Leigh szindróma tünetei, okai, kezelése

az Leigh szindróma az egyik leggyakrabban az energia-anyagcsere patológiájával társult klinikai rendellenesség (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni és Andreu, 2016).

Ez egy neurológiai betegség, amely egy veleszületett eredetű nekrotizáló encephalopathia szerint van kategorizálva (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía és Pérez, 2007).

A Leigh-szindróma jellemzői nagyon változóak, multiszisztémás kurzusai lehetnek, a központi idegrendszerben a sérülések túlnyomó része (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía és Pérez, 2007).

A tünetek némelyike ​​a pszichomotoros fejlődés, a görcsös események, a perifériás neuropátia, az ataxia, az agresszív viselkedés, az optikai atrófia, az izomgyengeség stb. (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía és Pérez, 2007).

Etiológiai szinten Leigh-szindróma genetikai eredete a mitokondriális DNS mutációihoz kapcsolódik (Camacho-Chamacho, 2015), amely az X kromoszómához vagy anyai örökléshez kapcsolódik (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía és Pérez, 2007).

Ennek a rendellenességnek a diagnosztizálása neuropatológiai, biokémiai és neurométeres eredményeket igényel. Alapvető fontosságú az érintett személy genetikai vizsgálatának elvégzése (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero és Alonso Martín, 1996)..

Általában Leigh szindróma rossz orvosi prognózist mutat, mivel nincs hatékony terápiás megközelítése. A felhasznált kezelések némelyike ​​Q10, tianmina, nátrium-hidrogén-karbonát, diklór-acetát vagy THAM és allopurinol (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García és Goded Rambaud, 2005) perfúziója..

Leigh szindróma jellemzői

A Leigh-szindrómát ritka degeneratív neurológiai betegségnek tekintik az általános populációban, amelynek klinikai folyamata már korán, különösen csecsemőkben és gyermekeknél jelentkezik. nFiatalabb gyermekek (genetikai és ritka betegségek információs központja, 2016).

Általában a veleszületett nekrotizáló encefalopátia (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía és Pérez, 2007) és / vagy a mitokondriális DNS mutációival kapcsolatos neurometabolikus rendellenesség (Cleveland Clinic, 2016)..

A kifejezéssel nekrotizáló encephalopathia olyan neurológiai rendellenességre utalunk, amely főleg gyermekpopulációval jár (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, León, Briones és Neilson, 2009).

Általában az agyi elváltozások kialakulásával összefüggő progresszív encephalopathia akut szülésével és a görcsös epizódok, ataxia, nystagmus, eszméletváltozások vagy akár az érintett személy halála által jellemzett klinikai tünetekkel zárul (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, Camino León, Briones és Neilson, 2009).

Leigh-szindróma esetében a neurológiai elváltozások az energiacsere-károsodáshoz kapcsolódnak (Cleveland Clinic, 2016).

Testünk folyamatos bioüzemanyag-ellátást igényel (fehérjék, szénhidrátok, lipidek). Erre azért van szükség, hogy a biológiai folyamatok mindegyike megkövetelje a funkcionalitás és a testszerkezet fenntartását (Camacho-Chamacho, 2015)

Ezen anyagok energiává vagy tüzelőanyaggá történő átalakítása különböző módon érhető el. Mindazonáltal ezek a különböző cellás komponensek összehangolt munkájának köszönhetően működnek (Camacho-Chamacho, 2015)

Amikor az energia-anyagcsere hatékonyan fejlődik, testünk képes az ATP-ként kémiai molekula formájában lévő energiára (Camacho-Chamacho, 2015)

az ATP Alapvető a különböző folyamatokhoz: az izom összehúzódása, a sejt flagella mozgása, az anyagkereskedelem sejtmembránokon keresztül stb. (Camacho-Chamacho, 2015).

Ebben a patológiában a genetikai anomáliák megváltoztatják az energetikai anyagcsere-folyamat részét képező komplex biokémiai láncokat (Camacho-Chamacho, 2015).

Ezért a test szöveteinek nagy része nem lesz képes a funkcióik hatékony végrehajtásához szükséges energiához.

A magas anyagcsere-aktivitás leginkább érintett területe a központi idegrendszer és különösen a motoros szabályozás szempontjából fontos bazális ganglionok (fekete anyag, caudate, putamen, subthalamicus és halvány világ) (Camacho-Chamacho, 2015).

Az oxidatív anyagcsere anomáliái és az ennek következtében az ATP hiánya az agyi szinten kialakuló nekrotizáló folyamat kialakulásához vezet, ami a Leigh-szindróma jellegzetes klinikai lefolyását eredményezi (Camacho-Chamacho, 2015).

Ezt a patológiát kezdetben Denis Leigh írta le 1951-ben, és jelenleg encephalopathia vagy mitokondriális betegségnek minősül (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía és Pérez, 2007)..

Az érintettek általában rossz orvosi előrejelzéssel rendelkeznek, azonban az egyéni szinten változó (Cleveland Clinic, 2016).

Némelyikük akár 6 vagy 7 éves korig, vagy akár a serdülőkorig is eljuthat, míg a többi általában később és a szőlő legkorábbi szakaszaiban hal meg (Cleveland Clinic, 2016).

Gyakori patológia?

Leigh-szindrómát ritka vagy ritkán előforduló neurometabolikus betegségnek tekintik az általános populációban.

A statisztikai vizsgálatok a 40 000 újszülött egyénenként legalább 1 esetet (Genetics Home Reference, 2016) mutatnak be..

A klasszikus klinikai tanfolyam általában a csecsemő stádiumában kezdődik, 3 hónap és 2 év között. Ezen túlmenően a serdülőkorban vagy a korai felnőttkorban is előfordult néhány késői megjelenés (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2016). 

A Leigh-féle betegség szociodemográfiai jellemzőit illetően általában előfeltételezést jelent a férfiak számára (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2016). 

A férfiak szinte kétszer annyi Leigh-szindrómában szenvednek, mint a nőknél (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2016). 

Az egyes meghatározott földrajzi régiókhoz kapcsolódó differenciális prevalenciát is azonosítottak (Genetics Home Reference, 2016):

• 1 eset minden 2.000 újszülöttre a Saguenay régióban Lac-Saint-Jean (Kanada).
• 1 eset 1700 újszülöttre a Feröer-szigeteken (Dánia).

Jelek és tünetek

Leigh-szindrómában a leggyakoribb tünetek a központi idegrendszer (bazális ganglionok, agytörzsi, gerincvelő) fokozatos bevonása következtében a neurológiai szférába tartoznak (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni és Andreu, 2016).

Klinikai folyamata során a leggyakoribb jellemzői közé tartoznak a következők: (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía és Pérez, 2007, Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García és Goded Rambaud, 2005, ritka betegségek nemzeti szervezete). , 2016):

Gyulladásos rohamok

Az agyi szintű strukturális károsodás kóros neuronális elektromos aktivitást okozhat.

Ezt egy olyan ritmuszavar és rendezetlen mintázat határozza meg, amely hozzájárul a testrázó epizódok kialakulásához, gyors, görcsös és kontrollálhatatlan izommozgásokhoz, eszméletvesztéshez, távollétek epizódjaihoz stb..

Bár Leigh-szindróma klinikai lefolyásának egyik leggyakoribb tünete, a jellemzőire utaló szakirodalomban nincs leírása a rohamok típusáról..

Hypotonia és izomgyengeség

A kognitív zavar jelentősen hozzájárul a súlyos izomgyengeség kialakulásához.

Az izomtónus hiánya (hypotonia) a Leigh szindróma egyik központi eredménye.

Ez az orvosi állapot általában hozzájárul az egyéb orvosi és pszichomotoros szövődmények kialakulásához (fejlődési késleltetés, ataxia, dysarthria, spaszticitás stb.)..

Rendellenes mozgások

A görcsrohamok során átmenetileg megfigyelhető motoros de-koordináció mellett a Leigh-szindrómában szenvedő betegeknél más típusú motoros rendellenességek is jelentkezhetnek.

A leggyakoribb a spasztikus izomgörcsök, azaz a hirtelen feszültség- és izomtónus növekedése..

Különböző testületi tagokban is nyilvánvaló kínos vagy remegés lehet. A remegésnek különösen a kézre, a fejre és a nyakra kell hatnia.

Szemrevételezéssel az érintettek lassú mozgási mintázattal, lábszilárdsággal és ínflex reflexek hiányával rendelkeznek..

Ataxia és dysarthria

Az izomtónusban bekövetkező anomáliák és a nem akaratos mozgások jelenléte jelentős nehézségekbe ütközhet, vagy nem képes a nyelv hangjait és szavait kifejezni (dysarthria)..

Hasonlóképpen, az önkéntes mozgalmak összehangolása és ellenőrzése is befolyásolható (ataxia), különös tekintettel arra, hogy képes önállóan járni vagy járni.

A pszichomotoros fejlődés késleltetése

A Leigh-szindrómában a fentiekben leírt összes motorjellemzőn kívül a szerzett motoros készségek regressziójának azonosítása is..

Az egyik első jele az összes olyan motoros készség fokozatos elvesztése, amelyet az élet első pillanataiban szerzett.

A leggyakoribb az, hogy azonosítsuk a fej irányításának elvesztését vagy a gyenge szívóteljesítményt.

Az evolúciós mérföldkövek fejlődésének előrehaladása általában késik az érintett személy biológiai életkorához képest vártnál..

A megszerzett kognitív és intellektuális képességek jelentős visszaesése jelentős számú emberben is azonosítható. Egyes esetekben változó szellemi fogyatékosság léphet fel.

Perifériás neuropathia

A Leigh-szindróma klinikai lefolyása a gerinc perifériás idegrendszeri károsodások kialakulásával is meghatározható.

A másodlagos jelek és tünetek az érintett idegvégződések függvényében változnak, bár az érintett személynél gyakori az akut fájdalom, égő érzések, bizsergés vagy zsibbadás epizódjainak leírása..

Más típusú orvosi szövődmények is megjelenhetnek, akár érzékszervi, akár motoros, akár autonóm módon: motoros koordináció, izom atrófia, görcsök, hypotonia, paresthesia, érzékenység csökkentése, izzadás, szédülés, megváltozott tudat, gyomor-bélrendszeri rendellenességek stb..

Nystagmus, Oflmoplegia és Vision Loss

A szem területe egy másik, a leigh szindróma által érintett.

Bizonyos esetekben azonosíthatjuk a gyors és görcsös szemmozgások (nystagmus) akaratlan mintáját.

Más esetekben a változásokat a bénulás vagy a szemekkel való önkéntes mozgások jelentős végrehajtásának hiánya határozza meg.

Mindkét betegség a látásélesség változó csökkenését okozhatja. Ezen túlmenően, más esetekben a klinikai folyamathoz a strabismus vagy az optikai atrófia adható.

Légzőszervi zavarok

Leigh-szindrómában gyakori a légzési problémák kialakulása.

A légzés jelentős nehézségei (dyspnea), a légzés átmeneti megszakítása (apnoe), a gyors légzési minták (hiperventiláció) vagy abnormális (Cheyne-Stokes).

Néhány érintett gyermeknél azonosíthatunk olyan táplálkozási problémákat is, amelyek a lenyelés (dysphagia) képtelenségéből adódnak..

Irritáció és agresszív viselkedés

A motoros készségek elvesztésével párhuzamosan a viselkedési rendellenességek a Leigh szindróma egyik első jele lehetnek.

A klinikai jellemzőket általában a kezdeti pillanatokban tartós sírás, ingerlékenység vagy étvágytalanság kísérik.

okai

Amint korábban rámutattunk, Leigh-szindróma az energiacsere hiányának köszönhető (Lombes, 2006).

A legfrissebb vizsgálatok ezt a hibát genetikai változások jelenlétével társították (Camacho-Chamacho, 2015)

A Leigh-szindrómát egy vagy több 75 különböző gén specifikus mutációja okozhatja (Genetics Home Reference, 2016).

Egy specifikus niel, mindez a mitokondriális DNS (mt) változásaira vonatkozik. Az érintett gének fontos szerepet játszanak a sejtek mitokondriumainak energiatermelésében (Genetics Home Reference, 2016).

A leggyakoribb mutáció azokban a betegekben, akik az MT-ATP6 gént befolyásolják, fontos szerepet játszanak az ATP fehérje komplex előállításához szükséges biokémiai utasítások előállításában (Genetics Home Reference, 2016).

Bár a pontos mechanizmusok még nem ismertek pontosan, az ilyen anyagcsere-változások az érintettek halálához vezethetnek a sejtekben rendelkezésre álló energiamennyiség csökkenése miatt (Genetics Home Reference, 2016).

diagnózis

A klinikai jellemzők alapvetőek a Leigh-szindróma diagnosztikai gyanújának megállapításában.

A prenatális és a csecsemő stádiumban a neurológiai változások, például a pszichomotoros regresszió vagy a görcsös események jelenléte általában az idegrendszer állandó vagy átmeneti károsodását jelzi..

Leigh szindróma jelenlétének megerősítéséhez több laboratóriumi vizsgálatot kell végezni (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero és Alonso Martín, 1996):

• Neuroimaging (idegrendszeri struktúrák integritásának vizsgálata)
• Neuropatológiai elemzés (idegrendszeri struktúrák integritásának vizsgálata)
• Biokémiai elemzés (celluláris metabolizmus vizsgálata)
• Genetikai vizsgálat (specifikus mutációk elemzése).

Van-e kezelés?

A Leigh-szindróma nem gyógyítható (a ritka betegségekre vonatkozó nemzeti szervezet, 2016).

A legtöbb alkalmazott terápiás megközelítés nem hatékony a betegség progressziójának szabályozásában, így az érintettek rossz orvosi prognózisa van (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García és Goded Rambaud, 2005)..

Leigh-szindrómában az első sorban terápiás megközelítés a B1-vitamin vagy tiamin, nátrium-hidrogén-karbonát vagy nátrium-citrát adagolása acidózis és nekrózis kezelésére (Cleveland Clinic, 2015)..

Néhány beteg jelentős tüneti javulást mutat, ami a progresszió lassulásával jár, azonban ezek az előnyök általában átmenetiek (a ritka betegségekre vonatkozó nemzeti szervezet, 2016).

Egyéb kezelések közé tartozik a Q10 koenzim, diklór-acetát vagy THAM és allopurinol (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García és Goded Rambaud, 2005) perfúziója..

referenciák

1. Camacho-Camacho, J. (22015). Leigh-szindróma; láncban. Orvostudomány és kutatás.
2. Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J. és Andreu, A. (2016). Mitokondriális betegségek. Protokoll a mitokondriális betegségek diagnosztizálására és kezelésére.
3. Cleveland Klinika (2016). Leigh-féle betegség. A Cleveland Klinikából származik.
4. García, J., Basterreche, N., Pascual, J., Sedano, M., Zubia, B., és Perez, M. (2007). Leigh-kór: a lítiummal kezelt esetről. Psiq Biol.
5. Lombes, A. (2006). Leigh szindróma. Az Orphanet-ből származik.
6. López Laso, E., Mateos González, M., Pérez Navero, J., Camino León, R., Briones, P. és Neilson, D. (2009). A fertőzések által kiváltott akut, nekrotizáló, családi vagy recidív encephalopathia. Annals of Pediatrics.
7. Mallo Castaño, J., Castañón López, I., Herrero Mendoza, B., Robles García, B., és Goded Rambaud, F. (2005). Leigh-szindróma a mitokondriális légzési lánc I, III és IV komplexének hiányával. An Pediatr (Barc).
8. NIH. (2016). Leigh szindróma. A Genetikai Otthoni REFERENCIA alapján.
9. NIH. (2016). Leigh szindróma. A genetikai és ritka betegségek információs központjából származik.
10. NORD. (2016). Leigh szindróma. A Ritka Betegségek Országos Szervezete.
11. Verdú Pérez, A., Boyer Mora, L., Garde Morales, T., Orradre Romeo, J. és Alonso Martín, J. (1996). Leigh-betegség a mitokondriális légzési lánc komplex I. hiányával rendelkező csecsemőnél. Egy Esp Pediatr.