MELAS szindróma Tünetek, okok, kezelés



az MELAS szindróma az örökletes eredetű mitokondriális betegség egy olyan típusa, amelyet az általa okozott neurológiai rendellenességek jellemeznek (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Ezt a patológiát alapvetően a mitokondriális encephalopathia, a tejsavas acidózis és a stroke-szerű epizódok bemutatása határozza meg (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Klinikailag a MELAS-szindróma jelei és tünetei általában 40 éves koruk előtt nyilvánvalóak, és többek között a görcsrohamok, tudatzavarok vagy cerebrovascularis balesetek szenvedései (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar). , 2015).

Ez a patológia genetikai etiológiai eredetű, amely a mitokondriális DNS specifikus mutációival és az enzimes láncok anomáliáival kapcsolatos (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002)..

Klinikai gyanú esetén a MELAS szindróma diagnosztizálása általában különböző laboratóriumi vizsgálatokat foglal magában, mint például az elektroencephalográfia (EEG), a fejfájás számítógépes axiális tomográfia (CT), a magmágneses rezonancia (NMR) és a Muñoz-Guillén genetikai vizsgálat, León- López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot és Dueñas-Jurado, 2009).

A MELAS-szindróma nem gyógyítható. A terápiás megközelítések a tüneti kontrollra és a palliatív ellátásra összpontosítanak (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Tekintettel a MELAS-betegség degeneratív és krónikus jellegére, az orvosi prognózis fontos szövődményekkel (kardiopulmonális, vese, metabolikus és neurológiai változások) társul (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..

A MELAS szindróma jellemzői

A MELAS szindróma egy ritka betegség, amely általában gyermekkorban vagy serdülőkorban kezdődik, általában 2 és 15 év közötti korban. Különösen befolyásolja az idegrendszert és a szervezet izomszerkezetét (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2016).

Néhány klinikai jellemzője a görcsös epizódok, a visszatérő fejfájás, a hányás, az étvágytalanság, a stroke-szerű epizódok, a megváltozott tudat, a látás és a hallás rendellenességei, valamint a motoros és kognitív rendellenességek egyéb típusai (2016). ).

Ez a szindróma a kardinális klinikai jellemzőknek köszönhető, amelyek meghatározzák: mitokondriális encephalomyopathia (mitokondriális encephalompyopathia) ME; Tejsav-acidózis (tejsavas acidózis) AZ; epizódok körvonalasak (sStroke-szerű epizódok) S (Genetics Home Reference, 2016).

A MELAS-szindrómát általában mitokondriális betegségnek vagy mitokondriális encephalomyopathiának nevezik..

az mitokondriális betegségek Ezek a betegségek széles körét alkotják, amelyekre jellemző, hogy az örökletes eredetű neurológiai változások a nukleáris vagy mitokondriális DNS specifikus mutációiból származnak (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde , Kazákova, 2012).

A mitokondriumok a citoplazmában elhelyezkedő celluláris organelle (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni és Andreu, 2016)..

A mitokondriumok alapvető szerepet játszanak szervezetünk sejtjeinek energetikai metabolizmusában. Felelős az oxidációs folyamatból származó energia beszerzéséért az ATP előállításához (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Ezen kívül ez a komponens saját genetikai adottságait, mitokondriális DNS-jét (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni és Andreu, 2016) mutatja be..

Az energiatermelés folyamata a biokémiai mechanizmusok széles skáláját jelenti, amelyek a mitokondriális betegségekben gyakori anomália az oxidatív mechanizmus végső fázisának megváltoztatása (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni és Andreu, 2016)..

Ez a mitokondriális légzési lánc, amely az ATP formában az energiatermelés jelentős csökkenését eredményezi (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni és Andreu, 2016).

Ennek következtében a mitokondriális betegségek fontos multiszisztémás rendellenességekkel járhatnak, amelyek között neurológiai és cerebrovascularis változások is szerepelnek (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

A leggyakoribbak a MERRF-szindróma, a Kearns-Sayre-szindróma és a MELAS-szindróma (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..

A MELAS-szindrómát kezdetben Shapiro és munkacsoportja írta le 1975-ben (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015)..

Pavlakis (1984) azonban a MELAS nevet aktualizálta a legjellemzőbb megnyilvánulásaihoz (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Klinikai jelentésében Pavlakis egy olyan klinikai lefolyásra utalt, amelyre jellemző a görcsös epizódok, a progresszív nyelvváltozás, a tejsavas acidózis és a vörös izomrostok szakadása (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño) , Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Pavlakis és Hirado a MELAS-szindróma klinikai kritériumait állapította meg: rohamok, demencia, tejsavas acidózis, szakadt vörös szálak és stroke-szerű epizódok 40 éves kor előtt (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Ennek a szindrómának a bemutatása széles körben változik, és klinikai folyamata általában az élet negyedik évtizede előtt nyilvánul meg (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002)..

Az orvosi prognózis általában rossz, az érintettek halálig jelentős orvosi komplikációkkal járnak (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002)..

Gyakori patológia?

A MELAS-szindróma az általános népesség ritka betegsége (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2016).

Bár specifikus prevalenciája nem ismert pontosan, a mitokondriális betegségek egyik leggyakoribb rendellenessége (Genetics Home Referece, 2016).

Globálisan a mitokondriális betegségek megközelítőleg 1 esetben fordulnak elő 4 ezer főre világszerte (Genetics Home Referece, 2016).

Az Egyesült Államok esetében nincsenek adatok a MELAS-szindróma előfordulásáról. Klinikai szinten azonban megfigyelték, hogy ez a patológia gyakoribb az afroamerikai származású embereknél (Scaglia, 2014).

Spanyolországban a járványügyi elemzések azt mutatják, hogy a 14 évesnél idősebb 100 ezer főre 5,7 eset fordult elő (Acebrón Sánchez-Herrera, Anciones Martón, Albóndiga-Chindurza Barroeta, Guirao Rubio, Pérez Torre, Vives Luengo, Corral Corral, Alonso Cánovas és Ortiz Rodríguez, 2016).

Ami a szociodemográfiai jellemzőket illeti, nemzetközi szinten semmilyen nem, az etnikai / faji csoport vagy a földrajzi eredet (Scaglia, 2014) nem azonosított előrejelzést..

A MELAS-szindróma leggyakoribb klinikai jellemzői

A MELAS-szindrómát három klinikai megfigyelés határozza meg: mitokondriális encephalopathia, tejsavas acidózis és stroke-szerű epizódok (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Mitokondriális encephalopathia

Az encephalopathia az a kifejezés, amelyet általában olyan rendellenességek vagy patológiák jelzésére használnak, amelyek heterogén klinikai folyamata a központi idegrendszer szerkezeti és funkcionális anomáliáitól származik (National Neurological Disorders and Stroke, 2010).  

Neurológiai szinten a MELAS szindrómát a visszatérő rohamok megjelenése jellemzi.

Mint tudjuk, a rohamok meghatározzák a túlzott motoros agitáció ideiglenes epizódjainak alakulását, a görcsös és akaratlan izommozgások jelenlétét, az abnormális érzések észlelését vagy a megváltozott tudatosságot..

A válságok differenciált pályát mutathatnak, fókuszban vagy általánosítva:

  • Fókuszválság: a neuronális elektromos aktivitás rendezetlen mintázata és az epilepsziás kisülés rendszerint csak a származási területre korlátozódik, ha más agyi struktúrákra történő átvitelt jelent..
  • Általános krízisek: a neuronális elektromos aktivitás rendezetlen mintázata és az epilepsziás kisülés általában a származási helyről a többi agyterületre terjed ki.

A rohamok klinikai súlyossága abban rejlik, hogy képesek tartósan károsítani az idegrendszereket, ami kognitív és pszichomotoros következményeket eredményez..

Tejsav-acidózis

A szervezetben az energiatermelésben szerepet játszó oxidatív mechanizmusok anomáliái miatt a MELAS-szindróma általában a tejsav abnormális és patológiás felhalmozódását jelenti..

A tejsav olyan biokémiai anyag, amely a szénhidrátok bomlásából származik, amikor az oxigén alacsony szintje (légzési elégtelenség, edzés stb.) Jelenlétében használjuk őket (Nemzeti Egészségügyi Intézetek, 2016).

Ezt az anyagot rendszerint elsősorban vörösvértestekben és izomsejtekben termelik (Nemzeti Egészségügyi Intézetek, 2016).

Normál körülmények között a tejsav eliminálódik a szervezetből a májon keresztül. Az abnormálisan magas szintek jelenléte azonban acidózis szindróma kialakulásához vezet (Soler Morejón, 2000).

A acidózis általában olyan orvosi anomáliákat generál, amelyek nagy jelentőséggel bírnak, és képesek az érintett személy halálára (Soler Morejón, 2000)..

Ennek az állapotnak néhány jellemző tünete a hányinger, hányás, hasmenés, letargia, gyomorfájdalom, a tudatszint súlyos megváltozása, légzési anomáliák, hypotensio, dehidratáció, akár orvosi sokk (Soler Morejón, 2000).

Stroke-szerű

A stroke-szerű epizódokat az agyvérzés vagy a stroke szenvedésének hasonlósága jellemzi (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Ezeket az eseményeket a fokális neurológiai változások, a spontán megjelenés és a korlátozott időtartam jellemzi (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Ezek inkább az occipitalis területeket érintik, vizuális zavarokat generálnak. Ugyanakkor gyakori nyelvi, érzékeny vagy motoros anomáliái (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

A többszörös infarktus-folyamatok azonosítása a különböző agyi régiókban progresszív kognitív romlás szenvedéséhez vezet, ami a elmebaj (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Jelek és tünetek

A fent leírt klinikai jellemzők jelenléte különböző szekunder jelek és tünetek kialakulásához vezet.

Bár a MELAS-szindróma klinikai folyamata nagyon heterogén lehet, a leggyakoribb a következő jellemzők betartása (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015):

  • Általános fejlődési késedelem (rövid növekedés, tanulási nehézségek, figyelemhiány).
  • Ismétlődő migrénes fejfájás.
  • Hányinger, hányás, anorexia.
  • Lassú és progresszív kognitív romlás, ami demenciát eredményez.
  • Izom- és motoros rendellenességek: hypotonia és izomgyengeség, testmozgás-intolerancia, visszatérő fáradtság, hemiplegia stb..
  • Szemészeti rendellenességek: optikai atrófia, ophthalmoplegia, retinitis pigmentosa vagy a látásélesség jelentős csökkenése.
  • Egyéb érzékszervi változások: sensorineural süketség, hőmérséklet-változások intoleranciája.
  • A lelkiismeret megváltozása: a stuporról vagy a letargiától a választási államok fejlődéséig.

Ezen eredmények mellett a MELAS-szindrómában gyakori a pszichiátriai megnyilvánulások. A legelterjedtebbek közé tartoznak (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

  • szorongás.
  • pszichózis.
  • Zavarok és affektív rendellenességek.

Más esetekben más feltételeket lehet megkülönböztetni (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

  • Zavaros szindrómák.
  • Agresszív viselkedés.
  • Jelentős pszichomotoros izgatottság.
  • Ismétlődő személyiségváltozások.
  • Obszesszív kompulzív zavar.

okai

A MELAS-szindróma a mitokondriális DNS-ben bekövetkezett változásoknak köszönhető. Az ilyen típusú anomáliák az anyai szülőtől örökölnek, mivel az apa esetében ez a fajta DNS elveszik a megtermékenyítés során (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2016).

A genetikai szinten a MELAS-szindróma eredete számos gén specifikus mutációival társul: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1 (Genetics Home Reference, 2016).

Ez a génkészlet általában a sejtes mitokondriumok genetikai anyagában (DNS) található (Genetics Home Reference, 2016)..

Ezen gének közül soknak alapvető szerepe van a cukrok, zsírok és oxigén energiává történő átalakításában részt vevő fehérjék előállításában (Genetics Home Reference, 2016).

Mások azonban közvetítik az esszenciális tRNS molekulák előállítását az aminosavak szerkezetének kialakításában (Genetics Home Reference, 2016).

diagnózis

A MELAS-szindróma diagnosztizálásakor alapvető fontosságú a magas klinikai gyanú index meghatározása, azaz az érintett személy összes klinikai jellemzőjének felmérése (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Mindenesetre az egyéni és anyai kórtörténet vizsgálata nagy jelentőséggel bír (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

A diagnózis megerősítése és más kórképek kizárása érdekében több kiegészítő vizsgálatot kell végezni (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008):

  • Vér, vizelet és cerebrospinális folyadék elemzése: a tejsav, alanin, piruvát vagy mtDNS szintjének vizsgálata a vérsejtekben.
  • Képalkotó vizsgálatok: nukleáris mágneses rezonancia (NMR) és koponya-alapú axiális tomográfia (CT).
  • Hisztokémiai analízis: izomrostok elemzése mitokondriális változásokkal.
  • Elektroencefalográfiai elemzés (EEG).
  • Elektromográfiai elemzés.
  • Izomszöveti biopszia.
  • Genetikai tanulmány.
  • Neurológiai és neuropszichológiai értékelés.
  • Pszichiátriai értékelés.

kezelés

A MELAS-szindróma jelenleg nem gyógyítható (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

A kísérleti eljárások (folsav, tiamin, C-vitamin, Q10 koenzim, kortikoszteroidok stb. Alkalmazása) szintén nem állította meg ennek a patológiának a fejlődését (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

A leggyakoribb a tüneti ellenőrzésre és a palliatív ellátásra összpontosító orvosi megközelítések alkalmazása (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Fontos, hogy a jeleket és tüneteket egy multidiszciplináris orvosi csapat vezesse: szemészek, nefrológusok, endokrinológusok, neurológusok, kardiológusok stb. (Muñoz-Guillén, León-López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot és Dueñas-Jurado, 2009).

Orvosi előrejelzés

A MELAS-szindróma általában akut válságok ismétlődésével, remissziójával vagy bemutatásával meghatározott kurzust mutat, ami megnehezíti az új terápiás megközelítések hatékonyságának pontos értékelését (Lombres, 2006)..

Az érintett betegek elkerülhetetlenül kognitív károsodást, pszichomotoros zavarokat, látás- és hallásvesztést és egyéb orvosi szövődményeket okoznak halálig (Lombres, 2006).

referenciák

  1. Acebrón Sánchez-Herera, F. e. (2015). A haloperidol alkalmazása mitokondriális encephalomyopathiás szindrómában, tejsavas acidózisban és stroke-szerű epizódokban (MELAS-szindróma) \ t. Psiq Biol.
  2. Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J. és Andreu, A. (2016). Mitokondriális betegségek. Protokoll a mitokondriális betegségek diagnosztizálására és kezelésére.
  3. Cano, A., Romero, A., Bravo, F., Vida, J. és Espejo, S. (2002). MELAS szindróma: neuroradiológiai eredmények. Gac Med Bowl.
  4. Espinoza-López, D., Vargas-Cañas, E., Díaz-Alba, A., Morales-Briceño, H., Ramírez-Jiménez, C., Fernández-Valverde, F. és Kazákova, E. (2012) . Mitokondriális encephalopathia, tejsavas acidózis és stroke-szerű epizódok (MELAS). Arch Neurocien (Mex).
  5. Genetikai Home Reference. (2016). mitokondriális encephalomyopathia, tejsavas acidózis és stroke-szerű epizódok. A Genetics Home Reference-ből származik.
  6. Gómez Seijo, A., Castro Orjales, M., és Benavent Pastor J. (2008). MELAS: A diagnózis és a kezelés kulcsai az intenzív osztályon. Intenzív Med.
  7. Lombes, A. (2006). MELAS. Az Orphanet-ből származik.
  8. Muñoz-Guillén, N., León-López, R., Ferrer-Higueras, M., Vargas-Vaserot, F., & Dueñas-Jurado, J. (2009). A MELAS-szindrómában elfogyasztanak. Rev Clin Esp.
  9. NORD. (2016). MELAS szindróma. A Ritka Betegségek Országos Szervezete.
  10. Padin, C., Zirulnik, E., Abraham, C. és Rojas Salazar, E. (2015). Mitokondriális encephalomyopathia, tejsavas acidózis és stroke-epizódok, MELAS-szindróma. Jelentés az ügyről. Gac Med Bowl.
  11. Scaglia, F. (2014). MELAS szindróma. Letöltött a Medscape-ből.