Smith-Lemli-Opitz-szindróma tünetei, okai és kezelése

az Smith-Lemli-Opitz-szindróma (SLO) olyan anyagcsere-rendellenesség, amely számos különböző tünetet foglal magában, mint például jelentősen lassú növekedés, jellegzetes egyszerű tulajdonságok, mikrocefhalia (a fej mérése a normálnál kisebb), mentális retardáció, amely enyhe vagy mérsékelt lehet, tanulási nehézségek és problémák viselkedés.

A tüdőben, a szívben, a vesékben, a bélben és a nemi szervekben is előfordulnak rendellenességek. Emellett előfordulhatnak egyes ujjak vagy polidaktikusan szinaktikus vagy fúziós formák; ez azt jelenti, hogy több mint 5 ujja van a lábán vagy a kézen.

Úgy tűnik, hogy az olyan enzim hiánya, amely fontos a koleszterin metabolizálásához, amit az autoszomális recesszív minta genetikai öröksége megszerzett..

Úgy tűnik azonban, hogy az ilyen prezentációk nagymértékben eltérnek a betegség súlyosságától függően még ugyanabban a családban.

Ez a szindróma a szakirodalomban megjelenhet: 7-dehidrokoleszterin-reduktáz-hiány, RSH-szindróma vagy SLO-szindróma.

Kis történet ...

1964-ben David Smith, Luc Lemli és Opitz John gyermekgyógyászok 3 hím mikropefáliás és hypogenitalizmusú pácienset írtak le, és ezt az állapotot RSH-ként határozták meg ezeknek a betegeknek az eredeti vezetéknevei..

Ezt követően a szindróma nevét megváltoztatták a felfedezők nevére (SLO).

Körülbelül 30 évvel később Tint et al. (1994) 5 ilyen betegben szenvedő betegben találtak szignifikánsan alacsony vér-koleszterin-koncentrációt, de több mint 1000-szerese a 7-dehidrokoleszterin szintjének. Látták, hogy ez a növekedés az enzim hiánya miatt következett be, amely a 7-dehidrokoleszterolt koleszterinné alakítja..

Később az ezzel a betegséggel kapcsolatos DHCR7 gént azonosították, klónozva 1998-ban (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

statisztika

A Smith-Lemli-Opitz-szindróma világszerte kb. Valóban 1590-ből 1-ről 13 500-ra lehet örökölni, de ezt a számot nem használják, mert sok ilyen magzatot elpusztítanak a születésük előtt (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2016).

A nem tekintetében a férfiakat és a nőket egyaránt érinti, bár a férfiaknál könnyebben diagnosztizálható, mivel a nemi szervek rendellenességei jobban láthatóak, mint a nőknél. Továbbá úgy tűnik, hogy gyakrabban fordul elő az európai származású emberekben; különösen a Közép-Európába tartozó országokból, például a Cseh Köztársaságból vagy Szlovákiából. Azonban Afrika vagy Ázsia népességében nagyon ritka.

A Smith-Lemli-Opitz-szindróma okai

Az SLO szindróma a 11. kromoszómán jelenlévő DHCR7 gén mutációi miatt jelentkezik, amely felelős a 7-dehidrokoleszterin reduktáz enzim előállítására vonatkozó utasítások küldéséért. Ez az enzim, amely modulálja a koleszterin termelését, és ebben a szindrómában hiányzik vagy nagyon kevés, ami a koleszterin elégtelen termeléséhez vezet, ami akadályozná a normális növekedést..

Ez nagy hatással jár, mivel a koleszterin fontos a szervezetben. A zsírhoz hasonló lipidből áll, amelyet főleg állati eredetű élelmiszerek, például tojássárgája, tejtermék, hús, baromfi és hal állítanak elő..

Alapvető fontosságú, hogy az embrió nehezen fejlődhessen, és olyan fontos funkciókkal rendelkezik, mint a sejtek membránjainak és a mielin (az agy sejtjeit lefedő anyag) szerkezete. Emellett hormonok és emésztő savak előállítására is szolgál.

A 7-dehidrokeszterin-reduktáz enzim hiánya okozza a koleszterinre toxikus komponensek felhalmozódását a szervezetben. Tehát egyrészt alacsony a koleszterinszint, és ugyanakkor olyan anyagok felhalmozódása, amelyek mérgezőek lehetnek a szervezetre; a belső szervekben a növekedés hiánya, a mentális retardáció, a fizikai rendellenességek és problémák.

Teljes bizonyossággal azonban nem ismert, hogy ezek a koleszterinnel kapcsolatos problémák okozzák a Smith-Lemli-Opitz-szindróma tüneteit..

Jelenleg a DHCR7 génben több, mint 130 szindrómához kapcsolódó mutációt találtak, sőt, létezik egy adatbázis, amely tartalmazza az SLO összes ismertetett esetét, annak változataival, fenotípusaival és genotípusaival..

Annak ellenére, hogy annyi lehetséges mutáció létezik, az esetek többsége az 5 leggyakoribb és a többi nagyon ritka (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

Ezek a mutációk a DHCR7 génben autoszomális recesszív mintázattal öröklődnek, ez azt jelenti, hogy a szindrómát bemutató személynek a két szülőből származó mutáns gént örökölnie kell. Ha csak a szülők egyikétől kapja meg, akkor nem fogja bemutatni a betegséget; de lehet egy hordozó és továbbíthatja azt a jövőben.

25% -os kockázatot jelent, hogy a két fuvarozó szülője érintett gyermekkel rendelkezik, míg a terhesség veszélye 50% lesz minden terhességben. Másrészt, az esetek 25% -ában ezek a genetikai mutációk nélkül születhetnek, vagy hordozóként lehetnek; mindezek az adatok függetlenek a baba nemétől (Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete, 2016).

Ne feledje, hogy nagyobb a valószínűsége annak, hogy bármilyen genetikai recesszív rendellenességgel küzdő gyermeke van, ha a szülők, akik közeli hozzátartozói (vagy konzervatívak), mint a szülők, akiknek nincs ilyen kapcsolata.

Milyen tünetek vannak??

A tünetek az érintett személytől függően változnak, attól függően, hogy mennyi koleszterinszintet termelnek.

Jiménez Ramírez és mtsai. (2001), a klinikai jellemzők számos szempontot ölelnek fel, és nagyon különbözőek lehetnek. Általában az arcon, a végtagokon és a nemi szerveken találhatók; bár más testrendszereket is bevonhatnak.

Az érintettek közül sokan jellemzőek az autizmus jellemzőire, amelyek befolyásolják a társadalmi interakciót. Ha az állapot enyhe, csak néhány tanulási és viselkedési probléma tapasztalható; de a legsúlyosabb esetekben a személynek nagy szellemi fogyatékossága és fizikai rendellenessége lehet, amely halálhoz vezethet.

Vannak olyan tünetek, amelyek az egyén születése óta már jelen lehetnek, bár az élet minden szakaszában előfordulnak:

A betegek több mint 50% -ánál:

- A születés után megfigyelt fizikai fejlődés hiánya.
- Mentális retardáció (100%).
- Mikroszféra (90%).
- 2 vagy 3 lábujjak szinaktikus vagy fúziós (<95%).
- Palpebralis ptosis, azaz az egyik felső szemhéj elesett (70%).
- Húgyhólyag, amely a férfiaktól eltérő helyen helyezkedik el, mivel a gólya alsó részén, a törzsön vagy a penész és a pénisz között lehet. Az esetek 70% -ában jelen van.
- Szájpadlás, amely egyfajta megnyúlt lyukként nyilvánul meg a szájban (50%).
- Nagyon kis állkapocs vagy micrognathia.
- Nagyon kis nyelv (microglossia).
- Alacsony beültetésű fülek.
- Rövid orr.
- Egy vagy mindkét herék hiányos leereszkedése.
- Hypotonia vagy alacsony izomtónus.
- Étkezési zavarok.
- Viselkedési zavarok: antiszociális, önpusztító és erőszakos viselkedés. Az autista önstimulációs viselkedés szintén a kiegyenlítés ismétlődő mozgásaként jelenik meg.
- autizmus.

Az esetek 10–50% -a:

- Korai szürkehályog.
- Polydactyly vagy még egy ujj a kis ujj után.
- Késleltetett növekedés a magzati stádiumban.
- Kétértelmű nemi szervek.
- Szívhibák.
- Multicisztikus vese.
- Vese hiánya vagy mindkettő születéskor.
- Májbetegségek.
- Mellékvese hyperplasia
- Pulmonális rendellenességek.
- Túlzott izzadás.
- Az agyi rendellenességek a középvonalban lévő struktúrákban, mint például a corpus callosum, a septum és a cerebelláris vermis hiányos fejlődése.
- Acrocianózis: a bőr és a lábak kékes színét okozó bőr-vasokonstrikció.
- Equinovar lábak.
- Pylorikus szűkület (15%)
- Hirschprung-betegség, amely a bélmozgás hiányát okozza (15%)
- fényérzékenység.

Egyéb tünetek:

- Elhízás vagy kóma.
- A folyadék felhalmozódása a magzat testébe.
-A neurológiai fejlődés változásai.
- Neuropszichiátriai problémák, amelyek gyakrabban jelennek meg a felnőttkor elérésekor.
- Légzési elégtelenség a tüdőproblémák miatt.
- Hallásvesztés.
- A látás megváltozása, melyet strabismus kísérhet.
- hányásokat.
- székrekedés.
- görcsök.

Hogyan lehet diagnosztizálni?

Ez a szindróma a fogantatásból származik, még akkor is, ha a baba megszületik, a tünetek nem túl világosak és finomabbak, mint a késői gyermekkorban vagy felnőttkorban; különösen, ha a betegség enyhébb formái. Emiatt több alkalommal későn is észlelhető.

Mindenesetre a leggyakoribb dolog az, hogy ez a feltétel már gyanúsított már röviddel azután, hogy megszületett a szokásos rendellenességek miatt (Steiner, 2015).

A Ritka Betegségek Országos Szervezete (2016) szerint a diagnózis a fizikai vizsgákon és a koleszterinszintet kimutató vérvizsgálaton alapul. Alapvető fontosságú, hogy a gyermeket értékeljék a betegséggel kapcsolatos minden lehetséges szempontból, mint például a szem, a fül, a szív, a vázizomzat, a nemi szervek és a gyomor-bélrendszeri betegségek..

Ami a vérvizsgálatokat illeti, az SLO-val rendelkező személynek magas a 7-dehidrokoleszterin (7-DHC) koncentrációja a vérben (prekurzor, amelyet a 7-dehidrokeszterin-reduktáz enzimnek koleszterin előállítására kell átalakítania), és nagyon magas szinten. alacsony koleszterinszint.

A születés előtt ultrahang vagy ultrahang technika segítségével is kimutatható, amely hanghullámokat használ a terhes nő méhének belsejének vizsgálatára. Ezzel a módszerrel megfigyelhető a szindróma fizikai deformációja.

Egy másik teszt az amniocentézis, amely magában foglalja a kis magzati folyadék mintájának eltávolítását (ahol a magzat fejlődik) a genetikai hibák észlelésére. Ugyanezeket az információkat lehet kapni a chorionos csíkok (CVS) mintavételével, amelyből mintát veszünk a placentából..

Másrészről, a molekuláris genetikai tesztek felhasználhatók a prenatális diagnózisra annak érdekében, hogy megfigyelhessék, hogy vannak-e mutációk a DHCR7 génben, és ha bemutatja a betegséget, vagy csak hordozó lesz..

Mi a betegség lefolyása?

Sajnos az SLO súlyosabb eseteinek többsége röviddel a szülés után hal meg. Ha súlyos szellemi fogyatékosság van, ezeknek az embereknek nehéz önálló életet kialakítani.

Ha azonban megfelelő orvosi ellátás és jó étrend érkezik, ezek a betegek normális életet élhetnek.

Milyen kezelések vannak?

Jelenleg nincs specifikus kezelés a Smith-Lemli-Opitz-szindrómára. Ez azért van így, mert a betegség biokémiai eredete ma már nem ismert, mivel a koleszterin számos összetett funkcióval rendelkezik az anyagcserében..

Az SLO orvosi kezelése azon konkrét problémákon alapul, amelyek az érintett gyermekben találhatók, és a legjobb, ha korán beavatkozunk..

Nagyon hasznos lehet a koleszterin-kiegészítők fogadása, vagy a koleszterin-bevitel növelése az étrenden keresztül, a fejlődés szintjének javítása és a fényérzékenység csökkentése érdekében. Néha epesavakkal kombinálják.

A nap intoleranciájához ajánlatos, hogy ezek a betegek napsütést, napszemüveget és megfelelő ruházatot használjanak szabadban.

Kimutatták, hogy az olyan gyógyszerek, mint a simvastatin, ellátása csökkentheti a betegség súlyosságát. Bár a klinikai fenotípus az embriogenezisben a koleszterin hiánya miatt jelentkezik, akkor azt akkor kell beadni (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

Másrészt a toxikus koleszterin prekurzor antagonista hatóanyagát, amely feleslegben van (7-dehidrokeszterin), szintén használhatjuk annak megakadályozására. Az E-vitamin kiegészítők segíthetnek.

A specifikus gyógyszerek egyéb típusai hasznosak lehetnek a hányás, a gyomor-nyelőcső reflux vagy a székrekedés tüneteiben..

Szükséges lehet a sebészet vagy a fogszabályozó, ha a szindrómához kapcsolódó fizikai deformációk vagy izom problémák jelentkeznek, mint például a szájpadlás, a szívelégtelenség, az izom hypotonia vagy a nemi szervek megváltozása..

Összefoglalva, meg kell folytatni a szindróma kutatását, hogy hatékonyabb és specifikusabb kezelések alakuljanak ki.

referenciák

1. Jiménez Ramírez, A .; Valdivia Alfaro, R .; Hernández González, L .; León Corrales, L .; Machín Valero, Y. és Torrecilla, L. (2001). Smith Lemli Opitz-szindróma. Biokémiai diagnózissal rendelkező eset bemutatása. Espirituana orvosi kiadványa, 3 (3).
2. Smith Lemli Opitz-szindróma. (N.d.). 2016. július 6-án a Nemzeti Ritka Betegségek Szervezete (NORD).
3. Smith-Lemli-Opitz-szindróma. (N.d.). A Utah Egyetem, Egészségtudományi Kar, 2016. július 6-án szerezte meg.
4. Smith-Lemli-Opitz-szindróma. (N.d.). 2016. július 6-án érkezett a Counsyl-től.
5. Smith-Lemli-Opitz-szindróma. (2016. július 5.). A Genetics Home Reference-ből származik.
6. Steiner, R. (2015. április 1.). Smith-Lemli-Opitz-szindróma. Letöltött a Medscape-ből.
7. Tint, G.S., Irons, M. Elias, E.R. (1994). A Smith-Lemli-Opitz-szindrómával összefüggő, hibás koleszterin-bioszintézis. N. Eng. J. Med., 330: 107-113
8. Witsch-Baumgartner, M., és Lanthaler, B. (2015). Szindróma születésnapja: Smith-Lemli-Opitz szindróma 50 éves évfordulója. European Journal of Human Genetics, 23 (3), 277-278.