Lesch-Nyhan szindróma Tünetek, okok, kezelés



az Lesch-Nyhan szindróma a veleszületett eredetű patológia, amelyet a húgysav rendellenes felhalmozódása jellemez a szervezetben (Hyperuricemia) (Sant Joan de Déu Kórház, 2009). Az általános népességben ritka betegségnek számít, és szinte kizárólag férfiaknál fordul elő (Cervantes Castro és Villagrán Uribe, 2008).

Klinikai szinten ez a rendellenesség változásokat okozhat különböző területeken: neurológiai megnyilvánulások, hiperurikémiai tünetek és más, széles körben heterogén változások (Sant Joan de Déu Kórház, 2009).

A leggyakoribb jelek és tünetek a következők: köszvényes ízületi gyulladás, vesekőképződés, késleltetett pszichomotoros fejlődés, chorea, spaszticitás, hányinger, hányás stb. (Sant Joan de Déu kórház, 2009).

A Lesch-Nyhan szindróma örökletes genetikai eredetű betegség, amely a HPRT-gén specifikus mutációihoz kapcsolódik (Gonzáles Senac, 2016).

A diagnózis a jelenlegi tünetek alapján történik. Alapvető fontosságú a húgysav szintjének elemzése a vérben és a különböző fehérjék aktivitása (Sant Joan de Déu Kórház, 2009).

Lesch-Nyhan-szindrómára nincs gyógyító kezelés. A szimptomatológiát az etiológiai ok és a másodlagos orvosi komplikációk kezelésére használják (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro és García-Puig, 2002).

index

  • 1 Lesch-Nyhan szindróma jellemzői
  • 2 Statisztika
  • 3 Jelek és tünetek
    • 3.1 Vesekárosodás
    • 3.2 Neurológiai változások
    • 3.3 Viselkedési változások
    • 3.4 Emésztőrendszeri betegségek
    • 3.5 Egyéb módosítások
  • 4 Okok
  • 5 Diagnózis
  • 6 Van-e kezelés?
  • 7 Referenciák

A Lesch-Nyhan szindróma jellemzői

A Lesch-Nyhan szindróma olyan betegség, amely szinte kizárólag férfiaknál jelenik meg (Genetics Home Reference, 2016).

Klinikai jellemzői általában az élet korai szakaszaiban jelennek meg, és a termelés túltermelése határozza meg húgysav neurológiai és viselkedési változások kíséretében (Genetics Home Reference, 2016).

Egyes intézmények, mint például a Ritka Betegségek Országos Szervezete (2016), meghatározzák a Lesch-Nyhan szindrómát veleszületett anomáliának, mivel egy enzim hiánya vagy hiányos aktivitása miatt ismert, Hypoxantin foszforibolinetranszferáz-guanin (HPRT) (Ritka Disordes Nemzeti Szervezet, 2016).

Ez az enzim általában a test minden szövetében található. Általában azonban nagyobb arányban azonosítják az agy alapjait (Schalager, Colombo és Lacassie, 1986)..

Ez a fajta változás a purin bázisok újrafeldolgozásának és újrafelhasználásának csökkenését, valamint szintézisük növekedését jelenti (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro és García-Puig, 2002)..

A purinok egyfajta nitrogén alapú biokémiai vegyület, amely hajlamos a szervezet sejtjeiben vagy az ételben az acedénben képződni (Chemocare, 2016)..

Ez az anyag különböző mechanizmusok révén lebomlik, hogy húgysavvá váljon (Chemocare, 2016).

A Lesch-Nyhan-szindrómához kapcsolódó változások következtében a szervezet nem képes átalakítani a hipoxantint inozinná, ezért a húgysav szintje elér egy kóros szintet (Cervantes Castro és Villagrán Uribe, 2008)..

A vizelet sav az anyagcsere-hulladék szerves fajtája. A szervezetben a nitrogén anyagcseréjéből származik, a lényeges anyag a karbamid. Ennek nagy mennyisége jelentős sérüléseket okozhat az érintett területeken.

Az ilyen jellegű változások első leírása megfelel a Michael Lesch és William Nyhan (1964) kutatóknak (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro és García-Puig, 2002).

Vizsgálataik két testvérbeteg tüneteinek elemzésén alapultak. Mindkettő klinikai képét a hyperuricosuria, a hiperurikémia és a neurológiai rendellenességek (szellemi fogyatékosság, koreoatetózis, atrofizáló viselkedés stb.) Jellemezték (Gozález Senac, 2016).

Ezért klinikai jelentésének fő jellemzői a húgysav túltermelésével összefüggő súlyos neurológiai diszfunkcióra utalnak (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro és García-Puig, 2002)..

Ezt követően a Seegmiller kifejezetten leírta a hipoxantin-guanin-foszforibozil-transzferáz (HPRT) klinikai jellemzőinek és hiányának összefüggését (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro és García-Puig, 2002).

statisztika

A Lesch-Nyhan szindróma a ritka vagy ritka betegségek közé sorolt ​​genetikai patológiák egyike (Cervantes Castro és Villagrán Uribe, 2016).

A statisztikai elemzések azt mutatják, hogy az előfordulási arány 100 000 férfira közel 1 eset. Ritka szindróma a lakosság körében (Cervantes Castro és Villagrán Uribe, 2016).

Spanyolországban 235 000 élveszületés esetében ez a szám körülbelül 1 eset, míg az Egyesült Királyságban ez az arány 2 millió újszülött esetében 1 eset (González Senac, 2016)..

A HPRT-aktivitás hiányát általában az X-kromoszómához társított genetikailag genetikailag továbbítják, így a férfiakat leginkább a Lesch-Nyhan szindróma érinti (Torres és Puig, 2007)..

Jelek és tünetek

A Lesch-Nyhan szindróma klinikai lefolyásának jellemzőit általában három területre vagy csoportra sorolják: vesekárosodás, neurológiai, viselkedési és gyomor-bélrendszeri betegségek (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro és García-Puig, 2002).

Vesekárosodás

A vesefunkcióval kapcsolatos jelek és tünetek főként a hiperurikémia, a kristályuria és a hematuria jelenlétéhez kapcsolódnak.

hyperurikaemiás

Az orvosi területen ez a kifejezés arra utal, hogy egy olyan állapotra utal, amelyet a véráramban a húgysav feleslege jellemez (Chemocare, 2016).

Normál körülmények között a húgysavszintek általában a következő helyen találhatók: (Chemocare, 2016):

  • Nők: 2,4-6,0 mg / dl
  • Férfiak: 3,4-7,0 mg / dl.

Amikor a húgysav szintje 7 mg / dl érték fölé emelkedik, patológiás helyzetnek tekinthető és káros a szervezetünkre (Chemocare, 2016).

Bár a hiperurikémia korai szakaszokban tünetmentes marad, jelentős orvosi szövődményekhez vezet (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

  • Köszvényes ízületi gyulladás: ez egy olyan orvosi állapot, amelyet a vizelet mononátrium-monohidrát kristályainak felgyülemlése jellemez az ízületek szinoviális folyadékában. Általában fájdalom és akut ízületi gyulladás jellemzi.
  • tofuszok: a monohidrátkristályok felhalmozódása szilárd és jelentős térfogatúvá válik a különböző szövetekben, amelyek a csomókat képezik.
  • vesekövesség: ez a patológia összefügg a kristályosodott anyagok jelenlétével a vesékben. Általános szinten ez a feltétel vese kövekként ismert. Általában súlyos akut fájdalmat okoz.
  • Krónikus vesebetegség: Ez egy fizikai rendellenesség, amely a vesefunkciók progresszív és visszafordíthatatlan elvesztésére utal. Súlyos esetekben a krónikus vesebetegség vesetranszplantációt igényel.

krisztalluria

Ezzel a kifejezéssel a vizeletben lévő szilárd formák jelenlétére utalunk (kristályok).

Ezeket különböző anyagok felhalmozódásával lehet kialakítani: húgysav, ecset, kalcium-oxalát-dihidrát, kalcium-oxalát-monohidrát, stb..

Ez a betegség, mint a fentiek bármelyike, súlyos fájdalom-epizódokat, húgyúti irritációt, hányingert, hányást, lázot stb. Okozhat..

vérvizelés

A vizeletben a vér jelenléte a szindróma gyakori változása a Lesch-Nyhan szindrómában..

Általában nem tekinthető központi jelnek vagy tünetnek, mivel más típusú patológiákból származik a vese- és húgyúti rendszerben..

Neurológiai változások

A neurológiai részvétel széles körben heterogén lehet a Lesh-Nyhan-t szenvedőkben. Ezek a leginkább érintett idegrendszerektől függően változnak.

A leggyakoribbak közé tartozik (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro és García-Puig, 2002):

  • artikulációs: lehetséges, hogy értékeljük a nyelvi hangok szignifikáns nehézségét vagy képtelenségét az általa irányított idegrendszerek befolyásolása miatt.
  • Osteotendin hiperreflexia: a reflex válaszok rendellenesen megnövekedhetnek. Általában az íncsoportokat érinti, mint például a patellar vagy az Achilles reflex.
  • ballizmus: neurológiai eredetű, akaratlan, hirtelen és szabálytalan mozgások epizódjai. Általában egyetlen végtagra vagy egy test felére hat.
  • Izom hypotonia: a feszültség vagy az izomtónus általában jelentősen csökken. A végtagokban megfigyelhető egy olyan flickiditás, amely megnehezíti bármilyen típusú motoros aktivitás megvalósítását.
  • görcsösség: egyes specifikus izomcsoportok a tónus emelkedését mutathatják, ami feszültséget, merevséget és néhány akaratlan görcsöt okozhat.
  • Korea és izomdisztonia: ritmikus akaratlan mozgások mintázata, csavarás vagy torzítás. Ez a mozgási rendellenesség gyakran ismétlődő, és néha tartós tremornak tekinthető. 

Viselkedési változások

A Lesch-Nyhan-szindróma egyik központi jellemzője a különböző atipikus viselkedési jellemzők azonosítása (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro és García-Puig, 2002, Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2016):

  • önkárosító és agresszív impulzusok: Gyakran megfigyelhető a szindróma által érintett gyermekeknél olyan önkárosító cselekedetek, mint az ujjak és az ajkak ismétlődő harapása. Az objektummal vagy azokkal szemben is meg lehet találni.
  • ingerlékenység: általában ingerlékeny hangulatú, amely nem túl ellenáll a stresszes helyzeteknek, a stressz-időszakoknak vagy az ismeretlen környezetnek.
  • depresszió: néhány érintett emberben a depressziós hangulat, amelyet a kezdeményezés és az érdeklődés elvesztése, az alacsony önbecsülés, a szomorúság érzése stb..

Emésztőrendszeri betegségek

Bár ritkábban fordul elő, a gyomor-bélrendszerrel kapcsolatos egyes tünetek is azonosíthatók (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro és García-Puig, 2002):

  • Hányás és hányinger
  • oesophagitis: a nyelőcsővel kapcsolatos gyulladásos folyamat. Ez általában a nyálkahártya rétegnek a szerkezetre ható hatásának köszönhető. Ez fájdalmat és hasi feszültséget okoz, nyelési nehézséget, testtömegvesztést, hányást, hányingert, refluxot stb..
  • Bélmozgás: az emésztőrendszerben a táplálék tartalmának mozgásában és mozgásában különböző változások is előfordulhatnak.

Egyéb módosítások

Meg kell említenünk azt is, hogy az érintettek többsége változó mértékű szellemi fogyatékossággal rendelkezik, és jelentős késedelmekkel jár a pszichomotoros fejlődésben..

okai

A Lesch-Nyhan-szindróma eredete genetikai eredetű és a HPRT1-gén specifikus mutációinak jelenlétéhez kapcsolódik (Genetics Home Reference, 2016).

Ez a fajta változás a hipoxantin-guanin-foszforibozil-transzferáz enzim hiányosságát eredményezi, amely a szindróma klinikai képét idézi elő (Genetics Home Reference, 2016).

A legfrissebb kutatások ezeket a változásokat egy X-kromoszómához kapcsolódó örökséggel társítják, amely főleg a férfi nemet érinti (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2016).

Mint tudjuk, a férfiak kromoszomális összetétele XY, míg a nőké XX (nemzeti ritka rendellenességek szervezete, 2016).

E szindróma esetében a változás egy specifikus gént tartalmaz, amely az X kromoszómán helyezkedik el, így a nők általában nem mutatnak összefüggő klinikai tüneteket, mivel képesek kompenzálni a másik pár X funkcionális aktivitásával járó rendellenességeket. Ritka betegségek, 2016).

Azonban a férfiak egyetlen X-kromoszómát tartalmaznak, így ha az ezzel a patológiával összefüggő hibás gén található, akkor a klinikai jellemzőit fejleszti (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2016).

diagnózis

A Lesh-Nyhan szindróma diagnózisában fontosak a klinikai eredmények és a különböző laboratóriumi vizsgálatok eredményei (Cervantes Castro és Villagrán Uribe, 2016).

Az egyik első gyanú jele a narancssárga vagy vöröses kristályok jelenléte az érintett gyermekek vizeletében (Cervantes Castro és Villagrán Uribe, 2016).

Mivel ezek általában a korai szakaszokban jelennek meg, a leggyakoribb az, hogy a pelenkákban homokos lerakódásokként érzékelik őket (Cervantes Castro és Villagrán Uribe, 2016)..

Ez a többi vese-, gyomor-bélrendszeri, neurológiai és vesefunkcióval együtt különböző laboratóriumi vizsgálatok elvégzését eredményezi a Lesch-Nyhan szindróma jelenlétének megerősítésére (Gonzáles Senac, 2016):

  • A purin anyagcsere elemzése.
  • Az enzimaktivitás HPRT elemzése.

Emellett elengedhetetlen a különféle kiegészítő vizsgálatok, mint például a képalkotó technikák alkalmazása más típusú betegségek kizárására..

Van-e kezelés?

Lesch-Nyhan szindrómában nincs gyógyítás. A kezelés a tüneti kezelésen és a másodlagos orvosi szövődmények elkerülésén alapul.

A klasszikus megközelítések összpontosítanak (Torres és Puig, 2007):

  • A húgysav túltermelésének ellenőrzése inhibitorok farmakológiai beadásával.
  • Motoros és izom rendellenességek és rendellenességek kezelése. Farmakológiai adminisztráció és rehabilitációs terápia.
  • A viselkedési változások ellenőrzése fizikai korlátozásokkal és pszichológiai terápiával.

referenciák

  1. Cervantes Castro, K. és Villagrán Uribe, J. (2008). Lesch-Nyhan-szindrómás beteg vett részt a Tamaulipas Gyermekkórház Gyermekgyógyászati ​​Tanszékén. Mexikói Odontológiai Magazin.
  2. De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C. és García-Puig, J. (2002). Lesch-Nyhan szindróma kezelése. Rev Neurol.
  3. González Senac, N. (2016). LESCH-NYHAN DISEASE: HPRT hiány klinika 42 beteg sorozatában. Madrid autonóm egyeteme.
  4. Sant Joan de Déu kórház. (2016). Lesch-Nyhan-betegség. A PKU és más metabolikus betegségek nyomon követési egysége, Sant Joan de Deu Kórház.
  5. NIH. (2016). Lesch-Nyhan szindróma. A Genetics Home Reference-ből származik.
  6. NORD. (2016). Lesch Nyhan szindróma. A Ritka Betegségek Országos Szervezete.
  7. Schlager, G., Colombo, M. és Lacassie, Y. (1986). Lesch-Nyhan-betegség. Rev Chil. Pediatr.
  8. Torres, R., és Puig, J. (2007). Hipoxantin-guanin foszoforibozil-transzferáz (HPRT) hiány: Lesch-Nyhan szindróma. A BioMed Central-ből származik.