár szerkezeti rendellenességeit (Nemzeti Neurológiai Intézet). Zavarok és stroke, 2016).

Emellett Joubert-szindróma a ciliopathiáknak nevezett rendellenességek egy csoportjának része? ez a sejtek egy részének diszfunkciójával van jelen, amit úgynevezett szilíciumnak nevezünk. Joubert Szindróma Alapítvány, 2016).

Ennek a patológiának a kezdeti leírását Marie Joubert és a munkatársak készítették 1968-ban, amelyben négy esetet ismertettek. A betegeknél a cerebelláris vermis, az újszülöttkori epizodikus ampnea-hypernea szindróma, az abnormális szemmozgások, az ataxia és a mentális retardáció részleges vagy teljes hiánya volt (Angemi és Zucotti, 2012)..

Ezen túlmenően ez a szindróma különböző szervi változásokkal is társult, mint például a májfibrózis, a polydactyly, a nephronophtisis vagy a retina dystrophia (Angemi és Zucotti, 2012)..

Ami a kezelést illeti, a Joubert-szindróma jelenleg nem gyógyítható. A terápiás beavatkozások a tüneti ellenőrzésre és támogatásra, a csecsemők fizikai és szellemi stimulációjára és a foglalkozási terápiára irányulnak (National Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Joubert-szindróma jellemzői

az Joubert-szindróma (SJ) olyan genetikai eredetű patológiás típus, amelyre az agyszemek területén a veleszületett rendellenesség és a cerebelláris vermis agenesis (részleges vagy teljes hiánya) vagy hypoplasia (hiányos fejlődése) jellemzi (Ophatnet, 2009).

Pontosabban, anatómiai szinten azt jellemzi, hogy mi az?moláris jel?? a mezencephalon: a kisagyi vermis agenesia vagy hipoplazia, a felsőbbrendű kisgyerekek szűkítése engorgációval, megnyúlás és elhomályosodás és mély interpedunculáris fossa hiánya (Angemi és Zuccoti, 2012).

Ez egy olyan rendellenesség, amely a test számos területére és szervére hatással lehet, így a tünetek és tünetek jelentősen eltérnek az érintettek körében (USA Nemzeti Könyvtár, 2011).

Az érintettek többsége gyengült izomtónus (hypotonia) és motoros koordinációs nehézségek (Ataxia) szenved. További jellemző jellemzők a megváltozott légzés, a nystagmus (akaratlan és aritmiás mozgás) epizódok, a késleltetett motoros fejlődés és a változó szellemi nehézségek (USA Nemzeti Könyvtár, 2011).

statisztika

A Joubert-szindróma prevalenciáját becslések szerint körülbelül 1/80 000–1 / 100 0000 életkorban született gyermek esetében. Világszerte több mint 200 klinikai esetet regisztráltak (Angemi és Zuccoti, 2012).

Sok szakértő úgy véli, hogy ezek a számok alábecsülik, mivel Joubert-szindróma széles körű hatással van, és széles körben alul diagnosztizálva (USA Nemzeti Könyvtár, 2011).

tünetek

A Joubert-szindróma klinikai tüneteinek nagy része a gyermekkorban nyilvánvalóbb, sok érintett gyermek jelentős motoros késedelmet mutat (a ritka betegségekre vonatkozó nemzeti szervezet, 2011).

A klinikai lefolyás leggyakoribb jellemzői: az izmok kontrolljának hiánya (ataxia), megváltozott légzési minták (hypercapnia), alvási apnoe, a szem rendellenes mozgása (nystagmus) és alacsony izomtónus (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2011).

Másrészről a Joubert-szindrómával összefüggő néhány változás közé tartozik a retina megváltozott fejlődése, az írisz, a strabizmus, a vese- és / vagy májváltozások rendellenességei, többek között az agyat fedő membránok kiemelkedése ( Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2011).

Az ebből a szindrómából eredő minden változás számos területre kiterjed: neurológiai, szemészeti, vese- és izom-csontrendszeri változások (Bracanti et al., 2010).

Neurológiai változások ( Bracanti et al., 2010)

A Joubert-szindróma legjellemzőbb neurológiai változásai: Bracanti és mtsai., 2010): hypotonia, ataxia, általános késleltetés a fejlődésben, szellemi változások, légzési minták megváltozása és szokatlan szemmozgások.

  • hipotónia: Az izomgyengeség az egyik olyan tünet, amely korábban megfigyelhető, az újszülött időszakban vagy a korai gyermekkorban. Bár az izomgyengeség olyan klinikai megállapítás, amely számos patológiában jelen van, az egyéb változásokkal való közös bemutatás lehetővé teszi Joubert-szindróma diagnosztizálását..
  • ataxia: a kezdeti izomgyengeség általában jelentős motoros ataxiához vagy koordinációhoz vezet. A független menet első éveiben gyakori, hogy jelentős egyensúlyhiány és instabilitás alakul ki.
  • Légzőszervi betegségek: A légzőszervi anomáliák röviddel a születés után jelentkeznek, és általában a fejlődéssel javulnak, még körülbelül hat hónapos korban is eltűnnek. A legjellemzőbb változás az apnoe rövid epizódjainak (a légzés megszakítása), majd a hiperpnea (epizód gyorsulása) követése..
  • Rendellenes szemmozgások: az okulomotoros ataxia az egyik leggyakoribb jellemzője, azt a nehézséget követjük, hogy követjük azokat a tárgyakat, amelyeket a fej kompenzációs mozgásai vizuálisan kísérnek, többek között lassú szemkövetés. Ezenkívül gyakori a nystagmus megfigyelése ezekben a betegekben. Mindezek a változások függetlenek a fizikai szinten létező specifikus szemelváltozásoktól.
  • Késleltetés a fejlesztésben: Minden esetben változó mértékű késés van az érettség fejlődésében, különösen a nyelvi és motoros készségek a leginkább érintettek. Másrészt az intellektuális változások jelenléte is gyakori, de ez nem lényeges jellemző, sok esetben normális intelligencia és más korlátok is megjelenhetnek..
  • CNS rendellenességek: A fent leírt klinikai változásokon túlmenően a központi idegrendszer különböző változásai vannak, amelyek általában Joubert-szindróma előfordulásával járnak: a hidrocefalusz, a hátsó fossa kiterjedése, a corpus callosum megváltozása, a fehéranyag cisztái, a hypothalamikus hematomák, a mirigy hiánya az agyalapi mirigy, a neuronális migráció rendellenességei, többek között a kérgi szervezetben bekövetkezett változások és hibák.

Szemelváltozások (Bracanti et al., 2010)

Fizikai szinten a retina a Joubert-szindróma által érintett szervek egyike. A szervben bekövetkezett változások retinális disztrófia formájában jelentkeznek, mivel a sejtfelvétel fokozatosan degenerálódik..

Klinikai szinten az okuláris változások a veleszületett retina vakságtól a retina progresszív degenerációjáig változhatnak..

Másrészt a coloboma jelenlétét is megfigyelhetjük. Ez a szemkárosodás olyan veleszületett hiba, amely a szemirritizálást befolyásolja, és nyílásként vagy hasadékként jelenik meg..

Vesebetegségek (Bracanti et al., 2010)

A vesefunkcióval kapcsolatos patológiák a Joubert-szindróma által érintettek több mint 25% -át érintik.

Sok esetben a veseműködés több évig tünetmentes maradhat, vagy nem specifikus tünetekkel jelentkezhet, amíg akut vagy krónikus veseelégtelenségként jelentkezik.

A csontrendszeri betegségek (Bracanti et al., 2010)

Ennek a patológiának az első leírása alapján a gyakori klinikai megállapítás a polidactialia (genetikai rendellenesség, amely növeli az ujjak számát a kézen vagy lábon).

Továbbá gyakori az orofacialis vagy strukturális anomáliák megfigyelése a gerinc szintjén.

okai

A kísérleti tanulmányok Joubert-szindrómát autoszomális recesszív rendellenességnek (a ritka betegségekre vonatkozó nemzeti szervezet, 2011) katalógusba vették..

Az autoszomális recesszív genetikai rendellenesség azt jelenti, hogy a kóros génnek két példánya jelen kell lennie a jellemző vagy betegség előfordulásához (Nemzeti Egészségügyi Intézetek, 2014).

Ezért a recesszív genetikai változás akkor következik be, amikor egy személy örökli ugyanazokat a kóros géneket, mint az azonos szülő esetében. Ha az egyén csak a patológiával kapcsolatos gén másolatát kapja, hordozó lesz, de nem fog tüneteket mutatni (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2011).

Emellett legalább tíz gént azonosítottak a Joubert-szindróma egyik lehetséges oka (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2011).

Mutáció a génben AHI1 az érintett családok mintegy 11% -ában felelős a kóros állapotért. Azoknál az embereknél, akiknek ez a genetikai változása van, gyakori, hogy a retinális disztrófia kialakulása következtében látásváltozásokat látnak (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2011)..

A gén mutációja NPHP1 a Joubert-szindróma esetek 1-2% -ának oka. Azoknál a betegeknél, akik ezt a genetikai változást mutatják, a veseműködés gyakori (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2011).

Másrészt a gén mutációja CEP290 a Joubert-szindróma (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2011) 4-10% -ának oka..

Emellett a gének mutációi TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 és JBTS9, a Joubert-szindróma kialakulásához is kapcsolódnak (Ritka Betegségek Országos Szervezete, 2011).

diagnózis

A Joubert-szindróma diagnózisa a fizikai tünetek alapján történik. Szükséges a részletes fizikai vizsgálat, valamint a különböző diagnosztikai tesztek, különösen a mágneses rezonancia leképezés (Ophatnet, 2009) használata..

Emellett a molekuláris genetikai teszteket is gyakran használják azon genetikai változások azonosítására, amelyeket Joubert-szindróma (Nemzeti Ritka Betegség Szervezet, 2011) 40% -ában mutattak be..

Másrészt az is lehetséges, hogy ennek a patológiának a prenatális diagnózisát magzati ultrahang- és molekuláris analízissel végezhetjük el, különösen olyan családokban, amelyekben Joubert-szindróma genetikai története van (Ophatnet, 2009)..

Diagnosztikai besorolás

Amikor a Joubert-szindróma legjellemzőbb jellemzőit egy vagy több további fizikai kórképgel kombinálva mutatják be, lehetséges, hogy a diagnózis ??Joubert-szindróma és kapcsolódó rendellenességek (JSRD)?? (Amerikai Orvostudományi Könyvtár, 2011).

Ezért a kapcsolódó patológia típusától függően Joubert-szindróma jelenlétével összefüggésben találunk altípusokat. A Joubert-szindróma besorolási rendszere azonban még mindig az evolúciós fázisban van a genetikai hozzájárulások felfedezése és a fenotípusos összefüggések nagyobb ismerete miatt.

Ezért találunk (Bracanti et al., 2010):

  • Tiszta Joubert-szindróma (SJ): A ?? moláris jelhez kapcsolódó anomáliák mellett? a betegek neurológiai tünetei az ataxia, a késleltetett fejlődés és a légzés és a szem koordinációjának megváltozása. Nem kapcsolódik más fizikai szinten bekövetkező változásokhoz.
  • Joubert szindróma szemhibákkal (JS-O): A neurológiai jellemzők mellett a retina-dystrophiával kapcsolatos fizikai változások is jelen vannak.
  • Joubert-szindróma veseelégtelenséggel (JS-R): A neurológiai jellemzők mellett a vese patológiával kapcsolatos fizikai változások is jelen vannak.
  • Joubert-szindróma okuláris-veseelégtelenséggel (JS-OR): A neurológiai jellemzők mellett a retina dystrophiával és a vese patológiával kapcsolatos fizikai változások is jelen vannak.
  • Joubert-szindróma májelégtelenséggel (JS-H): Joubert-szindróma jellemző tünetei a látóideg máj-, chorioretinanán- vagy klobóma-változásainak jelenlétéhez kapcsolódnak..
  • Joubert-szindróma digitális-arany-archibával (JS-OFD): a neurológiai tüneteket fizikai változások kísérik, mint pl. a lebeny vagy a bifid nyelv, a bukkális frenulum, polydactyly,.

kezelés

A Joubert-szindrómában alkalmazott kezelés tüneti és támogatja az alapul szolgáló patológiákat. A farmakológiai beavatkozásokon túl gyakori a korai stimuláció alkalmazása a fizikai és kognitív szinteken (Országos Neurológiai Betegségek Intézete és Stoke, 2016)..

Ha a légzőszervi rendellenességek jelentősek, különösen az élet korai szakaszában, szükséges a légzőszervi funkció figyelése (Nemzeti Neurológiai Betegségek Intézete és Stoke, 2016)..

Másrészről az akut degeneráció, a vese komplikációk és a Joubert-szindrómához kapcsolódó egyéb szövődmények azonosítását és ellenőrzését a lehető leghamarabb el kell végezni a terápiás intézkedések kiigazítása érdekében (Nemzeti Neurológiai Betegségek Intézete és Stoke, 2016).

referenciák

  1. Angemi, J. és Zuccotti, J. (2012). A Joubert-szindróma frissítései. Alcmaeon.
  2. Brancati, F., Dallapiccola, B., és Valente, E. (2010). Joubert szindróma és a kapcsolódó rendellenességek. Az Orphanet Journal of Rare Diseases-ból szerezve: http://ojrd.biomedcentral.com/
  3. Medicine, U. N. (2011). Joubert-szindróma. A Genetikai Otthonról hivatkozás: https://ghr.nlm.nih.gov/
  4. NIH. (2016). Mi az a Joubert szindróma? A Nemzeti Neurológiai Betegség és Stroke Intézetből származik: http://www.ninds.nih.gov/
  5. NORD. (2011). Joubert-szindróma. A Ritka Betegségek Országos Szervezetéből származik: http://rarediseases.org/
  6. Orphanet. (2009). Joubert-szindróma. A http://www.orpha.net/.