Werner-szindróma Tünetek, okok, kezelések

az Werner-szindróma ez egy genetikai eredetű patológia, amely korai vagy korai öregedést eredményez (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Bár klinikai szinten változó kurzust mutat, és a juvenilis szürkehályog kialakulása, a rövid állapot, az elhízás, a bőr atrófia, többek között az öregedés jelei (Labbé et al., 2012)..

Aetiológiai szinten a Werner-szindróma a WRN-gén specifikus mutációjának következménye, amely a 8. kromoszómán található, bár más típusú tényezők is részt vehetnek (Hyun, Choi, Stevnsner és Ahn, 2016)..

Ami a diagnózist illeti, ez alapvetően a kardinális klinikai szempontokra épül, a Werner-szindróma nemzetközi nyilvántartása által javasolt diagnosztikai kritériumok alapján. Emellett gyermekkorban vagy serdülőkorban ritkán tekinthető, a korai felnőttkorig késedelmes (Sanjuanelo és Otero, 2012).

Jelenleg nincs kezelés Werner-szindrómára. Az érintett népesség várható élettartama általában nem haladja meg az 50 éves életkorot az ökológiai öregedés előrehaladása miatt.

Vannak azonban számos terápiás megközelítés egyes tünetek javítására, szürkehályog műtét, bőrátültetés, szív bypass stb. (Gragera, Rojas és Salas Campo, 2006).

A Werner-szindrómában a halálok fő okai általában a daganatok, az ateroszklerotikus patológiák vagy az agyi infarktusok kialakulásához kapcsolódnak (Yamamoto et al., 2015)..

A Werner-szindróma jellemzői

A Werner-szindróma olyan rendellenesség, amelyet a korai biológiai öregedéssel kapcsolatos jellemzők exponenciális fejlődése jellemez (Genetics Home Reference, 2016).

Ezen túlmenően ez a szindróma a progeria nevű kórképek csoportjába sorolható, amelyet a korai vagy felgyorsult öregség jeleinek és tüneteinek megjelenése jellemez (Sanjuanelo és Otero, 2010).

A progrériákon belül két alapvető altípust, a felnőtt és a csecsemőtípust írtak le. Gyermekkori klinikai formában ez a betegség Hutchisnson-Gilford szindróma, míg a felnőtt formában Werner-szindróma (SW) (Sanjuanelo és Otero, 2010)..

Az öregedés jelenség vagy fiziológiai folyamat, azonban a biológiai mechanizmusok és a klinikai jellemzők elmélete több tényező. Általánosságban azonban mindez utal a genetikához vagy az oxidatív stresszhez kapcsolódó belső tényezők létezéséhez, vagy az életmódhoz és a környezeti elemekhez kapcsolódó külső tényezők jelenlétéhez (Jaeger, 2011)..

Normál körülmények között az öregedéssel kapcsolatos fiziológiai és anatómiai változások több évvel a külső megnyilvánulásuk előtt kezdődnek, ami 40 éves koruk körül kezdik, és fokozatosan halad az egyén haláláig (Jaeger, 2011).

Különböző kóros állapotokban, mint például a Werner-szindrómában, a szerves funkciók, a szövetek és a test megjelenésének csökkenése (Jaeger, 2011) idővel előfordulhat a genetikai változásokhoz..

Így Werner-szindrómát (SW) kezdetben a német szemészeti szakember Carl Wilhelm Otto Werner írta le. Doktori értekezésének központi témáját a korai öregedés jeleivel rendelkező 4 eset leírására fordította (Gragera, Rojas és Salas Campo, 2006).

Werner konkrétan ugyanazon családhoz tartozó számos esetet jelentett, amelynek tagjai 31 és 40 év közötti korúak voltak, a kétoldalú fiatalkori szürkehályog és más öregségi jelek, például a szürke haj (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016). ).

Azonban 1934-ig, amikor a Werner-szindróma kifejezést használják klinikai egységként. Ezt Oppenheimer és Kugel használták arra, hogy utaljanak egy új esetre, míg Tannhauserin, 1945-ben kimerítő klinikai áttekintést ad e patológiáról (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Ezt követően a kutatási módszerek fejlődésének köszönhetően 1996-ban azonosították az etiológiájában szerepet játszó genetikai tényezőt (Yu et al., 1996, Oshima, Sidorova, Monnat, 2016)..

Végül, amint azt korábban jeleztük, a Werner-szindrómát jelenleg olyan ritka rendellenességként definiáljuk, amelyet az abnormálisan gyorsított öregedési folyamat progresszív fejlődése jellemez (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2015).

A legtöbb esetben a Werner-szindrómát az élet harmadik vagy negyedik évtizedében, azaz 30 és 40 éves kor között azonosítják. Azonban néhány klinikai eredmény, amelyet az alábbiakban ismertetünk, már a serdülőkorban vagy a felnőttkor kezdetén is jelen lehet..

statisztika

A Werner-szindróma kutatására összpontosító intézmények és szerzők közül sokan rámutatnak, hogy ez egy szórványos vagy ritka genetikai patológia (Orphanet, 2012).

Általánosságban elmondható, hogy a korai öregedéssel kapcsolatos összes betegség az általános népességben ritka, és ennek következtében kevés olyan statisztikai tanulmány létezik, amelyek vizsgálják azok előfordulását és előfordulását (Sanjuanelo és Muñoz Otero, 2010)..

2002-ig azonban több mint 1300 Werner-szindrómát jelentettek az orvosi és tudományos szakirodalomban (Sanjuanelo és Muñoz Otero, 2010).

Emellett becslések szerint a Werner-szindróma az Egyesült Államokban lakó 200 000 egyénre nézve körülbelül egy személyt érinthet (Genetics Home Reference, 2016).

Bár ez a patológia, egy adott genetikai változás terméke, bármilyen típusú személytől szenvedhet (Genetics Home Reference, 2016).

Ezen kívül gyakrabban fordul elő Japánban. A leírt klinikai esetek többsége e földrajzi régióból származik (Genetics Home Reference, 2016).

A becslések szerint ezenkívül minden 20 000-40 000 lakosra egy személyt érint (Genetics Home Reference, 2016).

Jelek és tünetek

A Werner-szindrómához kapcsolódó összes klinikai eredmény a korai öregedéshez kapcsolódik, azonban ezek a betegségek kezdetétől és klinikai lefolyásától függően változnak (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2015; Orphanet, 2016; Oshima, Sidorova és Monnat, 2016):

Pubertás és serdülőkor

Általánosságban elmondható, hogy a postnatalis stádiumban vagy a gyermekkorban az anomáliákat általában nem azonosítják. Gyakran előfordul, hogy ezt a betegséget a serdülőkorban vagy serdülőkorban azonosítják a lassú növekedés vagy fejlődés következtében. 

A legtöbb egyénnél lehetőség van arra, hogy a neme és a korcsoportjukhoz viszonyítva alacsony legyen a súly vagy a termelés.

Ezért a diagnózis megerősítése ebben a fázisban ritkán fordul elő, bár a kezdeti késleltetés a fejlődésben és a biológiai növekedésben általában a szervezet exponenciális romlásával kapcsolatos más típusú változások következnek..

Korai felnőttkor

A korai öregedés egyértelműbb jeleit 20-30 év körül lehet azonosítani.  

A serdülőkorban normalizált növekedési stádium hiányában az életkorral kapcsolatos változások sorozata is hozzáadódik: szemészeti, bőr rendellenességek stb..

A leggyakoribbak közé tartozik:

- Kétoldalú fiatalkori szürkehályog: szürkehályog, olyan típusú szemészeti patológia, amelyben a szem lencséjének átlátszósága akadályozza a meghatározott látást. Általában ez a rendellenesség öregedéssel és előrehaladott korúakkal jár együtt, azonban a genetikai változásokkal kapcsolatban számos előfordulási eset áll fenn..

- szürkeség: a canicie kifejezés a haj pigmentációjának hiányára vagy progresszív veszteségére utal. A Werner-szindrómában szenvedő embereknél gyakori, hogy idő előtt egy szürke vagy fehér haj látható.

- alopecia: Az alopecia kifejezés a hajhullásra utal, amelyet általában kopaszságnak neveznek. Bár Werner-szindrómában rendszerint genetikai hajlammal és öregedéssel jár együtt, azt idő előtt is láthatjuk..

- A zsírszövet elvesztése és izom atrófia: Mint a korai korban, nagyon gyakori megfigyelni az izomtömeg és a zsír elvesztésével járó jelentős tömegveszteséget. Ezenkívül a degeneráció ezen jeleivel együtt lehetséges a progresszív csontvesztés és a lágy szövetek keményedése vagy kalcifikációja, mint például a rendellenes kalcium-felhalmozódás tendinális szerkezete..

- Bőr degeneráció: A bőr anomália a Werner-szindróma egyik leggyakoribb klinikai eredménye. A leggyakoribb tünetek a hiperpigmentáció (foltok kialakulása és fokozott színezés), a hypopigmentáció (bőr elszíneződése), a hólyagok és a bőrpírok (telangiectasias) fokozódása, a lokalizált területek, különösen a könyök vagy a térd vastagsága miatt jelentkeznek. hyperkeratosis) vagy felszíni nyílt fekélyek kialakulása.

Ezen jelek és tünetek mellett a Werner-szindróma fontos orvosi szövődményeket is okoz, amelyek a korai és felgyorsult öregedéshez is kapcsolódnak (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2015, Sanjuanelo és Muñoz Otero, 2010):

- hypogonadism: mind a férfiaknál, mind a nőknél megfigyelhető a nemi hormonok elégtelen termelése, sokan az érintetteknél meddőség kialakulásához kapcsolódik..

- Cukorbetegség: Az inzulin elégtelen szintézise egyike a leggyakoribb orvosi tüneteknek, így a vércukorszintje rosszul szabályozott, orvosi kezelést igényel..

- csontritkulás: a csontsűrűség csökkenése kórosan csökkenthető, hogy a csontok túlzottan törékenyek legyenek.

- daganatok: a sejtek túltermelése vagy abnormális felhalmozódása a jóindulatú és rákkeltő tumorok vagy daganatok kialakulásához vezethet..

- Neurológiai változások: ezen a területen a változások alapvetően a reflexek csökkenésével vagy a paresztézia kialakulásával kapcsolatosak.

- Szívváltozások: a leggyakoribb anomáliák a szívproblémák és más, a szívelégtelenségben előforduló változások voltak.

okai

A Werner-szindróma okai genetikai okok, specifikusan kapcsolódnak a 8. kromoszómán található WRN-gén mutációihoz a 8p-12 helyen (Genectis Home Reference, 2015).

Bár a különböző kutatók azt mutatják, hogy a Werner-szindrómában diagnosztizált betegek 90% -ánál azonosított mutáció van, az érintettek 10% -ánál nem lehet azonosítani a genetikai szinten szignifikáns változásokat (Sanjuanelo és Otero, 2010).

A WRN gén felelős a biokémiai utasítások előállításáért a DNS fenntartásában és javításában kiemelkedő szerepet játszó fehérjék előállítására (Genectis Home Reference, 2015).

Általában véve az ilyen típusú fehérjehiányos sejtek megoszlási aránya csökkent, vagy elvesztik ezt a kapacitást, ezért fontos fejlődési problémák jelentkeznek. (Genectis Home Reference, 2015).

diagnózis

A Werner-szindróma diagnózisa rendkívül klinikai, a családi és az egyéni kórtörténet és a fizikai vizsgálat elemzésével, a központi orvosi jellemzők azonosításával foglalkozik.

Általában általában a Werner-szindróma nemzetközi nyilvántartásának diagnosztikai kritériumait használják, ezekben a kardinális jelek a következőkre utalnak: (Genectis Home Reference, 2015):

- Kétoldalú szürkehályog jelenléte.

- Altera bőr (atrofikus és szklerotikus bőr, színváltozások, fekélyek stb.).

- Rövid vagy csökkent termény.

- Korai öregedés.

- Finom vagy szürke haj.

Emellett egyéb további jelek és tünetek, mint például a cukorbetegség, a hypogonadism, az osteoporosis, a lágyszövetek kalcifikációja, a daganatok vagy a korai arteriosklerózis is szerepelnek (Genectis Home Reference, 2015).

Ezen túlmenően a genetikai vizsgálat ajánlott az esetleges specifikus mutációk és örökletes minták azonosítására..

Van-e hatékony kezelés?

Amint azt a bevezetőben megjegyeztük, a Werner-szindróma egy degeneratív betegség, amelyre nincs azonosított gyógyulás. A legtöbb esetben a várható élettartam nem éri el az 50 évesnél idősebb korosztályt (Gragera, Rojas és Salas Campo, 2006), amelyek a stroke, a szívinfarktus vagy a daganatok kialakulásának leggyakoribb okai (Gragera, Rojas és Salas Campo, 2006).

Ezért az alkalmazott kezelés alapvetően tüneti. Különböző orvosi komplikációk kezelhetők farmakológiai vagy sebészeti szinten, például szürkehályog, cukorbetegség vagy szívváltozások.

Másrészről, a bőr patológiákkal szemben különösen fontos, hogy rendszeres ellenőrzéseket és ellenőrzéseket végezzünk annak érdekében, hogy elkerüljük a beteg klinikai állapotát súlyosbító fertőzések kialakulását, és ezen túlmenően veszélyeztessük a túlélést.

Ezen túlmenően az izmok atrófiájával szemben a fizikai terápia és a rutin aktivitás fenntartása elengedhetetlen az érintett személy autonómiájának az idő múlásával történő meghosszabbítása érdekében..

referenciák

1. Gragera, A., Fernandez Rojas, J. és Salas Campos, E. (2006). Felnőtt Progeria (Werner-szindróma). Az elsődleges gondozás 2 esetének nyomon követése. SEMERGEN, 410-414.
2. Hyun, M., Choi, S., Stevnsner, T., és Ahn, B. (2016). A Caenorhabditis elegansWerner szindróma fehérje részt vesz a DNS Caenorhabditisben
   elegansWerner szindróma fehérje részt vesz a DNS kettős szál törésekben. Celluláris jelzés, 214-233.
3. Jaeger, C. (2011). Az öregedés élettana. EMC.
4. Labbé és munkatársai; . (2012). A Werner-szindróma géntermék (WRN): a hipoxia-indukálható faktor-1 aktivitás nyomója. E X P ERIMENTALCELLRESEARCH, 1620-1632.
5. NIH. (2016). Werner-szindróma. A Genetics Home Reference-ből származik.
6. NORD. (2015). Werner-szindróma. A Ritka Betegségek Nemzeti Szervezetéből származik.
7. Orphanet. (2012). Werner-szindróma. Az Orphanet-ből származik.
8. Oshima, J., Sidorova, J. és Monnat, R. (2016). Werner-szindróma: klinikai jellemzők, patogenezis és potenciális terápiás beavatkozások. Öregedési kutatási vélemények.
9. Sanjuanelo, A. és Muñoz Otero, c. (2010). Atípusos Werner-szindróma: atípusos progeroid szindróma. An Pediatr (Barc), 94-97.
10. Yamamoto és mtsai. (2015). Werner-szindróma X-es szindrómával és szívelégtelenséggel, konzervált ejekciós frakcióval. Journal of Cardiology ügyek, 195-198.